第五章栓剂.doc
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参见附件(33kb)。
第五章 栓 剂 一、概述
(一)栓剂的概念与特点
栓剂系指药物与适宜基质制成腔道给药的固体制剂
栓剂的特点：
1.栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性；
2.引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐渐释放药物；
3.栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药物制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用。
4.全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。
(二)栓剂的种类
1.种类：按其使用腔道不同可分为：直肠栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等，其形状与重量各不相同。
(三)质量要求
1.药物与基质应混合均匀，外形完整、光滑、无刺激性；
2.进入腔道后应能融化，软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部与全身作用；
3.有适宜的硬度，便于包装、储存与使用。
二、栓剂基质
(一)基质的质量要求：
1.室温时具有适宜的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，融化或溶解；
2.与药物混合后不起反应，不影响主药的作用与含量测定；
3.对粘膜无不良影响(刺激、毒性、过敏)。局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药；
4.基质性质稳定，贮藏过程中不发生理化性质变化，不易霉变等；
5.具有润湿或乳化性质，能容纳较多的水；
6.适用于热熔法及冷压法制备栓剂；
7.油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。
重点关注项目：
来源及化学组成；熔点；固化点；皂化价；酸价；碘价；水值。
(二)油性基质
1.可可豆脂：
(1)天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化；
(2)具有多晶型(αββ′γ)，加热与冷却速度快结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化，以防止晶型转化，降低熔点；
(3)每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分(可可豆脂的水值)。
2.各种半合成或全合成脂肪酸酯(椰油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯)
(三)水溶性基质
1.甘油明胶：
(1)塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效。
(2)常用量为水：明胶：甘油＝10：20：70；其溶出速度与甘油、明胶、水的用量有关。
(3)易霉变，应加入抑菌剂，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。
2.聚乙二醇(PEG)：
(1)低熔点基质：PEG1000∶PEG4000(96∶4)
(2)高熔点基质：PEG1000∶PEG4000(75∶25)
(3)为避免刺激性可加入20%的水
(4)不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸使其软化，乙酰水杨酸与其形成符合物，巴比妥钠等许多药物可在聚乙二醇中析出。
3.非离子型表面活性剂类
聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(Myri52)与泊洛沙姆(Poloxamer)188。
(四)附加剂
1.表面活性剂：增加药物的亲水性；
2.抗氧剂：抗氧化作用；
3.防腐剂：含水性溶液的栓剂的防腐抑菌；
4.硬化剂：加入白蜡、鲸蜡等调节硬度；
5.乳化剂：乳化作用；
6.着色剂：着色；
7.增稠剂：常用氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等；
8.吸收促进剂：非离子表面活性剂等
三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素
(一)栓剂的作用及其特点
1.局部作用
2.全身作用：栓剂的全身作用主要是通过直肠给药。栓剂引入直肠的深度愈小(距肛门处约2cm )药物在吸收时不经过肝脏的量愈多，一般为总给药量的50%～75%。此外直肠淋巴系统对药物有很好的吸收。
3.全身作用栓剂的作用特点：
(1)药物不受胃肠pH或酶的破坏；
(2)对胃有刺激的药物可用直肠给药；
(3)药物从直肠吸收可避免口服时受肝脏对药物首过作用破坏，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用；
(4)直肠吸收比口服干扰因素少；
(5)栓剂的作用时间比一般口服片剂长；
(6)对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，直肠给药比较方便；
(7)对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径。
以速释为目的的栓剂有：中空栓剂、泡腾栓剂。
以缓释为目的的栓剂有：渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂。
即有速释又有缓释部分的双层栓剂。
(二)影响药物吸收的因素
1.生理因素：
(1)用药部位不同，影响药物的吸收与分布。距肛门约2cm处，则50﹪-75﹪的药物不经门肝系统，可避免首过作用。
(2)直肠液的pH值7.4，且无缓冲能力，直肠液的pH是由进入直肠的药物决定的。
(3)直肠内无粪便存在有利于药物的吸收。药物在直肠保留时间越长，吸收越完全。
2.药物的理化性质：
(1)溶解度：水溶性大的药物吸收较多, 难溶性的药物可用其溶解度大的盐类或衍生物制成油溶性基质的栓剂 ......
