ECCO主席话黑色素瘤
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恶性黑色素瘤(MM)领域著名专家、欧洲癌症协作组(ECCO)主席、荷兰鹿特丹伊拉斯谟(Erasmus)大学医学中心亚历山大·埃格蒙(Alexander M. M. Eggermont)教授应邀参加本届CSCO年会,作大会主题和专题报告。Eggermont教授也是欧洲肿瘤研究和治疗协作组(EORTC)前任主席, EORTC核心单位协作组(NCI)指导委员会主席,曾担任EORTC黑色素瘤研究组的主席,并主持了该小组关于黑色素瘤辅助治疗策略的制定。他对恶性黑色素瘤诊疗有何独到的见解?为此,本报记者对Eggermont教授进行了专访。
1. 当前热点研究 成功和挫折并存
《论坛报》:请您简要介绍一下EORTC最近的研究热点。
Eggermont 教授:EORTC在黑色素瘤领域做了大量有意义的工作。两年前,我们在《美国国立癌症研究所杂志》(J Natl Cancer Inst)上公布了第一个原发性黑色素瘤基因表达谱。该表达谱可预测无复发生存和总生存,其中某些基因为黑色素瘤侵袭相关基因。我们发现某些黑色素瘤特有的与细胞增殖、分化或肿瘤迁移和侵袭相关的重要基因,有可能促成新药开发。
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另外,在我们进行的一项疫苗研究中,疾病稳定或部分有效患者的基因表达谱与疾病进展者不同,疾病暂时控制者与对疫苗无应答而疾病进展者之间也存在特定基因谱差异。因此,根据基因谱检测结果,在接种疫苗前就能明确哪些患者可能获益,从而使治疗更有针对性、更有效。目前,我们正在探讨黑色素瘤患者淋巴结基因芯片检测结果能否判断真正获益人群。
《论坛报》:在MM疫苗方面最近有什么研究进展?
Eggermont教授:MM疫苗研究目前处于困难时期,在过去10年中的多项相关研究结果令人失望。总体看,疫苗对转移性病变的有效率非常低(低于5%),这表明疫苗不能很好地引发有效的T细胞应答。即使重复接种,维持有效T细胞应答也依然是个难题,甚至会诱导抑制性T调节细胞,表明患者产生了耐受。我曾在今年的ASCO年会上报告了大规模Ⅲ期临床试验(EORTC 18961)结果,与观察对照组相比,GM2-KLH21疫苗接种组无复发生存、无远处转移生存和总生存均无优势,该研究已经在第二次中期分析时终止。所以,我们的难题是,在有效接种疫苗后,我们不知道其能否激活杀伤细胞以杀灭肿瘤细胞,抑或引起耐受,甚至危害患者。这仍需要进行大量的进一步研究。
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《论坛报》:您认为针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向药物治疗黑色素瘤值得关注吗?
Eggermont教授:和其他肿瘤一样,黑色素瘤的发生、发展和转移离不开血管生成,但是,抗血管生成的EGFR靶向药物二线治疗黑色素瘤的随机临床研究均告失败,这提示即使阻断一两个信号传导通路,黑色素瘤仍能通过其他通路生长和侵袭。我认为,以过去30年的经验来看,单一药物对黑色素瘤很难有较好的疗效,需要联合应用涉及不同信号通路的多种传导机制的药物,才可能取得较好的效果。
《论坛报》:请您再谈谈干扰素(IFN)治疗恶性黑色素瘤的研究进展。
Eggermont教授:在我们的研究中,我们通常尝试给予患者IFN治疗直至出现远处转移,探讨IFN能否尽可能延长无远处转移生存,因为对局部复发可再次手术治疗,从而使患者再次达无病生存。探讨大规模随机对照研究结果,获得的结论可能更可靠。我们通过分析一项大规模临床研究资料发现,与病变可触及、淋巴结可触及或病变肉眼可见的患者相比,只存在极早期微转移病变的患者IFN治疗疗效较好。另外,诊断较早、前哨淋巴结阳性、只有镜下可见肿瘤侵犯的患者对IFN较敏感。现在,我们进行的生物学研究、转化性研究,将明确什么因素决定患者对IFN敏感,这些生物学发现也有利于我们制定更好的治疗计划,设计更合理的临床试验。
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2. 中西方发病差异 促进联合研究
《论坛报》:MM以往被认为是“白人病”,但近年来在中国日益多见,这是否与中国人生活方式西方化相关?
Eggermont教授:MM在白人中多见,尤其是肤色较浅,躯干部位有大量较大、形状不规则、颜色多样的发育不良痣者。在中国乃至整个东亚地区,最为常见的MM亚型为肢端雀斑样黑色素瘤,而在白人中该亚型比例低于10%。因此,中国人和白人的遗传易感性可能不同,中国与西方国家MM发病增多可能不是一回事。在西方,该病在日光浴盛行国家较流行,过度日光暴露的生活方式与其发病率上升相关。与此不同,近来中国肢端雀斑样黑色素瘤增多可能是由于病例登记改进、人们更加警觉,使更多病例得以更早诊断,而并不是发病率真的急剧上升。
《论坛报》:鉴于中国和西方国家的MM在亚型等方面有很大差异,双方在该领域的临床研究中该如何互相取长补短?
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Eggermont教授:如果中国和西方国家能进行MM联合研究,双方都将获益匪浅。我们已经知道MM有很多亚型,在这些不同亚型的遗传背景方面尤其需要联合研究。例如,黏膜型黑色素瘤是一种罕见的来源于痣内部或沿消化道发生的MM,其发病与c-kit基因突变相关,这与肢端雀斑样黑色素瘤相同。那么,什么基因涉及或者引起其他亚型,如结节型黑色素瘤?什么基因在MM中常见?这些都值得研究。另外,以往MM对药物治疗非常不敏感,虽然我们已经对此进行了多项自己的研究,但仍有必要对不同亚型的耐药情况进行联合研究。
通过这些途径,我们不仅可以识别并教育MM高危人群,提高早期诊断率,并使更多患者可经外科手术治愈,而且还有助于我们最终发现针对不同亚型MM的不同的有效药物。
Eggermont教授(中)与本报记者合影
3. 学会间合作 促学术发展
, 百拇医药 《论坛报》:明年ECCO将与欧洲内科肿瘤学会(ESMO)合作推出联合大会,此举目的何在?
Eggermont教授:ECCO由6个基本成员(EACR、ESSO、ESPO、EONS、ESTRO、ESMO)组成。ECCO将这些学会组织到一起,主要目标是为欧洲肿瘤日程制定规则,帮助需要医疗援助的国家,对其面临的公共问题给予协调。这与肿瘤医师培养和发展过程中遇到的特殊问题不同,每个学会都对自己的医师培养和问题解决有自己的安排,但是多学科治疗能为患者提供更合理的治疗,考虑到每个国家有各自的国情,对欧洲的临床试验进行引导、安排、组织就是ECCO所致力于推动的工作。现在我们和各成员学会找到了非常好的合作方式,每隔一年每个学会举行自己的学术年会,下一年与ECCO举行联合学会。预计2009年在德国柏林举行的ECCO-ESMO联合年会将有1.7万~1.8万人参会。
非常感谢CSCO邀请我来这里,我很高兴能与CSCO负责人探讨,为进一步合作互助打下良好基础。, 百拇医药