肝胆疾病的临床生化诊断.ppt
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肝胆疾病的临床生化诊断
广州医学院附一院检验科
教学内容与学时安排
* 肝脏的结构特点及其基本功能
* (肝脏的物质代谢及其异常)
* 肝脏的生物转化作用
* 胆红素与胆汁酸代谢及其异常
* 肝脏疾病的临床生化
* 肝脏功能的实验室检查
* 肝功能试验的选择和评价
* (肝功能生化检验方法和评估)
肝脏疾病的临床生化
教学内容与要求
* 病毒性肝炎
* 肝纤维化与肝硬化
* 肝衰竭
* 肝性脑病(肝性昏迷)
* 乙醇代谢与肝损伤
* 胆结石类型
* 肝癌
肝纤维化与肝硬化
* 概念
* 肝纤维组织/肝实质的比例↑→肝纤维化
* 弥漫性纤维化伴结节+假性肝小叶→肝硬化
* 肝纤维化增生是肝硬化前驱的必须阶段
* 病因
* 各种损害因素长期或反复作用于肝脏，引起肝脏血液循环发生严重障碍的一种常见病。
肝纤维化生化机制与检验项目
* 缺氧、炎症
* 间质细胞增生→胶原纤维合成增强
* MAO 透明质酸
* 脯氨酸羟化酶 Ⅲ型前胶原肽
* 实质细胞损伤→血浆中酶活性改变
* ALT、AST ALP、γ-GT
* Che LCAT
* 代谢机能紊乱
* 葡萄糖 胆红素
* 脂肪 胆汁酸及色素排泄→ICG
* 蛋白质→ALB、A/G、血清铁、纤维蛋白质、BUN、NH3
肝硬化的生物化学检验
* 单胺氧化酶(MAO)
* ?-脯氨酸羟化酶(?-PH)
* 血清透明质酸(HA)
* 血清III型前胶原肽(P III P)
* 血清蛋白质：总蛋白、白蛋白等；
* 凝血因子
* 低血糖、糖耐量减退：血糖调节功能下降。
* 血清及尿中激素代谢产物测定。
肝性脑病(肝性昏迷)
* 肝细胞功能衰竭的表现之一。
* 是以代谢紊乱为基础，精神症状为主要表现的中枢神经系统功能紊乱的综合征。
发病机制
* 氨中毒学说
* 血氨可高达587?mol/L，干扰脑组织的代谢。
* 假神经递质学说
* 苯乙醇胺、蟑胺等分子结构与多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素相似，但不能传递神经冲动。
* 氨基酸不平衡学说
* 血浆中支链氨基酸水平降低，而芳香族氨基酸水平升高，两者比值显著下降。
* 硫醇增多
* 加强氨的毒性。
肝性昏迷生化机制
* NH3 肝 肌肉
* 胺类(肠道) 芳香AA 支链AA
* 竞争
* 羟化酶
* 假性神经递质 色AA→5-羟色胺
* 丙酮酸
* 钠泵+ NH3 -
* 乙酰辅酶A
* O2 NADH α-酮戊二酸
* 呼吸链 (TCA) 能量障碍!
* ATP NAD+ 谷AA ATP
* 谷氨酰胺
发病生化机制与检验项目
* 机制
* 氨昏迷+假性神经递质+AA平衡紊乱
* 检验项目
* 肝功能检查、血浆AA和色AA测定、血氨测定
乙醇代谢与肝损伤
* 乙醇代谢概况
* 生理和药理作用
* 乙醇代谢对机体的影响
* 乙醇性肝损伤
来源、吸收和分布
* 来源
* 外源性----饮酒(主要来源)
* 内源性----肠道细菌发酵(微量)
* 吸收
* 部位：胃(30%)、小肠上部(70%)
* 速率：1h(60%)、1.5h(90%)、2.5h(100%)
* 影响：进入小肠越快，吸收越快。空腹、胃大部分切除术者↑；饮食、乙醇浓度>40%者↓。
* 分布
* 分布于内脏和组织，脂肪组织含量最高；无储存。
体内代谢
* 部位
* 肝(90--98%)
* 速率
* 0.1-0.2g/kg.h(10g/成人.h、240g/成人.24h)
* 影响
* 肝功能、饮酒习惯
* 排泄：肺、肾(2-10%)
肝脏中乙醇代谢途径
* 代谢体系 反应式及有关酶
* ADH乙醇氧化 CH3CH2OH + NAD+ →CH3CHO + NADH
体系 CH3CHO→CH3COOH→乙酰辅酶A→TCA
* 微粒体乙醇氧化 CH3CH2OH + NADPH + H+ +O2 →
体系(MEOS) CH3CHO + NADP+ + 2H2O
* NADPH氧化酶- NADPH + H+ +O2 →NADP+ + H2O2
过氧化氢酶体系 H2O2 +CH3CH2OH →2H2O + CH3CHO
* 黄嘌呤氧化酶- 次黄嘌呤+H2O+O2 →黄嘌呤 + H2O2
过氧化氢酶体系 H2O2 + CH3CH2OH →2H2O + CH3CHO
乙醇代谢通路
ADH体系与MEOS比较
* 特 点 ADH体系 MEOS
* 区域性分布 胞液、线粒体 微粒体
* 最适PH 10.8 7.2-7.4
* 辅酶 NAD+ NADH
* Km 2mmol/L 8.6mmol/L
* 吡唑抑制程度 99% 3%
* 乙醇诱导活性 不变 增加 ......
