保肝药物的临床应用.ppt
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参见附件(435kb)。
保肝药物的临床应用
第三军医大学大坪医院消化内科
陈东风
* 保肝药物?
* 护肝药物?
* 防治肝细胞损伤的药物
* 保肝药物临床使用非常普遍
* 我国是肝炎大国,肝病患者众多
* 肝功异常可发生于多种疾病
或因多种药物引起 解热镇痛药物 降血脂药 抗生素等
* 保肝药物种类繁多
作用各异
价格相差也很大
虽然本类药物毒副作用轻微
安全性较好
* 如果选择和用药方法不当也会影响治疗效果
* 增加患者经济负担
* 甚至产生某些不良反应
一、常用保肝药物
(一)维生素及辅酶类
* 能够促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性,各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B、辅酶A、ATP
* 脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担,一般不用。
格林福斯
(二)必需磷脂类
* 必需磷脂是细胞膜的重要组分，各种肝病均存在肝细胞膜与细胞线粒体超微结构损伤并伴磷脂丢失,细胞呼吸与能量合成不足这一中心环节。
* 此类药物系自大豆油中提取的一种磷脂酰胆碱,其中大部分为人体不能自身合成的必需磷脂1 ,2 二亚油磷脂酰胆碱,为目前疗效肯定的保肝药物。
* 采取补充外源性磷脂,将多不饱和磷脂引入肝细胞膜结构内,替代内源性饱和磷脂,使膜流动性与跨膜转运系统活性增强,受损的膜结构因之得以恢复。并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程,增加磷脂依赖性酶类的活性
* 高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合,能为肝脏提供大量的能量；
* 还可以分泌入胆汁,改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值,增加胆汁成分的水溶性,降低胆结石形成指数。
* 口服或静脉给药均吸收迅速,经肝代谢,大部分为机体利用,代谢物自尿排出
* 同位素示踪实验表明,用药1～2 h 即可进入肝细胞内,并与血清磷脂进行持续交换。
* 代表药物：易善复--肝得健针
* 应餐后口服 静脉用药应以不含电解质溶液稀释
* 常用剂量,口服2片,每日3次;
* 静脉: 20～40 ml/d,维持量减半
易善复药理作用方式
* 易复善可作为多不饱和脂肪酸和胆碱载体
* 易复善对脂质过氧化反应的影响
* 易复善可作为增溶剂
* 易复善可保护免疫性肝细胞
* 易复善可抗细胞纤维化
易善复药理作用方式
* 易复善可作为生物膜形成和再生的构成成分
* 易复善可增加生物膜流动性
* 易复善可调节膜结合酶系统的活性
* 易复善对脂蛋白代谢的影响
* 易复善对血流动力学的作用
* 易复善可转运药物或模拟HDL的作用
易善复的药代动力学(1)
据国内外多组多中心报告
* 重症肝炎 给予基础磷脂1. 2～1. 8 g·d静脉滴注,有效率72 %
* 慢性肝炎 每天口服6 粒,6 个月有效率93. 7 %
* 脂肪肝 有效率80 %
* 酗酒昏迷者每次用药1. 8 g ,bid ,静脉滴注可加速清醒
* 以本药联合干扰素治疗乙、丙型肝炎,对减少停药反跳有较好作用
* 不良反应较少见,可有胃肠功能紊乱
排便增多
腹泻等
* 含苯甲醇,禁用于新生儿,妊娠前3个月慎用
(三)抗氧化剂
* 氧化应激是临床肝细胞损伤的主要机制之一
* 活性氧等自由基可与不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应,损伤细胞膜,染色体畸变,DNA 断裂
* 有效清除自由基,防御脂质过氧化就成为抗肝细胞损伤的研究重点之一。
* 提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能
* 肝泰乐、谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺等。
* 还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗其对脏器的损伤。
