肺癌血清标志物的应用与进展.ppt
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参见附件(159kb)。
肺癌血清标志物的应用与进展
上海市胸部肿瘤研究所
上海市肺部肿瘤临床医学中心
肺癌肿瘤标志物
* 肺癌的肿瘤标志物是一种很有价值的工具，这些标志物应用于临床将对肺癌的诊断和治疗带来巨大帮助。 "肿瘤标志物"是一个宽泛的概念，它不仅包括患者血中可测量的物质(血清标志物)，还包括肺部肿瘤或转移灶中不正常的指标如：分子标志物、治疗缓解预测物(辅助化疗、新辅助治疗、骨髓或淋巴结微转移)。
NSCLC的血清标志物
* 1.鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)
* 2.血清抗p53抗体
* 3. 角蛋白19(CK19)片段和CYFRA21-1
* 4.单克隆抗体5E8、5C7和1F10
* 5.前胃液素释放肽(ProGRP)
* 6.癌胚抗原(CEA)
* 7.组织多肽抗原(TPA)
鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)
* 35%的鳞癌患者SCC-Ag血清浓度升高，在非鳞癌患者中仅有17%是升高的。与癌胚抗原(CEA)和乳酸脱氢酶(LDH)不同，SCC-Ag不是检测肿瘤播散的标志物，它在NSCLC诊断中的价值并不高。术前和术后的SCC-Ag的变化对于估计疾病预后的意义不如疾病分期重要。
血清抗p53抗体
* 临床上包括肺癌在内的各种肿瘤患者的血清中均可检测出p53抗体，但在正常人群中几乎检测不到。在最近一项研究中，109名肺癌患者中有35名(32.1%)的血清中检测到p53抗体。57名NSCLC中有17名(29.8%)和52名SCLC中有18名(34.6%)的血清p53自身抗体阳性。p53自身抗体特异度可达100%，诊断准确率可达69%，因此它是一项简便、有效、低成本的方法，可以与其它肿瘤标志物联合应用于肺癌的诊断。
角蛋白19(CK19)片段和
CYFRA21-1
CK19是蛋白质中间代谢物中的一种组分，CYFRA21-1是CK19片段。 对于NSCLC患者CYFRA21-1是一种很有价值的标志物，吸烟对其血清浓度没有影响。各种类型的肺癌CYFRA21-1均可升高，鳞癌和腺癌升高更显著，尤其是鳞癌。在所有肺癌中它的特异度是92.3%，灵敏度是52.2%。NSCLC的灵敏度是65.5%，鳞癌的灵敏度是70.5%，腺癌是45.5%，灵敏度最高的是ⅢA/ⅢB期的鳞癌(87.5%),其次是Ⅳ期鳞癌(75%)。NSCLC患者经过治疗后CYFRA21-1血清浓度可以明显下降，若CYFRA21-1的血清浓度升高均表示预后不良。
*
角蛋白19(CK19)片段和
CYFRA21-1
* CYFRA21-1具有监测疾病复发的诊断价值，86名行手术切除的NSCLC患者中有22名在术后的随访中出现局部复发或远道转移，22名中有8名在复发前的2~15个月出现CYFRA21-1的升高。CYFRA21-1水平是提示疾病预后的重要信息，它独立于其它因素如:PS评分、疾病分期等，它对于提示预后信息是终身有效的。
前胃液素释放肽(ProGRP)
* 前胃液素释放肽是一种含27个氨基酸的胃液素释放肽的一种前体，ProGRP是SCLC的一种特异性肿瘤标志物，在NSCLC患者中ProGRP升高者很少(<3%)。如果NSCLC患者的ProGRP血清浓度>100pg/ml，那么临床上就应怀疑是否混合小细胞成分、神经内分泌亚型或肾功能不良。
癌胚抗原(CEA)
* CEA是一种癌胚蛋白，1965年Gold和Freedman首先在结肠腺癌患者中发现它。CEA被广泛研究于包括肺癌在内的许多肿瘤，在一些正常情况下CEA水平也会升高，重度吸烟患者中有13.6%有CEA升高，不吸烟者中仅1.8%有CEA的升高。慢性阻塞性肺病(COPD)和肺部感染患者包括肺结核也经常出现CEA的升高。另外一些良性疾病如肝炎、肝硬化、胰腺炎、溃疡性结肠炎和Crohn氏病也会有CEA升高现象，但它们与恶性肿瘤相比，无论是升高的幅度还是出现的频率均远不及后者。
癌胚抗原(CEA)
* 在NSCLC中CEA的水平在肿瘤早期较低，而在不可手术切除或有远道转移的患者中水平较高，并且腺癌患者CEA水平较其它病理类型肿瘤更高。它与肿瘤瘤体的大小呈密切相关性，瘤体越大，CEA就越高。术前的CEA的水平对于评估预后具有重要意义，对于Ⅰ期NSCLC患者，若术前血CEA<2.5ng/ml术后复发率为12%，如果术前CEA>2.5ng/ml术后复发率将达到42%(p=0.009)。
