第五届全国胸心血管外科学术会议论文集

    随肺癌发生转移以及向晚期发展，基因缺失的比

    例升高。实验表明，p 1 6基因的缺失在肺癌的恶

    性进展中起一定作用，有可能同时成为预测病程

    进展的指标之一。

    本组资料中，在8 9 例肺癌中发现p 1 6 基因5 '

    端C P I ; 岛S m a l 位点甲基化1 5 例，甲基化频率为

    1 6 . 9 % ( 1 5 / 8 9 ) ，而1 0 例对照组正常肺组织均无

    甲基化现象，表明该基因上游调控序列的甲基化

    确实是肺癌细胞区别于正常细胞的分子事件。在

    p 1 6 蛋白阳性的肺癌中，S e t a I位点甲基化3例，甲基化频率为6 . 4 % ( 3 / 4 7 ) 。在p 1 6 蛋白阴性的

    肺癌中，S 。工 位点甲基化1 2例，甲基化频率为

    2 8 . 6 % ( 1 2 / 4 2 ) ，与p 1 6阳性组肺癌比较差异有

    显著性意义 ( P < 0 . 0 5 ) ，证明该基因C p G岛甲基

    化与基因的失活有关。

    全组 1 0 6 例肺癌，P C R一S S C P分析发现 1 6 例

    非小细胞肺癌p 1 6 基因电泳条带可疑异常，经序

    列分析，发现仅有9例存在点突变。突变的性质

    有单碱基丢失引起移框突变;碱基颠换或转换引

    起的错义突变、无义突变和同义突变，总的突变

    发生率为8 . 5 % ( 9 / 1 0 6 ) 。而在R b 基因E x o n 2 0内

    部未发现突变。由此可见，基因点突变是上述抑

    癌基因失活的一种形式和机理，但在基因失活中

    不是主要因素。

    5 3 例肺癌小病灶穿刺标本 R T 一P C R的研究结

    果为p 1 6 基因m R N A阴性表达者2 8 例， 阴性率 5 2 . 8 %。提示即使不能完全排除少数假阴性病例，其结果对临床上分析探讨p 1 6基因在肺癌中的失

    活及其在肺癌早期诊断和基因分型诊断中的作用

    亦有一定的参考价值。肺癌中p 1 6 基因阴性表达，有可能成为肺癌早期诊断及肺癌基因分型诊断的

    辅助指标之一。

    总之，本项研究证实，p 1 6和R b 基因失活在

    肺癌发生发展中起重要作用。在较早期的肺癌

    ( 工、I I期)病例P 1 6和R b 蛋白不表达或基因失

    活，有可能是肺癌发生的早期始动环节，对肺癌

    的早期诊断可能有重要意义。p 1 6 蛋白丢失和R b

    蛋白丢失分别在N S C L C及S C L C中占主导地位。

    另外还有部分N S C L C及S C L C病例，p 1 6和R b蛋

    白均表达，而p 1 6和R b 均不表达的为数极少。在

    部分有神经内分泌特性的 N S C L C亦检测到 R b基

    因异常及R b 蛋白丢失。因此，我们有理由设想，在基因水平上建立新型的肺癌基因诊断分型模式，即将肺癌划分为p 1 6 缺失为主型、R b缺失为主型

    及中间型 ( p 1 6 , R b 均不缺失) ;同时进一步在临

    床研究中，就基于抑癌基因异常基础上的这一新

    的分型模式与肺癌转移特性、对化学药物及放射

    治疗敏感性及患者预后等方面的关系及指导意义

    作深人有益的探索。

    参考文献 ( 略)

    0 1 9 .局部晚期非小细胞肺癌治疗的争议与共识

    四川大学华西医院胸心外科 周清华

    肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健

    康和生命威胁最大的恶性肿瘤。虽然1 0 0 多年来

    人类与肺癌进行了不懈的斗争并取得了许多突破

    性的进展，再也不是 “ 华佗无奈小虫何”了。但

    是， 我们同时也应看到肺癌的治疗效果仍不尽人

    意，局部晚期非小细胞 ( l o c a l l y a d v a n c e d n o n -

    s m a l l c el l l u n g c a n c e r , L A N S C L C )的治疗问题尤为

    棘手，有关其治疗的方法、模式等仍存在较多争

    议。本文拟就近年来国内外有关 L A N S C L C治疗的

    争议与共识，作一介绍，希望对从事肺癌临床研

    究的同道有所裨益。

    1 . 什么是 L A N S C L C ?

    L A N S C L C是指已伴有纵隔淋巴结 ( N 2 )和锁

    骨上淋巴结 ( N 3 )转移、侵犯肺尖部和纵隔重要

    结构 ( T 4 ) ，用现有的检查方法未发现有远处转移

    的非小细胞肺癌 ( 二 一s m a l l c e l l l u n g c a n c e r ,N S C L C ) o侵犯纵隔重要结构是指侵犯心包、心

    脏、大血管、食管和隆凸的N S C L C 。按照国际抗

    癌联盟 1 9 9 7 年国际肺癌分期标准，L A N S C L C为班

    A 期和mB期肺癌。据文献报道，L A N S C L C约占

    N S C L C的6 0 %一 7 0 %，占全部肺癌的6 0 %左右。

    2 . L A N S C L C的分类第五居全国韵心血管外科学术会议论文集

    关于I AN S C I 〔的分类问题，目前尚无统一的

    观点。很据作者自己的经验和观点，从选择治疗

    方法的角度出发，可把L A N S C L C分为 “ 可切除”

    和“ 不可切除”两大类;从治疗结果看，可把

    L A N S C I . C ; 分为“ 偶然性I AN S C L C " ,“ 边缘性L A N -

    S C L C ”和 “ 真性 L A N S C L C ”三类。“ 偶然性 L A N -

    S C L C " ( i n c i d e n t E t l l y I A N S C L C )包括术前临床分期

    工、n期。但术后病理检查才发现有纵隔淋巴结

    转移的病例。‘ . 边缘性I A N S C L C " ( m a r g i n a I I y I A N -

    S C L C )是指影像学上有淋巴结肿大，术前临床诊

    断为MA期，以及肿瘤已侵犯心脏、大血管、食

    管和隆凸的mB期肺癌。“ 真性L A N S C L C " ( r e a l l y

    L A N S C L C )是指通过剖胸探查术证实为广泛侵犯

    心脏大血管、已不能切除的肺癌。 “ 真性L A N -

    S C L C ”在不同的医院，甚至在相同医院的不同医

    疗组，其概念可能不完全相同。在某一医院经剖

    胸探查认为是不能切除的 “ 真性L A N S C L C " ，而

    在另一医院再次开胸，能作到肿瘤根治性切除，使其变成为 “ 边缘性局部晚期肺痛” 。

    3 . L A N S C I d : 治疗方法的争议

    关于 L A A N N S C I k : 的治疗方法间题，至今仍有不

    同意见。其主要观点包括:①L A N S C L C没有外科

    手术指征，只能应用内科治疗;②不是外科手术

    禁忌证，可以施行手术治疗。手术后根据病理分

    期和组织学类型，补充术后放、化疗治疗;③有

    选择性地进行手术治疗;④施行术前新辅助化疗

    十 外科手术+ 术后补充放化疗治疗的多学科综合

    治疗。目前，国内外多数学者倾向于接受第四种

    观点。

    3 . 1 L A N S C I 〔的内科治疗效果

    3 . 1 . 1化疗治疗L A N S C L C的疗效

    2 0世纪 7 0年代，化疗治疗 L A N S C L C仅有

    1 0 %左右的缓解率 ......