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用好抗血小板药
http://www.100md.com 2008年7月29日 《中国医药报》 2008.07.29
     防治心脑血管疾病的有效措施——

    □李琪

    随着老龄化和生活方式的改变,在我国,冠心病的患病率、死亡率均在增加,患病的年龄也在提前。据全国卫生统计年报资料显示,1988年我国冠心病的死亡率在城市为41.88/10万,在农村为19.17/10万;而1995年这个数字分别为59.38/10万和26.79/10万,分别上升了41.78%和39.74%。由冠心病所带来的经济损失也是巨大的。据统计,2003年我国35~74岁人群中由于冠心病导致的直接经济损失为157.1亿元。不仅是冠心病,其他的动脉粥样硬化性疾病的患病率、死亡率在我国也呈逐年上升趋势,这些动脉粥样硬化性疾病,还包括脑卒中(即中风,包括脑血栓、脑出血、一过性脑缺血)和周围动脉粥样硬化症。所有这些动脉粥样硬化性疾病所导致的死亡约占全部死因的28.7%。由此可见,冠心病和脑卒中等心脑血管病在我国的形势是多么严峻。

    抗血小板“活化”
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    可防止血栓形成

    也许有很多人不相信,这么严峻的形势、这么严重的疾病,却可以通过简单、便宜、有效的治疗方法去控制。这个方法就是用阿司匹林等抗血小板药物,进行预防性抗血栓治疗。

    阿司匹林自诞生至今已有一百多年的历史了。1897年,德国科学家费利克斯·霍夫曼首次合成出高纯度、化学性质稳定的乙酰水杨酸,之后德国的一家公司将其注册为“阿司匹林”。在诞生之初,阿司匹林是用来治疗头痛、牙痛、关节痛、发热、风湿等病症的,根本和心脑血管疾病的治疗无关。直到1953年,阿司匹林对于心脑血管疾病的治疗作用才逐渐被人们认识。其后有多个研究都证实了阿司匹林对于心脑血管疾病的预防和治疗有显著的效果。于是在1980年,美国FDA批准阿司匹林用于脑血管病的治疗;而在1996年又批准了阿司匹林用于预防心脏事件。最近的研究表明,冠心病患者应用阿司匹林可以减少心肌梗死的危险。对于冠心病的高危人群,阿司匹林可以减少发展为症状性冠心病的风险。阿司匹林还可使首次脑梗死发生率下降24%。
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    阿司匹林对于心脑血管疾病的治疗机制在1982年由英国药理学家John Vane揭开,他也因此获得了诺贝尔奖。原来,冠心病、脑卒中这些疾病的发生有一个重要环节,那就是血小板的聚集活化,导致血栓形成。研究显示,有多个途径可以使血小板活化,阿司匹林可以阻断其中一个。因此,阿司匹林可以用来防止血栓的形成,从而可防治冠心病、中风等心脑血管疾病。而且,阿司匹林的价格非常低,大部分患者有能力长期服用。

    那么,哪些人可以从阿司匹林中获益呢?这些人包括:已经患有动脉粥样硬化性疾病者,比如冠心病、中风、颈动脉粥样硬化症、周围动脉粥样硬化症等患者;那些具有动脉粥样硬化风险的人群,比如糖尿病、高脂血症、高血压病患者,以及肥胖、吸烟者等。

    目前在临床上还有另外一种广泛应用的抗血小板药物,那就是氯吡格雷,它可以作用于血小板活化的另一个途径,更彻底、更有效地阻断血小板的活化,更充分地起到抗血栓的作用。氯吡格雷对于心脑血管疾病有很好的治疗作用,尤其是对于那些高危的患者,使用氯吡格雷或者联合使用氯吡格雷和阿司匹林可以更有效。这些高危患者包括冠状动脉支架术后、不稳定性心绞痛、心肌梗死急性期、脑卒中急性期等。可以这样讲,越是高风险的患者,越是能从氯吡格雷的治疗中获益。另外,氯吡格雷可以在阿司匹林不能应用的情况下替代阿司匹林,比如有些患者对于阿司匹林过敏或者服用阿司匹林出现了胃肠道大出血,不能继续使用,这时就可以用氯吡格雷来代替。
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    但是氯吡格雷的价格昂贵,每天的花费在十几至二十几元钱,使许多患者不能长期使用。鉴于抗血小板是个长期治疗过程,在使用时医生和患者都需要考虑价格因素。

    抗血小板治疗

    用对剂量是关键

    虽然阿司匹林对于心脑血管疾病有这么显著的治疗和预防效果,但还是有很多患者对服用阿司匹林有顾虑,他们主要是担心它的胃肠道反应和出血。的确,在阿司匹林问世的早期,其导致的胃肠道不适和出血是很常见的,因为阿司匹林在胃中溶解后,会刺激胃黏膜,发生胃肠道不适甚至出血。但是随着生产工艺的改进,这一问题已经得到了解决。目前阿司匹林在生产过程中使用的“肠溶”技术,就保证了阿司匹林表面包裹的介质在胃中的酸性环境中不溶解,只有到了小肠中的碱性环境中,表面的介质才会逐渐溶解,其中的阿司匹林才会被吸收。这一工艺保证了阿司匹林和胃黏膜没有接触,也就减少甚至避免了胃肠道不适的发生。但有时,一些患者还是出现了出血的不良反应,这和剂量的不合理应用相关。针对这一点,目前多数心脑血管疾病的指南都推荐一天一次,每次100毫克的用法。在这个剂量下,多数患者的血小板聚集力可以被抑制96%以上,而出血事件的发生率并不比安慰剂高,可以说又安全又有效。并且在这种用法下,并不需要化验检查进行监测,临床上使用很方便。其他的用法,如小于80毫克/天或者大于300毫克/天的用法,要么不能起到充分的作用,要么出血的风险增加,只有在特殊情况下才使用,患者一定要遵医嘱进行。

    在我国,心脑血管疾病是致死、致残的主要疾病,但是只要用好抗血小板药物,就可以大大降低发病率和发病的严重性。作为患者,所要做的就是在医生的指导下用好这些药。, http://www.100md.com