* 有远道转移的不可手术的NSCLC患者的CEA升高明显，故CEA也能用于帮助有无远道转移。在进行化疗的患者中，有缓解的患者常表现为CEA水平的下降。因此，CEA是一种监测疾病进展、帮助判断治疗效果和提示疾病预后的重要标志物。
单克隆抗体5E8、5C7和1F10
* 单克隆抗体5E8+5C7+1F10组合在诊断NSCLC中的灵敏度明显高于SCC-Ag+CEA组合(p<0.05)，被认为是最准确的肿瘤标志物组合。这种标志物的组合对疾病的诊断有一定帮助。5E8+5C7+1F10组合对提示疾病预后也有一定的价值。
组织多肽抗原(TPA)
* TPA是一种单链的多肽，包含细胞角蛋白8、18、19。能从恶性肿瘤细胞的细胞膜和滑面内质网中分离得到。在一些良性疾病中TPA也可以升高如：肝炎、肝硬化、糖尿病和胆囊炎。NSCLC患者的血清TPA>100U/L提示生存期更短。TPA的升高常早于临床可见的疾病复发和进展。TPS是TPA的主要成分，其抗原为细胞角蛋白18，有效率远远高于TPA及其他肿瘤标志。
SCLC的血清标志物
* 1.神经元特异性烯醇酶(NSE)
* 2.乳酸脱氢酶(LDH)
* 3.肌酸激酶BB(CK-BB)
* 4.嗜铬粒蛋白A(CgA)
* 5.神经元黏附分子(NCAM)
神经元特异性烯醇酶(NSE)
* 在神经元和有神经内分泌分化(NE)的肿瘤中可以检测到高浓度的NSE，它被称为神经内分泌肿瘤的标志物和肿瘤神经内分泌分化亚型的标志物。 NSE是可溶的糖酵解金属酶，它能提供需氧酵解所必需的组分。另外在红细胞、桨细胞和血小板中也有NSE存在，若静脉穿刺抽血后的60分钟内未进行红细胞分离，那么NSE便会释放到血浆中。
神经元特异性烯醇酶(NSE)
* 在单变量研究中，血清NSE值可用于预测SCLC患者的预后，NSE每升高5ug/l会使中位生存期缩短10%，治疗前的NSE水平可以预测患者的预期寿命。血清NSE的高表达是SCLC的重要特征。它在SCLC中的敏感度是55~99%，而在NSCLC中仅为5~21%。血清NSE水平与肿瘤转移灶的数目呈正相关，但与转移的部位没有相关性并且脑转移与其无关。总之，血清NSE在疾病分期中的价值有限 ......
肺癌血清标志物的应用与进展
上海市胸部肿瘤研究所
上海市肺部肿瘤临床医学中心
肺癌肿瘤标志物
* 肺癌的肿瘤标志物是一种很有价值的工具，这些标志物应用于临床将对肺癌的诊断和治疗带来巨大帮助。 "肿瘤标志物"是一个宽泛的概念，它不仅包括患者血中可测量的物质(血清标志物)，还包括肺部肿瘤或转移灶中不正常的指标如：分子标志物、治疗缓解预测物(辅助化疗、新辅助治疗、骨髓或淋巴结微转移)。
NSCLC的血清标志物
* 1.鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)
* 2.血清抗p53抗体
* 3. 角蛋白19(CK19)片段和CYFRA21-1
* 4.单克隆抗体5E8、5C7和1F10
* 5.前胃液素释放肽(ProGRP)
* 6.癌胚抗原(CEA)
* 7.组织多肽抗原(TPA)
鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)
* 35%的鳞癌患者SCC-Ag血清浓度升高，在非鳞癌患者中仅有17%是升高的。与癌胚抗原(CEA)和乳酸脱氢酶(LDH)不同，SCC-Ag不是检测肿瘤播散的标志物，它在NSCLC诊断中的价值并不高。术前和术后的SCC-Ag的变化对于估计疾病预后的意义不如疾病分期重要。
血清抗p53抗体
* 临床上包括肺癌在内的各种肿瘤患者的血清中均可检测出p53抗体，但在正常人群中几乎检测不到。在最近一项研究中，109名肺癌患者中有35名(32.1%)的血清中检测到p53抗体。57名NSCLC中有17名(29.8%)和52名SCLC中有18名(34.6%)的血清p53自身抗体阳性。p53自身抗体特异度可达100%，诊断准确率可达69%，因此它是一项简便、有效、低成本的方法，可以与其它肿瘤标志物联合应用于肺癌的诊断。
角蛋白19(CK19)片段和
CYFRA21-1
CK19是蛋白质中间代谢物中的一种组分，CYFRA21-1是CK19片段。 对于NSCLC患者CYFRA21-1是一种很有价值的标志物，吸烟对其血清浓度没有影响。各种类型的肺癌CYFRA21-1均可升高，鳞癌和腺癌升高更显著，尤其是鳞癌。在所有肺癌中它的特异度是92.3%，灵敏度是52.2%。NSCLC的灵敏度是65.5%，鳞癌的灵敏度是70.5%，腺癌是45.5%，灵敏度最高的是ⅢA/ⅢB期的鳞癌(87.5%),其次是Ⅳ期鳞癌(75%)。NSCLC患者经过治疗后CYFRA21-1血清浓度可以明显下降，若CYFRA21-1的血清浓度升高均表示预后不良。
