麦考酚酸药代动力学参数可作为肝移植受者白细胞减少症监测指标
本报讯 上海交通大学附属医学院陈皓等通过研究肝移植受者麦考酚酸(MPA)药代动力学与吗替麦考酚酯(MMF)临床不良事件的关系,证实肝移植术后早期MPA药代动力学数据与白细胞减少症的发生关系密切。该研究于近日发表在《肝移植》(Liver Transpl 2008,14: 1165)杂志上。
该研究纳入了 63例成人肝移植受者。肝移植受者术后免疫抑制方案为,他克莫司(tacrolimus,FK506)联合MMF(1.0 g,每天两次)。研究人员在手术后2周时开始对肝移植受者进行麦考酚酸药代动力学监测(血样采集时间为服药前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h),并于术后三个月内对其进行随访。
结果发现有2例(3.2%)出现急性排斥反应,42例(66.7%)出现MMF相关不良反应总计52次(包括白细胞减少、腹泻及感染)。出现MMF不良反应的移植受者,MPA谷浓度(C0h)、峰值浓度(Cmax)以及用药时曲线下面积(AUC0-12h)显著高于未出现不良反应者(P<0.05)。ROC曲线分析还发现,出现MMF不良反应的C0h阈值、Cmax阈值、AUC0-12h阈值分别为2 mg/L(敏感性71.4 %,特异性90.5 %)、10 mg/L(敏感性45.2 %,特异性85.7 %)、40 mg·h/L(敏感性71.4 %,特异性61.9%)(P<0.05),C0h及AUC0-12h值可有效预测MMF治疗后白细胞减少症的发生(P<0.05)。
研究者认为,肝移植术后早期MPA的C0h和AUC0-12h血清水平可作为MMF治疗过程中的常规检测指标,用以监测肝移植受者MMF用药后白细胞减少症的发生。, http://www.100md.com
该研究纳入了 63例成人肝移植受者。肝移植受者术后免疫抑制方案为,他克莫司(tacrolimus,FK506)联合MMF(1.0 g,每天两次)。研究人员在手术后2周时开始对肝移植受者进行麦考酚酸药代动力学监测(血样采集时间为服药前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h),并于术后三个月内对其进行随访。
结果发现有2例(3.2%)出现急性排斥反应,42例(66.7%)出现MMF相关不良反应总计52次(包括白细胞减少、腹泻及感染)。出现MMF不良反应的移植受者,MPA谷浓度(C0h)、峰值浓度(Cmax)以及用药时曲线下面积(AUC0-12h)显著高于未出现不良反应者(P<0.05)。ROC曲线分析还发现,出现MMF不良反应的C0h阈值、Cmax阈值、AUC0-12h阈值分别为2 mg/L(敏感性71.4 %,特异性90.5 %)、10 mg/L(敏感性45.2 %,特异性85.7 %)、40 mg·h/L(敏感性71.4 %,特异性61.9%)(P<0.05),C0h及AUC0-12h值可有效预测MMF治疗后白细胞减少症的发生(P<0.05)。
研究者认为,肝移植术后早期MPA的C0h和AUC0-12h血清水平可作为MMF治疗过程中的常规检测指标,用以监测肝移植受者MMF用药后白细胞减少症的发生。, http://www.100md.com