* 不能与VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混用。
* 无明确不良反应和用药禁忌
* 硫普罗宁(凯西来)
提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基,保护肝细胞。
* 硫普罗宁(tripronin) 是一种含游离巯基的甘氨酸衍生物,主要机制是其对肝脏线粒体产生的自由基清除作用
* 口服易吸收
* 肝脏代谢
* 大部分由尿排出
* 不良反应: 过敏; 消化道反应; 味觉异常; 蛋白尿; 粒细胞减少等。
* 禁忌: 过敏; 重症肝病、肾病; 妊娠及哺乳妇女;
* 慎用: 儿童
* 本品宜饭后服,多饮水。
* 剂量: 口服 100～200 mg, 每日3次。
静脉 600～1 200 mg/d, 分1～2次。
巯基丙酰甘氨酸
* 进入体内主要参与嘌呤类核苷酸的合成,具有促进肝细胞再生作用。
* 通过提供游离巯基并活化超氧化物歧化酶SOD。
* 保护与促进肝脏多种酶的活性。
* 增强肝脏的解毒功能。
* 稳定肝细胞膜与线粒体膜
* 抑制成纤维细胞增生
* 对各型肝炎包括药物及酒精性肝病、脂肪肝等均有疗效。
还原型谷胱甘肽( TAD): 泰特，古拉定，阿托莫兰，绿汀诺等
* TAD 由谷氨酸、甘氨酸组成,* 结构中含有活性的- SH 基团,在体内γ-谷氨酰循环中提供谷酰基以维持细胞的正常代谢与膜完整性。
* 在肝细胞受损时,TAD 可为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂,从而抑制或减少自由基产生,保护肝细胞免受损害。
* 适用于各种急慢性肝病,常用600 -1200mg加10 %葡萄糖注射液500ml 中静脉滴注,4 周为1 个疗程
临床症状及肝功能缓解率82. 6 % 。
褪黑素
* 褪黑素(melatonin) 是由松果体全合成和分泌的一种激素。
* 新近的研究发现它还是一种强抗氧化剂,具有肝细胞保护作用。
* 褪黑素可通过抗氧化及抗炎作用而发挥保肝疗效。
* 褪黑素的抗氧化作用与其化学结构密切相关。
(四)抗炎保肝药物
* 有类激素作用
主要为甘草甜素制剂：
复方甘草酸单铵(强力宁)
甘草酸二铵(甘利欣) ......
保肝药物的临床应用
第三军医大学大坪医院消化内科
陈东风
* 保肝药物?
* 护肝药物?
* 防治肝细胞损伤的药物
* 保肝药物临床使用非常普遍
* 我国是肝炎大国,肝病患者众多
* 肝功异常可发生于多种疾病
或因多种药物引起 解热镇痛药物 降血脂药 抗生素等
* 保肝药物种类繁多
作用各异
价格相差也很大
虽然本类药物毒副作用轻微
安全性较好
* 如果选择和用药方法不当也会影响治疗效果
* 增加患者经济负担
* 甚至产生某些不良反应
一、常用保肝药物
(一)维生素及辅酶类
* 能够促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性,各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B、辅酶A、ATP
* 脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担,一般不用。
格林福斯
(二)必需磷脂类
* 必需磷脂是细胞膜的重要组分，各种肝病均存在肝细胞膜与细胞线粒体超微结构损伤并伴磷脂丢失,细胞呼吸与能量合成不足这一中心环节。
* 此类药物系自大豆油中提取的一种磷脂酰胆碱,其中大部分为人体不能自身合成的必需磷脂1 ,2 二亚油磷脂酰胆碱,为目前疗效肯定的保肝药物。
* 采取补充外源性磷脂,将多不饱和磷脂引入肝细胞膜结构内,替代内源性饱和磷脂,使膜流动性与跨膜转运系统活性增强,受损的膜结构因之得以恢复。并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程,增加磷脂依赖性酶类的活性
* 高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合,能为肝脏提供大量的能量；
* 还可以分泌入胆汁,改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值,增加胆汁成分的水溶性,降低胆结石形成指数。
* 口服或静脉给药均吸收迅速,经肝代谢,大部分为机体利用,代谢物自尿排出
* 同位素示踪实验表明,用药1～2 h 即可进入肝细胞内,并与血清磷脂进行持续交换。