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角蛋白19(CK19)片段和
CYFRA21-1
* CYFRA21-1具有监测疾病复发的诊断价值，86名行手术切除的NSCLC患者中有22名在术后的随访中出现局部复发或远道转移，22名中有8名在复发前的2~15个月出现CYFRA21-1的升高。CYFRA21-1水平是提示疾病预后的重要信息，它独立于其它因素如:PS评分、疾病分期等，它对于提示预后信息是终身有效的。
前胃液素释放肽(ProGRP)
* 前胃液素释放肽是一种含27个氨基酸的胃液素释放肽的一种前体，ProGRP是SCLC的一种特异性肿瘤标志物，在NSCLC患者中ProGRP升高者很少(<3%)。如果NSCLC患者的ProGRP血清浓度>100pg/ml，那么临床上就应怀疑是否混合小细胞成分、神经内分泌亚型或肾功能不良。
癌胚抗原(CEA)
* CEA是一种癌胚蛋白，1965年Gold和Freedman首先在结肠腺癌患者中发现它。CEA被广泛研究于包括肺癌在内的许多肿瘤，在一些正常情况下CEA水平也会升高，重度吸烟患者中有13.6%有CEA升高，不吸烟者中仅1.8%有CEA的升高。慢性阻塞性肺病(COPD)和肺部感染患者包括肺结核也经常出现CEA的升高。另外一些良性疾病如肝炎、肝硬化、胰腺炎、溃疡性结肠炎和Crohn氏病也会有CEA升高现象，但它们与恶性肿瘤相比，无论是升高的幅度还是出现的频率均远不及后者。
癌胚抗原(CEA)
* 在NSCLC中CEA的水平在肿瘤早期较低，而在不可手术切除或有远道转移的患者中水平较高，并且腺癌患者CEA水平较其它病理类型肿瘤更高。它与肿瘤瘤体的大小呈密切相关性，瘤体越大，CEA就越高。术前的CEA的水平对于评估预后具有重要意义，对于Ⅰ期NSCLC患者，若术前血CEA<2.5ng/ml术后复发率为12%，如果术前CEA>2.5ng/ml术后复发率将达到42%(p=0.009)。
* 有远道转移的不可手术的NSCLC患者的CEA升高明显，故CEA也能用于帮助有无远道转移。在进行化疗的患者中，有缓解的患者常表现为CEA水平的下降。因此，CEA是一种监测疾病进展、帮助判断治疗效果和提示疾病预后的重要标志物。
单克隆抗体5E8、5C7和1F10
* 单克隆抗体5E8+5C7+1F10组合在诊断NSCLC中的灵敏度明显高于SCC-Ag+CEA组合(p<0.05)，被认为是最准确的肿瘤标志物组合。这种标志物的组合对疾病的诊断有一定帮助。5E8+5C7+1F10组合对提示疾病预后也有一定的价值。
组织多肽抗原(TPA)
* TPA是一种单链的多肽，包含细胞角蛋白8、18、19。能从恶性肿瘤细胞的细胞膜和滑面内质网中分离得到。在一些良性疾病中TPA也可以升高如：肝炎、肝硬化、糖尿病和胆囊炎。NSCLC患者的血清TPA>100U/L提示生存期更短。TPA的升高常早于临床可见的疾病复发和进展。TPS是TPA的主要成分，其抗原为细胞角蛋白18，有效率远远高于TPA及其他肿瘤标志。
SCLC的血清标志物
* 1.神经元特异性烯醇酶(NSE)
* 2.乳酸脱氢酶(LDH)
* 3.肌酸激酶BB(CK-BB)
* 4.嗜铬粒蛋白A(CgA)
* 5.神经元黏附分子(NCAM)
神经元特异性烯醇酶(NSE)
* 在神经元和有神经内分泌分化(NE)的肿瘤中可以检测到高浓度的NSE，它被称为神经内分泌肿瘤的标志物和肿瘤神经内分泌分化亚型的标志物。 NSE是可溶的糖酵解金属酶，它能提供需氧酵解所必需的组分。另外在红细胞、桨细胞和血小板中也有NSE存在，若静脉穿刺抽血后的60分钟内未进行红细胞分离，那么NSE便会释放到血浆中。
神经元特异性烯醇酶(NSE)
* 在单变量研究中，血清NSE值可用于预测SCLC患者的预后，NSE每升高5ug/l会使中位生存期缩短10%，治疗前的NSE水平可以预测患者的预期寿命。血清NSE的高表达是SCLC的重要特征。它在SCLC中的敏感度是55~99%，而在NSCLC中仅为5~21%。血清NSE水平与肿瘤转移灶的数目呈正相关，但与转移的部位没有相关性并且脑转移与其无关。总之，血清NSE在疾病分期中的价值有限 ......
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