乳腺肿瘤病理及对临床治疗的指导.pdf
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参见附件(5786kb)。
乳腺肿瘤病理及对临床治疗的指导 乳腺肿瘤病理及对临床治疗的指导
长海医院肿瘤科
王雅杰乳腺疾病的病理地位 乳腺疾病的病理地位
? 是诊断肿瘤最广泛应用和准确可靠的方法
? 区分良恶性
? 指导个体化治疗方案的制定
? 对评价治疗的效果和疾病的预后进行评估
※但有时良与恶、癌与肉瘤的区分也较困难，要与临
床密切沟通
※肉眼结果与显微镜结果不符时，要核对取材乳腺的基本结构 乳腺的基本结构乳腺导管及腺泡的组织结构 乳腺导管及腺泡的组织结构
共分 共分7 7层结构，由内向外分别 层结构，由内向外分别
为： 为：
1. 腺上皮
2. 肌上皮：在末梢导管处最明显，而在腺泡处最薄
3. 基底膜
4. 上皮下结缔组织
5. 弹力纤维层
6. 薄层的结缔组织，其分布和弹力纤维相同
7. 管周结缔组织乳腺腺上皮 乳腺腺上皮
? 导管：单层柱状上皮
? 腺泡：立方上皮细胞
? IHC：部分ER，PR，PCNA(+)
? Clinical:此层为BC发生的组织学基地
终末导管单位 终末导管单位
钙结合蛋白 H E肌上皮细胞 肌上皮细胞
? 形态：肌上皮细胞呈梭形，核小，卵圆形，核深
染，胞浆染色淡，酷似平滑肌细胞。当其收缩时，有利于导管及腺泡内的乳汁经导管排出。
? CLINICAL：肌上皮细胞消失是BC诊断的重要依
据。
▲ ▲ S S～ ～100 100蛋白：肌上皮最理想标志 蛋白：肌上皮最理想标志
▲ ▲ SMA SMA ： ：大部分肌上皮阳性 大部分肌上皮阳性
▲ ▲ CLAP CLAP ： ：平滑肌标志，肌上皮亦可阳性 平滑肌标志，肌上皮亦可阳性
肌上皮基底膜 基底膜
? 网状纤维形成
? CLINICAL：基底膜不完整是浸润的标
志。常见的乳腺良性疾病管内乳头状瘤 管内乳头状瘤
? 为较常见的良性肿瘤
? 主要起源于乳腺大导管
? 绝大多数(90%)为单发
? AGE：50-60y
? CLINICAL：90%以上的患者因为乳头溢液而就
诊，排出液体为清澈或者血性。
? 与癌关系较小：孤立性不是癌前病变
多发性与癌相关：从诊断到癌变的中位
间隔为4~19年。管内乳头状瘤的组织形态 管内乳头状瘤的组织形态
? 导管内上皮呈乳头状生长，形成复杂的分支，乳头内
含有纤维血管间质。
? 上皮细胞一般为单层立方或者柱状细胞，无多形性及
核分裂
? 乳头状瘤与乳头状癌鉴别：肌上皮细胞
myoepithelial cell
layer
管内乳头状瘤纤维腺瘤 纤维腺瘤
? 由增生的间质和上皮成分组成，主要发生在年轻女
性，20-35y；
? 一般为单发结节，但是有20%为多发性，可为双侧
或者同侧；
? 发病与性激素的关系尚未得出一致的结论。通常认
为是雌激素发生局部反应的结果，故常伴有小叶的
其他增生性变化；
? 临床上主要表现为边界清楚的无痛性肿块。乳腺恶性肿瘤我国乳腺癌特点
? ? 随着我国生活水平的提高和家庭人口的简单化，乳 随着我国生活水平的提高和家庭人口的简单化，乳
腺癌的发病率近几年有明显上升的趋势 腺癌的发病率近几年有明显上升的趋势
? ? 我国 我国乳腺的发病高峰较西方国家提早 的发病高峰较西方国家提早10 10年，钼靶检 年，钼靶检
查假阴性率高， 查假阴性率高，MRI MRI是很好的互补检查手段 是很好的互补检查手段
? ? 乳房相对小，保乳后美观效果差 乳房相对小，保乳后美观效果差
? ? 遗传学调查不深入 遗传学调查不深入
? ? 治疗混乱 治疗混乱Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 50:16.
