第二章散剂和颗粒剂.doc
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参见附件(38kb)。
第二章 散剂和颗粒剂 一、粉体学简介
(一)粉体学的概念
粉体学是研究固体粒子集合体(称为粉体)的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。
(二)粉体的性质
1.粉体的粒子大小与粒度分布及其测定方法
(1)粉体的粒子大小与粒度分布
粉体的粒子大小是粉体的基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著影响，从而影响药物的溶出与吸收等。
粒径的几种表示方法：
定方向径(显微镜测定)、等价径、体积等价径(库尔特计数法测定)、有效径(称Stocks径)、筛分径(筛分法测得)。
粒度分布：一定量的粉体，不同粒径的粒子所占比例。了解粒度分布的意义，在于了解粒子大小的均匀性，而均匀性对药物制剂研究很重要。粒度分布，常用频率分布来表示，即各个平均粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。
(2)粒径测定方法
1)光学显微镜法：测定粒径范围0.5～100μm，一般需测定200～500个粒子，才具有统计意义。
2)库尔特计数法：将粒子群混悬于电解质溶液中。本方法可用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等粒径的测定。
3)沉降法：是根据Stocks方程求出的粒子的粒径，适用于100μm以下的粒径的测定。
4)筛分法：使用最早、应用最广泛的粒径测定方法，常测定45μm以上的粒子。
粒径测定注意的有关事项：
粒径分析前对样品应进行合理的选择与处理；取样应采用一定的方法保证粒子的均匀性，流动样品可采取不同时间取样，静止样品可采取不同部位置取样，然后混合测定；为使取样具有代表性，应适当数量的取样量，大量样品取样量应在100g~1kg；库尔特计数法与沉降法测定是在液体中进行的为保证粒子的均匀性，可加入适当量的表面活性剂。
2.粉体的比表面积
粉体的比表面积是表征粉体中粒子粗细及固体吸附能力的一种量度。粒子的表面积不仅包括粒子的外表面积，还包括由裂缝和空隙形成的内部表面积。
直接测定粉体的比表面积的常用方法有气体吸附法、还有气体透过法(测外表面积)。
3.粉体的孔隙率
孔隙率是粉体中总孔隙所占有的比率。
1)粉体的总孔隙包括内孔隙、粉体间孔隙。
2)粉体的填充体积(V)为粉体的真体积(Vt)、粉体内孔隙体积(V内)、粉体间孔隙体积(V间)之和。 即：V = Vt + V内+ V间
3)孔隙率的测定方法有压汞法、气体吸附法等。常用方法是将粉体用液体或气体置换法测得的。
4.粉体的密度
(1)真密度：粉体的质量(M)除以不包括颗粒内外孔隙体积的比(M/Vt)
(2)粒密度：粉体的质量(M)除以包括颗粒内孔隙在内的体积的比值(M/ Vt +V内)
(3)松密度：粉体的质量(M)除以该粉体所占容器的体积的比值(M/V，V=Vt+V内+V间)
5.粉体的流动性
(1)意义：流动性与多种因素有关，是粉体的重要性质之一。对散剂、颗粒剂、胶囊的分装、片剂的分剂量有较大影响。
(2)评价方法：
休止角：一定量的粉体堆层的自由斜面与水平面间形成的最大夹角。tanθ= h/rθ称为休止角。θ越小，表明粉体的流动性越好，θ≤400，流动性满足生产的需要。θ>400，流动性不好。淀粉θ>450，流动性差。粉体吸湿后，θ↑。细粉率高，θ↑。
流出速度：是将粪体加入漏斗中测定粉体全部流出的时间。粒子间的黏着力、力范得华力静电力等作用阻碍粒子的自由流动，影响粉体的流动性。
(3)改善粉体流动性的措施
1)通过制粒，减少粒子间的接触，降低粒子间的吸着力；
2)加入粗粉、改进粒子形状可改善粉体的流动性；
3)改进粒子的表面及形状
4)在粉体中加入助流剂可改善粉体的流动性；
3)适当干燥可改善粉体的流动性。
6.粉体的吸湿性
将药物粉末置于湿度较大的空气中时易发生不同程度上的吸湿现象，致使粉末的流动性下降、固结等现象。
(1)临界相对温度CRH：使水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度，为该药物的临界相对湿度，水溶性药物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸水，反之则不易吸水。
(2)吸湿特点：
(1)水不溶性药物无特定CRH，混合物组成间无相互作用时，其吸湿量具有加和性。
(2)水溶性药物混合物的CRH服从Elder假设：CRHAB＝CRHA·CRHB与各组分量无关。
7.粉体的润湿性
粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等有重要意义。用接触角γ的大小来评价，γ越小润湿性越好。
(三)粉体学在药剂学中的应用
药物颗粒的大小能影响制剂的外观质量、色泽、味道、含量均匀度、稳定性和生物利用度等。