肝胆疾病的临床生化诊断
广州医学院附一院检验科
教学内容与学时安排
* 肝脏的结构特点及其基本功能
* (肝脏的物质代谢及其异常)
* 肝脏的生物转化作用
* 胆红素与胆汁酸代谢及其异常
* 肝脏疾病的临床生化
* 肝脏功能的实验室检查
* 肝功能试验的选择和评价
* (肝功能生化检验方法和评估)
肝脏疾病的临床生化
教学内容与要求
* 病毒性肝炎
* 肝纤维化与肝硬化
* 肝衰竭
* 肝性脑病(肝性昏迷)
* 乙醇代谢与肝损伤
* 胆结石类型
* 肝癌
肝纤维化与肝硬化
* 概念
* 肝纤维组织/肝实质的比例↑→肝纤维化
* 弥漫性纤维化伴结节+假性肝小叶→肝硬化
* 肝纤维化增生是肝硬化前驱的必须阶段
* 病因
* 各种损害因素长期或反复作用于肝脏，引起肝脏血液循环发生严重障碍的一种常见病。
肝纤维化生化机制与检验项目
* 缺氧、炎症
* 间质细胞增生→胶原纤维合成增强
* MAO 透明质酸
* 脯氨酸羟化酶 Ⅲ型前胶原肽
* 实质细胞损伤→血浆中酶活性改变
* ALT、AST ALP、γ-GT
* Che LCAT
* 代谢机能紊乱
* 葡萄糖 胆红素
* 脂肪 胆汁酸及色素排泄→ICG
* 蛋白质→ALB、A/G、血清铁、纤维蛋白质、BUN、NH3
肝硬化的生物化学检验
* 单胺氧化酶(MAO)
* ?-脯氨酸羟化酶(?-PH)
* 血清透明质酸(HA)
* 血清III型前胶原肽(P III P)
* 血清蛋白质：总蛋白、白蛋白等；
* 凝血因子
* 低血糖、糖耐量减退：血糖调节功能下降。
* 血清及尿中激素代谢产物测定。
肝性脑病(肝性昏迷)
* 肝细胞功能衰竭的表现之一。
* 是以代谢紊乱为基础，精神症状为主要表现的中枢神经系统功能紊乱的综合征。
发病机制
* 氨中毒学说
* 血氨可高达587?mol/L，干扰脑组织的代谢。
* 假神经递质学说
* 苯乙醇胺、蟑胺等分子结构与多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素相似，但不能传递神经冲动。
* 氨基酸不平衡学说
* 血浆中支链氨基酸水平降低，而芳香族氨基酸水平升高，两者比值显著下降。
* 硫醇增多
* 加强氨的毒性。
肝性昏迷生化机制
* NH3 肝 肌肉
* 胺类(肠道) 芳香AA 支链AA
* 竞争
* 羟化酶
* 假性神经递质 色AA→5-羟色胺
* 丙酮酸
* 钠泵+ NH3 -
* 乙酰辅酶A
* O2 NADH α-酮戊二酸
* 呼吸链 (TCA) 能量障碍!
* ATP NAD+ 谷AA ATP
* 谷氨酰胺
发病生化机制与检验项目
* 机制
* 氨昏迷+假性神经递质+AA平衡紊乱
* 检验项目
* 肝功能检查、血浆AA和色AA测定、血氨测定
乙醇代谢与肝损伤
* 乙醇代谢概况
* 生理和药理作用
* 乙醇代谢对机体的影响
* 乙醇性肝损伤
来源、吸收和分布
* 来源
* 外源性----饮酒(主要来源)
* 内源性----肠道细菌发酵(微量)
* 吸收
* 部位：胃(30%)、小肠上部(70%)
* 速率：1h(60%)、1.5h(90%)、2.5h(100%)
* 影响：进入小肠越快，吸收越快。空腹、胃大部分切除术者↑；饮食、乙醇浓度>40%者↓。
* 分布
* 分布于内脏和组织，脂肪组织含量最高；无储存。
体内代谢
* 部位
* 肝(90--98%)
* 速率
* 0.1-0.2g/kg.h(10g/成人.h、240g/成人.24h)
* 影响
* 肝功能、饮酒习惯
* 排泄：肺、肾(2-10%)
肝脏中乙醇代谢途径
* 代谢体系 反应式及有关酶
* ADH乙醇氧化 CH3CH2OH + NAD+ →CH3CHO + NADH
体系 CH3CHO→CH3COOH→乙酰辅酶A→TCA
* 微粒体乙醇氧化 CH3CH2OH + NADPH + H+ +O2 →
体系(MEOS) CH3CHO + NADP+ + 2H2O
* NADPH氧化酶- NADPH + H+ +O2 →NADP+ + H2O2
过氧化氢酶体系 H2O2 +CH3CH2OH →2H2O + CH3CHO
* 黄嘌呤氧化酶- 次黄嘌呤+H2O+O2 →黄嘌呤 + H2O2
过氧化氢酶体系 H2O2 + CH3CH2OH →2H2O + CH3CHO
乙醇代谢通路
ADH体系与MEOS比较
* 特 点 ADH体系 MEOS
* 区域性分布 胞液、线粒体 微粒体
* 最适PH 10.8 7.2-7.4
* 辅酶 NAD+ NADH
* Km 2mmol/L 8.6mmol/L
* 吡唑抑制程度 99% 3%
* 乙醇诱导活性 不变 增加 ......
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