2%
15%
25%
5%
2%
11%
5%
2%
5%
4%
2%
21%
Melanoma of skin
Thyroid
Breast
Lung bronchus
Pancreas
Colon rectum
Ovary
Uterine corpus
Urinary bladder
Non-Hodgkin’s lymphoma
All others
3%
2%
30%
12%
2%
11%
4%
6%
2%
4%
22%
Brain other nervous system
Breast
Lung bronchus
Pancreas
Stomach
Colon rectum
Ovary
Uterine corpus
Non-Hodgkin’s lymphoma
Leukemia
Multiple myeloma
All others
发病率 死亡率
2002 2002年女性常见肿瘤 年女性常见肿瘤乳腺癌的演变过程 乳腺癌的演变过程乳腺癌的组织学诊断依据( 乳腺癌的组织学诊断依据(8 8
点) 点)
1. 细胞异型
– 核大，形状不规则，核内染色体增多，颗粒粗，深染，核仁大，核膜厚。
– 有时可见瘤巨细胞。
2. 细胞极性紊乱
3. 肌上皮细胞消失
– 双层结构缺乏，肌上皮细胞消失。乳腺癌的组织学诊断依据 乳腺癌的组织学诊断依据
4. 肿瘤性坏死
– 在BC，特别是DCIS，常见肿瘤性坏死，为凝固性坏
死。
5. 筛状结构
– 瘤细胞巢或片块中，形成多个大小形态一致的规则的
圆形腔隙，腔隙间无纤维脉管间质。
6. 浸润性生长
– 突破基底膜。乳腺癌的组织学诊断依据 乳腺癌的组织学诊断依据
7. 主、间质分离
– 在HE切片中，癌细胞或癌性腺管与周围纤维间质之间
出现明显的空隙。
8. 组织反应
– BC浸润间质后，常引起局部纤维组织增生，并包绕癌
细胞。紧贴癌巢还有网状纤维围绕。
? 其中肌上皮细胞消失 肌上皮细胞消失， ，肿瘤性坏死 肿瘤性坏死和筛状 筛状
结构 结构对于BC的诊断有一定的特异性。细胞学诊断 细胞学诊断
平均敏感度为 平均敏感度为90 90%，但不能区分管内癌和浸润性乳 %，但不能区分管内癌和浸润性乳
癌；对硬癌、导管内癌、小管癌、筛状癌、微小癌不 癌；对硬癌、导管内癌、小管癌、筛状癌、微小癌不
理想。 理想。乳头溢液吸取细胞学检查 乳头溢液吸取细胞学检查
此法方便，可发现部分乳腺癌，但阳性率不高 此法方便，可发现部分乳腺癌，但阳性率不高术中冰冻 术中冰冻组织学 组织学诊断 诊断
准确性高，几乎无 准确性高，几乎无
假阳性，可观察肿瘤边 假阳性，可观察肿瘤边
缘，最困难是乳头状增 缘，最困难是乳头状增
生病变鉴别。 生病变鉴别。
1cm 1cm以上肿瘤可做冰 以上肿瘤可做冰
冻， 冻，<1cm <1cm者尽量做石蜡 者尽量做石蜡
诊断，以免破坏标本。 诊断，以免破坏标本 ......
长海医院肿瘤科
王雅杰乳腺疾病的病理地位 乳腺疾病的病理地位
? 是诊断肿瘤最广泛应用和准确可靠的方法
? 区分良恶性
? 指导个体化治疗方案的制定
? 对评价治疗的效果和疾病的预后进行评估
※但有时良与恶、癌与肉瘤的区分也较困难，要与临
床密切沟通
※肉眼结果与显微镜结果不符时，要核对取材乳腺的基本结构 乳腺的基本结构乳腺导管及腺泡的组织结构 乳腺导管及腺泡的组织结构
共分 共分7 7层结构，由内向外分别 层结构，由内向外分别
为： 为：
1. 腺上皮
2. 肌上皮：在末梢导管处最明显，而在腺泡处最薄
3. 基底膜
4. 上皮下结缔组织
5. 弹力纤维层
6. 薄层的结缔组织，其分布和弹力纤维相同
7. 管周结缔组织乳腺腺上皮 乳腺腺上皮
? 导管：单层柱状上皮
? 腺泡：立方上皮细胞
? IHC：部分ER，PR，PCNA(+)
? Clinical:此层为BC发生的组织学基地
终末导管单位 终末导管单位
钙结合蛋白 H E肌上皮细胞 肌上皮细胞
? 形态：肌上皮细胞呈梭形，核小，卵圆形，核深
染，胞浆染色淡，酷似平滑肌细胞。当其收缩时，有利于导管及腺泡内的乳汁经导管排出。
? CLINICAL：肌上皮细胞消失是BC诊断的重要依
据。
▲ ▲ S S～ ～100 100蛋白：肌上皮最理想标志 蛋白：肌上皮最理想标志
▲ ▲ SMA SMA ： ：大部分肌上皮阳性 大部分肌上皮阳性
▲ ▲ CLAP CLAP ： ：平滑肌标志，肌上皮亦可阳性 平滑肌标志，肌上皮亦可阳性
肌上皮基底膜 基底膜
? 网状纤维形成
? CLINICAL：基底膜不完整是浸润的标
志。常见的乳腺良性疾病管内乳头状瘤 管内乳头状瘤
? 为较常见的良性肿瘤
? 主要起源于乳腺大导管
? 绝大多数(90%)为单发
? AGE：50-60y