二、散剂
(一)散剂的概念、特点与分类
1.散剂(powders)：系指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，分为内服散剂和局部用散剂。
2.分类：
(1)按组成药味多少可分为单散剂与复散剂；
(2)按用途可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等；
(3)按剂量情况可分为分剂量散与不分剂量散。
3.特点：
(1)粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快；
(2)外用覆盖面大、具有保护与收敛等作用；
(3)制备工艺简单、剂量便于控制、便于儿童服用；
(4)方便贮存、运输与携带等。
(二)散剂的制备
工艺流程：
物料前处理→ 粉碎→筛分→混合→分剂量→质检→包装→成品
1.物料前处理：根据物料性质与需要，控制干燥程度。
2.粉碎
(1)粉碎的概念与意义
1)粉碎的概念：是将大块固体物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径，增加比表面积。颗粒减少到十分之一，总面积显著增加。通常把粉碎前的粒度D与粉碎后的粒度d之比称为粉碎度
2)目的意义
①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，提高难溶性药物的溶出度与生物利用度；
②细粉有利于固体制剂中各成分混合的均匀性；
③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中分散性提高制剂的质量与药效；
④有利于中药有效成分的提取等。
(2)粉碎机理、方法及设备
1)粉碎机理：对物质的粉碎过程主要依靠外机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。粉碎过程常用的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。
2)粉碎方法：
Ⅰ 根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同可分为：干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎与湿法粉碎。
干法粉碎：是将药物干燥到一定程度(一般是使水分小于5%)后粉碎的方法 ......
第二章 散剂和颗粒剂 一、粉体学简介
(一)粉体学的概念
粉体学是研究固体粒子集合体(称为粉体)的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。
(二)粉体的性质
1.粉体的粒子大小与粒度分布及其测定方法
(1)粉体的粒子大小与粒度分布
粉体的粒子大小是粉体的基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著影响，从而影响药物的溶出与吸收等。
粒径的几种表示方法：
定方向径(显微镜测定)、等价径、体积等价径(库尔特计数法测定)、有效径(称Stocks径)、筛分径(筛分法测得)。
粒度分布：一定量的粉体，不同粒径的粒子所占比例。了解粒度分布的意义，在于了解粒子大小的均匀性，而均匀性对药物制剂研究很重要。粒度分布，常用频率分布来表示，即各个平均粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。
(2)粒径测定方法
1)光学显微镜法：测定粒径范围0.5～100μm，一般需测定200～500个粒子，才具有统计意义。
2)库尔特计数法：将粒子群混悬于电解质溶液中。本方法可用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等粒径的测定。
3)沉降法：是根据Stocks方程求出的粒子的粒径，适用于100μm以下的粒径的测定。
4)筛分法：使用最早、应用最广泛的粒径测定方法，常测定45μm以上的粒子。
粒径测定注意的有关事项：
粒径分析前对样品应进行合理的选择与处理；取样应采用一定的方法保证粒子的均匀性，流动样品可采取不同时间取样，静止样品可采取不同部位置取样，然后混合测定；为使取样具有代表性，应适当数量的取样量，大量样品取样量应在100g~1kg；库尔特计数法与沉降法测定是在液体中进行的为保证粒子的均匀性，可加入适当量的表面活性剂。
2.粉体的比表面积
粉体的比表面积是表征粉体中粒子粗细及固体吸附能力的一种量度。粒子的表面积不仅包括粒子的外表面积，还包括由裂缝和空隙形成的内部表面积。
直接测定粉体的比表面积的常用方法有气体吸附法、还有气体透过法(测外表面积)。
3.粉体的孔隙率
孔隙率是粉体中总孔隙所占有的比率。
1)粉体的总孔隙包括内孔隙、粉体间孔隙。
2)粉体的填充体积(V)为粉体的真体积(Vt)、粉体内孔隙体积(V内)、粉体间孔隙体积(V间)之和。 即：V = Vt + V内+ V间