第五章 栓 剂 一、概述
(一)栓剂的概念与特点
栓剂系指药物与适宜基质制成腔道给药的固体制剂
栓剂的特点：
1.栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性；
2.引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐渐释放药物；
3.栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药物制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用。
4.全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。
(二)栓剂的种类
1.种类：按其使用腔道不同可分为：直肠栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等，其形状与重量各不相同。
(三)质量要求
1.药物与基质应混合均匀，外形完整、光滑、无刺激性；
2.进入腔道后应能融化，软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部与全身作用；
3.有适宜的硬度，便于包装、储存与使用。
二、栓剂基质
(一)基质的质量要求：
1.室温时具有适宜的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，融化或溶解；
2.与药物混合后不起反应，不影响主药的作用与含量测定；
3.对粘膜无不良影响(刺激、毒性、过敏)。局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药；
4.基质性质稳定，贮藏过程中不发生理化性质变化，不易霉变等；
5.具有润湿或乳化性质，能容纳较多的水；
6.适用于热熔法及冷压法制备栓剂；
7.油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。
重点关注项目：
来源及化学组成；熔点；固化点；皂化价；酸价；碘价；水值。
(二)油性基质
1.可可豆脂：
(1)天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化；
(2)具有多晶型(αββ′γ)，加热与冷却速度快结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化，以防止晶型转化，降低熔点；
(3)每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分(可可豆脂的水值)。
2.各种半合成或全合成脂肪酸酯(椰油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯)
(三)水溶性基质
1.甘油明胶：
(1)塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效。
(2)常用量为水：明胶：甘油＝10：20：70；其溶出速度与甘油、明胶、水的用量有关。
(3)易霉变，应加入抑菌剂，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。
2.聚乙二醇(PEG)：
(1)低熔点基质：PEG1000∶PEG4000(96∶4)
(2)高熔点基质：PEG1000∶PEG4000(75∶25)
(3)为避免刺激性可加入20%的水
(4)不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸使其软化，乙酰水杨酸与其形成符合物，巴比妥钠等许多药物可在聚乙二醇中析出。
3.非离子型表面活性剂类
聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(Myri52)与泊洛沙姆(Poloxamer)188。
(四)附加剂
1.表面活性剂：增加药物的亲水性；
2.抗氧剂：抗氧化作用；
3.防腐剂：含水性溶液的栓剂的防腐抑菌；
4.硬化剂：加入白蜡、鲸蜡等调节硬度；
5.乳化剂：乳化作用；
6.着色剂：着色；
7.增稠剂：常用氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等；
8.吸收促进剂：非离子表面活性剂等
三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素
(一)栓剂的作用及其特点
1.局部作用
2.全身作用：栓剂的全身作用主要是通过直肠给药。栓剂引入直肠的深度愈小(距肛门处约2cm )药物在吸收时不经过肝脏的量愈多，一般为总给药量的50%～75%。此外直肠淋巴系统对药物有很好的吸收。
3.全身作用栓剂的作用特点：
(1)药物不受胃肠pH或酶的破坏；
(2)对胃有刺激的药物可用直肠给药；
(3)药物从直肠吸收可避免口服时受肝脏对药物首过作用破坏，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用；
(4)直肠吸收比口服干扰因素少；
(5)栓剂的作用时间比一般口服片剂长；
(6)对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，直肠给药比较方便；
(7)对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径。
以速释为目的的栓剂有：中空栓剂、泡腾栓剂。
以缓释为目的的栓剂有：渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂。
即有速释又有缓释部分的双层栓剂。
(二)影响药物吸收的因素
1.生理因素：
(1)用药部位不同，影响药物的吸收与分布。距肛门约2cm处，则50﹪-75﹪的药物不经门肝系统，可避免首过作用。
(2)直肠液的pH值7.4，且无缓冲能力，直肠液的pH是由进入直肠的药物决定的。
(3)直肠内无粪便存在有利于药物的吸收。药物在直肠保留时间越长，吸收越完全。
2.药物的理化性质：
(1)溶解度：水溶性大的药物吸收较多, 难溶性的药物可用其溶解度大的盐类或衍生物制成油溶性基质的栓剂 ......
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