? CLINICAL：90%以上的患者因为乳头溢液而就
诊，排出液体为清澈或者血性。
? 与癌关系较小：孤立性不是癌前病变
多发性与癌相关：从诊断到癌变的中位
间隔为4~19年。管内乳头状瘤的组织形态 管内乳头状瘤的组织形态
? 导管内上皮呈乳头状生长，形成复杂的分支，乳头内
含有纤维血管间质。
? 上皮细胞一般为单层立方或者柱状细胞，无多形性及
核分裂
? 乳头状瘤与乳头状癌鉴别：肌上皮细胞
myoepithelial cell
layer
管内乳头状瘤纤维腺瘤 纤维腺瘤
? 由增生的间质和上皮成分组成，主要发生在年轻女
性，20-35y；
? 一般为单发结节，但是有20%为多发性，可为双侧
或者同侧；
? 发病与性激素的关系尚未得出一致的结论。通常认
为是雌激素发生局部反应的结果，故常伴有小叶的
其他增生性变化；
? 临床上主要表现为边界清楚的无痛性肿块。乳腺恶性肿瘤我国乳腺癌特点
? ? 随着我国生活水平的提高和家庭人口的简单化，乳 随着我国生活水平的提高和家庭人口的简单化，乳
腺癌的发病率近几年有明显上升的趋势 腺癌的发病率近几年有明显上升的趋势
? ? 我国 我国乳腺的发病高峰较西方国家提早 的发病高峰较西方国家提早10 10年，钼靶检 年，钼靶检
查假阴性率高， 查假阴性率高，MRI MRI是很好的互补检查手段 是很好的互补检查手段
? ? 乳房相对小，保乳后美观效果差 乳房相对小，保乳后美观效果差
? ? 遗传学调查不深入 遗传学调查不深入
? ? 治疗混乱 治疗混乱Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 50:16.
2%
15%
25%
5%
2%
11%
5%
2%
5%
4%
2%
21%
Melanoma of skin
Thyroid
Breast
Lung bronchus
Pancreas
Colon rectum
Ovary
Uterine corpus
Urinary bladder
Non-Hodgkin’s lymphoma
All others
3%
2%
30%
12%
2%
11%
4%
6%
2%
4%
22%
Brain other nervous system
Breast
Lung bronchus
Pancreas
Stomach
Colon rectum
Ovary
Uterine corpus
Non-Hodgkin’s lymphoma
Leukemia
Multiple myeloma
All others
发病率 死亡率
2002 2002年女性常见肿瘤 年女性常见肿瘤乳腺癌的演变过程 乳腺癌的演变过程乳腺癌的组织学诊断依据( 乳腺癌的组织学诊断依据(8 8
点) 点)
1. 细胞异型
– 核大，形状不规则，核内染色体增多，颗粒粗，深染，核仁大，核膜厚。
– 有时可见瘤巨细胞。
2. 细胞极性紊乱
3. 肌上皮细胞消失
– 双层结构缺乏，肌上皮细胞消失。乳腺癌的组织学诊断依据 乳腺癌的组织学诊断依据
4. 肿瘤性坏死
– 在BC，特别是DCIS，常见肿瘤性坏死，为凝固性坏
死。
5. 筛状结构
– 瘤细胞巢或片块中，形成多个大小形态一致的规则的
圆形腔隙，腔隙间无纤维脉管间质。
6. 浸润性生长
– 突破基底膜。乳腺癌的组织学诊断依据 乳腺癌的组织学诊断依据
7. 主、间质分离
– 在HE切片中，癌细胞或癌性腺管与周围纤维间质之间
出现明显的空隙。
8. 组织反应
– BC浸润间质后，常引起局部纤维组织增生，并包绕癌
细胞。紧贴癌巢还有网状纤维围绕。
? 其中肌上皮细胞消失 肌上皮细胞消失， ，肿瘤性坏死 肿瘤性坏死和筛状 筛状
结构 结构对于BC的诊断有一定的特异性。细胞学诊断 细胞学诊断
平均敏感度为 平均敏感度为90 90%，但不能区分管内癌和浸润性乳 %，但不能区分管内癌和浸润性乳
癌；对硬癌、导管内癌、小管癌、筛状癌、微小癌不 癌；对硬癌、导管内癌、小管癌、筛状癌、微小癌不
理想。 理想。乳头溢液吸取细胞学检查 乳头溢液吸取细胞学检查
此法方便，可发现部分乳腺癌，但阳性率不高 此法方便，可发现部分乳腺癌，但阳性率不高术中冰冻 术中冰冻组织学 组织学诊断 诊断
准确性高，几乎无 准确性高，几乎无
假阳性，可观察肿瘤边 假阳性，可观察肿瘤边
缘，最困难是乳头状增 缘，最困难是乳头状增
生病变鉴别。 生病变鉴别。
1cm 1cm以上肿瘤可做冰 以上肿瘤可做冰
冻， 冻，<1cm <1cm者尽量做石蜡 者尽量做石蜡
诊断，以免破坏标本。 诊断，以免破坏标本 ......
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