* 代表药物：易善复--肝得健针
* 应餐后口服 静脉用药应以不含电解质溶液稀释
* 常用剂量,口服2片,每日3次;
* 静脉: 20～40 ml/d,维持量减半
易善复药理作用方式
* 易复善可作为多不饱和脂肪酸和胆碱载体
* 易复善对脂质过氧化反应的影响
* 易复善可作为增溶剂
* 易复善可保护免疫性肝细胞
* 易复善可抗细胞纤维化
易善复药理作用方式
* 易复善可作为生物膜形成和再生的构成成分
* 易复善可增加生物膜流动性
* 易复善可调节膜结合酶系统的活性
* 易复善对脂蛋白代谢的影响
* 易复善对血流动力学的作用
* 易复善可转运药物或模拟HDL的作用
易善复的药代动力学(1)
据国内外多组多中心报告
* 重症肝炎 给予基础磷脂1. 2～1. 8 g·d静脉滴注,有效率72 %
* 慢性肝炎 每天口服6 粒,6 个月有效率93. 7 %
* 脂肪肝 有效率80 %
* 酗酒昏迷者每次用药1. 8 g ,bid ,静脉滴注可加速清醒
* 以本药联合干扰素治疗乙、丙型肝炎,对减少停药反跳有较好作用
* 不良反应较少见,可有胃肠功能紊乱
排便增多
腹泻等
* 含苯甲醇,禁用于新生儿,妊娠前3个月慎用
(三)抗氧化剂
* 氧化应激是临床肝细胞损伤的主要机制之一
* 活性氧等自由基可与不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应,损伤细胞膜,染色体畸变,DNA 断裂
* 有效清除自由基,防御脂质过氧化就成为抗肝细胞损伤的研究重点之一。
* 提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能
* 肝泰乐、谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺等。
* 还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗其对脏器的损伤。
* 不能与VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混用。
* 无明确不良反应和用药禁忌
* 硫普罗宁(凯西来)
提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基,保护肝细胞。
* 硫普罗宁(tripronin) 是一种含游离巯基的甘氨酸衍生物,主要机制是其对肝脏线粒体产生的自由基清除作用
* 口服易吸收
* 肝脏代谢
* 大部分由尿排出
* 不良反应: 过敏; 消化道反应; 味觉异常; 蛋白尿; 粒细胞减少等。
* 禁忌: 过敏; 重症肝病、肾病; 妊娠及哺乳妇女;
* 慎用: 儿童
* 本品宜饭后服,多饮水。
* 剂量: 口服 100～200 mg, 每日3次。
静脉 600～1 200 mg/d, 分1～2次。
巯基丙酰甘氨酸
* 进入体内主要参与嘌呤类核苷酸的合成,具有促进肝细胞再生作用。
* 通过提供游离巯基并活化超氧化物歧化酶SOD。
* 保护与促进肝脏多种酶的活性。
* 增强肝脏的解毒功能。
* 稳定肝细胞膜与线粒体膜
* 抑制成纤维细胞增生
* 对各型肝炎包括药物及酒精性肝病、脂肪肝等均有疗效。
还原型谷胱甘肽( TAD): 泰特，古拉定，阿托莫兰，绿汀诺等
* TAD 由谷氨酸、甘氨酸组成,* 结构中含有活性的- SH 基团,在体内γ-谷氨酰循环中提供谷酰基以维持细胞的正常代谢与膜完整性。
* 在肝细胞受损时,TAD 可为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂,从而抑制或减少自由基产生,保护肝细胞免受损害。
* 适用于各种急慢性肝病,常用600 -1200mg加10 %葡萄糖注射液500ml 中静脉滴注,4 周为1 个疗程
临床症状及肝功能缓解率82. 6 % 。
褪黑素
* 褪黑素(melatonin) 是由松果体全合成和分泌的一种激素。
* 新近的研究发现它还是一种强抗氧化剂,具有肝细胞保护作用。
* 褪黑素可通过抗氧化及抗炎作用而发挥保肝疗效。
* 褪黑素的抗氧化作用与其化学结构密切相关。
(四)抗炎保肝药物
* 有类激素作用
主要为甘草甜素制剂：
复方甘草酸单铵(强力宁)
甘草酸二铵(甘利欣) ......
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