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非吸烟肺癌如何发生? 遗传和环境共同作用的结果
http://www.100md.com 2008年9月11日 《中国医学论坛报》 2008年第35期
     1. 遗传易感性

    家族聚集倾向 肺癌风险与家族中肺癌患者的数量相关,家族中有一个肺癌患者时风险为1.57,有2个或更多肺癌患者时风险为2.52。且女性先证者亲属的肺癌风险高于男性先证者。

    基因多态性 CYP(细胞色素P450)和GST基因多态性、DNA损伤修复基因多态性以及X线修复交叉互补基因1(XRCC1)多态性与非吸烟肺癌的遗传易感性有关。

    2. 癌基因与抑癌基因突变

    EGFR突变与非吸烟肺癌的发生密切相关,其在非吸烟者中的突变率显著高于吸烟者;发生EGFR突变者基本无K-ras突变,即二者相互排斥,分别在非吸烟肺癌和吸烟肺癌中发挥关键作用;p53突变在吸烟和非吸烟肺癌中均可出现,但在非吸烟者中突变率低于吸烟者,二者突变模式也不同。

    3. DNA甲基化

    抑癌基因异常甲基化可导致基因沉默,而抑癌基因失活与恶性肿瘤的发生密切相关。NSCLC有其独特的甲基化谱,且甲基化模式在吸烟者与非吸烟者中不同。

    4. 染色体畸变

    翁(Wong)等研究了等位基因失衡与非吸烟者肺腺癌的关系以识别肿瘤发生的遗传靶点,发现16q24、17q22和19q13.3染色体的等位基因失衡可能是肺腺癌的潜在突变位点,与非吸烟者腺癌显著相关,另外还发现16p13.1-p13.2重叠区过度表达与非吸烟者肺癌有相关性。

    5. 激素

    非吸烟NSCLC患者以女性为主,暗示雌激素可能与遗传改变和致瘤过程有关。虽然目前有大量探讨雌激素与肺癌风险关系的研究,但尚未取得一致结果。不过,雌激素受体与EGFR信号途径的相互作用可能为NSCLC的治疗提供新靶点。

    6. 环境因素

    国内一项荟萃分析显示,室内空气污染导致肺癌风险最大的是煤烟(OR=2.42),其次为烹饪油烟(OR=6.2,其中非吸烟女性OR=2.12),最后是环境烟草烟雾(OR=1.64,其中非吸烟女性OR=1.7)。

    被动吸烟 荟萃分析显示,被动吸烟增加女性非吸烟者患肺癌的风险。流行病学研究也发现,非吸烟者中配偶吸烟者与配偶无吸烟史者相比肺癌风险增加25%。2008年日本的一项前瞻性研究显示,被动吸烟与女性肺癌风险成正相关,使肺腺癌的风险显著增加。

    烹饪油烟 香港的病例对照研究显示,暴露于煎炒所致的油烟使非吸烟女性的肺癌风险增加,并且肺癌风险随烹饪年数、煎炒次数的增加而增加。国内另外一项研究也发现暴露于烹饪油烟使女性非吸烟者肺癌风险显著增加(P<0.001)。这可能与烹饪油烟导致DNA容易破坏有关。

    7. 小结

    非吸烟NSCLC的发生中,一些特殊分子改变,尤其是K-ras和EGFR基因突变不能共存,提示非吸烟者NSCLC的发生机制在可能与吸烟相关性肺癌重叠的同时,独有其截然不同的分子路径。非吸烟NSCLC患者的EGFR突变率高,使其在治疗及预后方面与吸烟者存在一定的差别。毋庸置疑,深入地认识非吸烟NSCLC的生物学特性对其预防、治疗和预后都有深远意义。, 百拇医药