优化降压治疗方案——评析氨氯地平/缬沙坦固定复方制剂作为抗高血压一线治疗基础用药
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降压治疗理念——达标、优化、个体化
2007年《欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会(ESH/ESC)高血压治疗指南》明确指出,高血压治疗的基本目标是实现血压达标,降低长期心血管总危险。对于所有高血压患者,血压至少应低于140/90 mmHg,如能耐受还可进一步降低。对于糖尿病及伴心血管高危或极高危因素的患者,血压至少应低于130/80 mmHg。联合用药应为2期和3期高血压的一线治疗策略,伴心血管高危或极高危因素的高血压患者大多需以联合用药作为起始治疗。
目前各地指南均推荐使用钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、利尿剂等5大类降压药物单药或联合用于高血压的初始和维持治疗。降压达标、优化降压治疗方案、进行个体化综合治疗的理念已深入人心。
降压治疗问题——达标率低
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据统计,全世界1/4人口患有高血压,血压的控制率却不理想,患者常常不能达到指南建议的靶目标。WHO多国心血管疾病发病趋势和决定因素的人群监测(MONICA研究)证实,35~64岁的高血压人群中,仅13%~38%的男性和17%~54%的女性患者接受降压治疗,即使接受治疗的患者也有很多并未达标,男女患者治疗达标比例分别仅为13%~67%和12%~63%。许多患者需要使用多种抗高血压药物治疗以达标。目前有多种药物联合方案,例如ACEI与利尿剂、ACEI与CCB、ARB与利尿剂、β受体阻滞剂与利尿剂等联用方案,最近,一种新型组合——ARB与CCB联合治疗以其优化的降压疗效和互补的作用机制引人关注。
氨氯地平/缬沙坦固定复方联合治疗——强效降压、提高达标率
1. 氨氯地平/缬沙坦联合治疗单药治疗失败的高血压患者(EX-FAST研究)
EX-FAST研究将单药治疗血压不能有效控制的患者转换为氨氯地平/缬沙坦5 mg/160 mg或10 mg/160 mg治疗,血压控制率并不受先前单药治疗方案的影响,治疗8周平均坐位收缩压(MSSBP)降低21 mmHg(图1)。治疗16周后,大、小剂量组患者中有81.7%和86.5%的非糖尿病患者血压<140/90 mmHg,而糖尿病患者血压低于130/80 mmHg的比例则分别为45.9%和40.7%(图2)。
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2.氨氯地平/缬沙坦联合治疗轻中度原发性高血压患者
两项大型多中心安慰剂对照研究比较了氨氯地平(2.5~ 5 mg和5~10 mg)和缬沙坦(40~320 mg和160~320 mg)联合或单药的疗效、安全性和耐受性。结果表明,联合治疗方案的平均坐位舒张压(MSDBP)和MSSBP的降低均显著大于各自单药治疗及安慰剂组。氨氯地平5 mg/缬沙坦320 mg联合治疗组反应率达91.3%。对不同严重程度的高血压患者分析显示,氨氯地平/缬沙坦联合治疗能够有效控制各级别的高血压,且患者耐受性良好(图3)。
3. 氨氯地平/缬沙坦联合治疗成年中、重度高血压患者
一项研究对氨氯地平5~10 mg /缬沙坦160 mg或赖诺普利10~20 mg /氢氯噻嗪(HCTZ)12.5 mg短期治疗(6周)中、重度患者疗效进行了比较,患者平均基线血压大于170/112 mmHg,根据WHO/ISH指南定为3期高血压。这类患者10年内主要心血管事件发生危险>20%。
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结果表明,两种治疗方案患者均能良好耐受。不良反应为轻到中度,多数都与药物治疗无关。治疗终点时两组MSSBP(-35.8 mmHg和-31.8 mmHg)和MSDBP(-28.6 mmHg和-27.6 mmHg)均显著降低。亚组分析提示,两种治疗方案对重度高血压(MSSBP≥180 mmHg)和老年患者(≥65岁)有更好的短期降压疗效。
4. 氨氯地平/缬沙坦对高血压患者踝部水肿和皮下组织压力的作用
水肿是氨氯地平和其他长效CCB最常见的不良反应,其发生率最高可达70%。对80例1~2级高血压患者使用氨氯地平10 mg单药或氨氯地平10 mg/缬沙坦160 mg联合治疗6周显示,单药治疗显著升高足踝体积(AFV,+23%)和胫骨前皮下组织压力(PSTP,+75.5%)。而联合治疗对AFV(+6.8%,与氨氯地平相比P<0.01)和PSTP(+23.2%,与氨氯地平相比P<0.001)的影响则较小。单药治疗组和联合治疗组发生临床踝部水肿的患者分别有24例和6例,提示ARB可以部分拮抗CCB诱发的水肿。
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5. 氨氯地平/缬沙坦对有2型糖尿病的高血压患者房颤复发的影响
对于有心房颤动史且2型糖尿病已控制的高血压患者,最近的一项研究显示,氨氯地平2.5~10 mg /缬沙坦160 mg或氨氯地平2.5~10 mg /阿替洛尔100 mg联合治疗1年均可显著降低血压。然而,氨氯地平/缬沙坦治疗的患者有20.3%至少发生1次房颤,而氨氯地平/阿替洛尔组则为34.1%,前者显著低于后者(P<0.01)(图4)。因此,氨氯地平/缬沙坦方案对于预防患者心房颤动复发有优势。
6. FDA批准氨氯地平/缬沙坦用于单药不能控制或需起始联合治疗的高血压患者
2期高血压(中到重度)患者有较高的心血管事件、肾衰竭和视觉问题发生危险,应当立即开始降压治疗,联合治疗作为初始治疗的决定应该个体化并考虑基线血压、靶目标和联合治疗的达标可能性等情况。
, http://www.100md.com 氨氯地平/缬沙坦固定复方制剂(Exforge?誖) 结合了两个广泛使用的抗高血压药物缬沙坦(代文?誖)和苯磺酸氨氯地平,可以改善患者长期治疗的依从性,在原发性高血压患者的心血管预防中是一种受青睐的联合用药方案。而且,两者联用具有降压之外的其他特性,给患者带来更多益处,是高血压患者的一种有效治疗选择。
Exforge在欧美等国家已经上市,口服给药,每日1次,用于治疗单药不能控制的高血压,一年来,已有约40个国家的数十万高血压患者服用,取得了良好的治疗效果。FDA于2008年7月23日批准了Exforge作为高血压治疗的一线药物。预计Exforge将于2009年底进入中国,届时其将成为中国医生和患者的理想选择之一。
(注:Exforge在中国还没有上市)
图1 氨氯地平/缬沙坦固定复方制剂使单药治疗不能控制的患者收缩压进一步降低21 mmHg
图2 16周时,近90%患者达到血压<140/90 mmHg的目标
图3 氨氯地平/缬沙坦固定复方制剂有效控制各级别高血压
图4 缬沙坦/氨氯地平固定复方制剂联合治疗降低患者房颤复发率, 百拇医药