3)孔隙率的测定方法有压汞法、气体吸附法等。常用方法是将粉体用液体或气体置换法测得的。
4.粉体的密度
(1)真密度：粉体的质量(M)除以不包括颗粒内外孔隙体积的比(M/Vt)
(2)粒密度：粉体的质量(M)除以包括颗粒内孔隙在内的体积的比值(M/ Vt +V内)
(3)松密度：粉体的质量(M)除以该粉体所占容器的体积的比值(M/V，V=Vt+V内+V间)
5.粉体的流动性
(1)意义：流动性与多种因素有关，是粉体的重要性质之一。对散剂、颗粒剂、胶囊的分装、片剂的分剂量有较大影响。
(2)评价方法：
休止角：一定量的粉体堆层的自由斜面与水平面间形成的最大夹角。tanθ= h/rθ称为休止角。θ越小，表明粉体的流动性越好，θ≤400，流动性满足生产的需要。θ>400，流动性不好。淀粉θ>450，流动性差。粉体吸湿后，θ↑。细粉率高，θ↑。
流出速度：是将粪体加入漏斗中测定粉体全部流出的时间。粒子间的黏着力、力范得华力静电力等作用阻碍粒子的自由流动，影响粉体的流动性。
(3)改善粉体流动性的措施
1)通过制粒，减少粒子间的接触，降低粒子间的吸着力；
2)加入粗粉、改进粒子形状可改善粉体的流动性；
3)改进粒子的表面及形状
4)在粉体中加入助流剂可改善粉体的流动性；
3)适当干燥可改善粉体的流动性。
6.粉体的吸湿性
将药物粉末置于湿度较大的空气中时易发生不同程度上的吸湿现象，致使粉末的流动性下降、固结等现象。
(1)临界相对温度CRH：使水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度，为该药物的临界相对湿度，水溶性药物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸水，反之则不易吸水。
(2)吸湿特点：
(1)水不溶性药物无特定CRH，混合物组成间无相互作用时，其吸湿量具有加和性。
(2)水溶性药物混合物的CRH服从Elder假设：CRHAB＝CRHA·CRHB与各组分量无关。
7.粉体的润湿性
粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等有重要意义。用接触角γ的大小来评价，γ越小润湿性越好。
(三)粉体学在药剂学中的应用
药物颗粒的大小能影响制剂的外观质量、色泽、味道、含量均匀度、稳定性和生物利用度等。
二、散剂
(一)散剂的概念、特点与分类
1.散剂(powders)：系指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，分为内服散剂和局部用散剂。
2.分类：
(1)按组成药味多少可分为单散剂与复散剂；
(2)按用途可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等；
(3)按剂量情况可分为分剂量散与不分剂量散。
3.特点：
(1)粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快；
(2)外用覆盖面大、具有保护与收敛等作用；
(3)制备工艺简单、剂量便于控制、便于儿童服用；
(4)方便贮存、运输与携带等。
(二)散剂的制备
工艺流程：
物料前处理→ 粉碎→筛分→混合→分剂量→质检→包装→成品
1.物料前处理：根据物料性质与需要，控制干燥程度。
2.粉碎
(1)粉碎的概念与意义
1)粉碎的概念：是将大块固体物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径，增加比表面积。颗粒减少到十分之一，总面积显著增加。通常把粉碎前的粒度D与粉碎后的粒度d之比称为粉碎度
2)目的意义
①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，提高难溶性药物的溶出度与生物利用度；
②细粉有利于固体制剂中各成分混合的均匀性；
③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中分散性提高制剂的质量与药效；
④有利于中药有效成分的提取等。
(2)粉碎机理、方法及设备
1)粉碎机理：对物质的粉碎过程主要依靠外机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。粉碎过程常用的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。
2)粉碎方法：
Ⅰ 根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同可分为：干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎与湿法粉碎。
干法粉碎：是将药物干燥到一定程度(一般是使水分小于5%)后粉碎的方法 ......
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