他汀是抗动脉粥样硬化的基石
动脉粥样硬化的发病率和死亡率在全球范围内节节攀升,成为威胁人类健康的重大隐患。动脉粥样硬化是一种全身性、进展性疾病,其发病机制极为复杂。目前认为内皮功能受损是动脉粥样硬化启动因子,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是罪魁祸首,炎症反应贯穿疾病始终。
我国人群的一项尸检(4000例)病理分析显示,30~40岁人群动脉粥样硬化发病率已达45%,50~60岁及60~70岁人群的发病率分别高达74%和87%。高血压、血脂异常、高血糖和吸烟等危险因素的协同作用会加速动脉粥样硬化的发生和发展,导致冠心病、心肌梗死和脑卒中等心脑血管疾病的发生。
他汀类药物为人类抗动脉粥样硬化点燃了希望之光。在机制上,他汀通过降低LDL-C减少脂质在血管壁的沉积,抑制斑块的形成,减轻斑块的脂质负荷,发挥抗动脉粥样硬化的作用。但他汀的抗动脉粥样硬化作用并不仅局限于降脂。研究显示,他汀还可通过改善内皮细胞功能、抗氧化和抗炎等发挥降脂外的抗动脉粥样硬化作用。大量研究证实,他汀还能直接作用于斑块,改变其成分和生物学特性等。GAIN研究显示,与常规治疗相比,阿托伐他汀在显著降低LDL-C的同时,使血管内斑块高回声指数显著增加(42%对10%),通过增加纤维帽厚度使斑块更趋于稳定。该研究提示阿托伐他汀能够稳定斑块,降低斑块破裂危险(图3)。ESTABLISH研究在亚洲人群中进行,对治疗前后斑块体积的测定显示,阿托伐他汀组经治疗6个月后斑块体积较治疗前缩小13.1%,常规治疗组斑块体积较治疗前增大8.7%,两组差异显著(P<0.0001)。此研究结果提示阿托伐他汀可逆转斑块进展。
目前,多个临床指南均强烈推荐将他汀作为一种抗动脉粥样硬化药物防治心脑血管疾病。大量以心脑血管事件为终点的研究一致显示,他汀临床获益明显。WOSCOPS、AFCAPS、PROSPER、HPS、ASCOT以及CARDS等一级预防研究证实,他汀可显著减少主要终点事件。4S、CARE、LIPID、HPS、GREACE和ALLIANCE等二级预防研究显示,他汀也可显著减少终点事件。国际知名心血管专家Topol对他汀给予了高度评价,在动脉粥样硬化性血管疾病的治疗中,他汀减少主要心血管事件(如死亡、心肌梗死和卒中)的疗效明显。
图3 GAIN研究显示,阿托伐他汀能够稳定斑块减少其破裂危险, 百拇医药
我国人群的一项尸检(4000例)病理分析显示,30~40岁人群动脉粥样硬化发病率已达45%,50~60岁及60~70岁人群的发病率分别高达74%和87%。高血压、血脂异常、高血糖和吸烟等危险因素的协同作用会加速动脉粥样硬化的发生和发展,导致冠心病、心肌梗死和脑卒中等心脑血管疾病的发生。
他汀类药物为人类抗动脉粥样硬化点燃了希望之光。在机制上,他汀通过降低LDL-C减少脂质在血管壁的沉积,抑制斑块的形成,减轻斑块的脂质负荷,发挥抗动脉粥样硬化的作用。但他汀的抗动脉粥样硬化作用并不仅局限于降脂。研究显示,他汀还可通过改善内皮细胞功能、抗氧化和抗炎等发挥降脂外的抗动脉粥样硬化作用。大量研究证实,他汀还能直接作用于斑块,改变其成分和生物学特性等。GAIN研究显示,与常规治疗相比,阿托伐他汀在显著降低LDL-C的同时,使血管内斑块高回声指数显著增加(42%对10%),通过增加纤维帽厚度使斑块更趋于稳定。该研究提示阿托伐他汀能够稳定斑块,降低斑块破裂危险(图3)。ESTABLISH研究在亚洲人群中进行,对治疗前后斑块体积的测定显示,阿托伐他汀组经治疗6个月后斑块体积较治疗前缩小13.1%,常规治疗组斑块体积较治疗前增大8.7%,两组差异显著(P<0.0001)。此研究结果提示阿托伐他汀可逆转斑块进展。
目前,多个临床指南均强烈推荐将他汀作为一种抗动脉粥样硬化药物防治心脑血管疾病。大量以心脑血管事件为终点的研究一致显示,他汀临床获益明显。WOSCOPS、AFCAPS、PROSPER、HPS、ASCOT以及CARDS等一级预防研究证实,他汀可显著减少主要终点事件。4S、CARE、LIPID、HPS、GREACE和ALLIANCE等二级预防研究显示,他汀也可显著减少终点事件。国际知名心血管专家Topol对他汀给予了高度评价,在动脉粥样硬化性血管疾病的治疗中,他汀减少主要心血管事件(如死亡、心肌梗死和卒中)的疗效明显。
图3 GAIN研究显示,阿托伐他汀能够稳定斑块减少其破裂危险, 百拇医药