·90 · 临床儿科杂志 2006 年第 24 卷第 2期

    儿童噬血细胞综合征

    北京大学第一医院儿科(北京 100034) 卢新天

    ·专家笔谈·

    【中图分类号】 R725 【文献标识码】 C 【文章编号】 1000 - 3606 (2006) 02 - 090 - 03

    噬血细胞综合征(hemop ha r gocyt ic s yndrome ,HS 或 HPS)又称噬血细胞淋巴组织细胞增生症(he-

    mop ha gocyt ic l ymp hohis t iocyt osis , HL H) ,归属于

    组织细胞增生症(his t iocyt osis )这一大类疾病。目前

    认为 HL H 是单核/ 巨噬细胞系统反应性疾病, 病理

    特征为组织细胞良性增生伴吞噬血细胞现象。HL H

    临床表现与过去命名的恶性组织细胞病 (maligna nt

    his t iocyt osis ,MH)相似。两种疾病均可表现为发热、肝脾肿大、淋巴结肿大、血细胞减少、肝功能异常、出

    血等,在骨髓、淋巴结、肝、脾组织中可以见到吞噬红

    细胞或血小板的噬血组织细胞。以往按照细胞形态

    将两个“疾病”区别并确诊。通过细胞免疫表型及染

    色体分析等方面的研究, 发现 MH 的恶性组织细胞

    大多数为淋巴系来源的细胞, 如间变性大细胞淋巴

    瘤等,从某种意义上讲也包含 HL H ,因而有必要将两

    种“疾病”重新“定位” [1 ]。现仅对儿童噬血细胞综合

    征进行简要阐述。

    一、噬血细胞综合征的分类 目前的分类方

    法[2 ]

    :HL H 按照病因初步分为原发性及继发性两大

    类。

    1. 家族性噬血细胞综合征(f amilial hemop ha-

    gocyt ic lymp hohis t iocyt osis , FHL ) :也称原发性噬

    血细胞综合征(p rima r y HL H) 。目前已知其为常染

    色体隐性遗传疾病, 因而部分病人家族中找不到相

    似病例。瑞典统计的发病率为每年1. 2/ 100 万儿童

    (约 1 ∶50 000 活产婴) 。

    2. 继发性:继发性噬血细胞综合征(s econda ry

    HL H , s HL H) , 根据引起噬血细胞综合征的原因分

    为以下类型(还可以有其他类型) : ①病毒(感染) 相

    关噬血细胞综合征 [ vi r us (inf ect ion) - ass ocia t ed

    hemop ha r gocyt ic s yndrome , VAHS 或 IAHS ] , 病

    因可为病毒,也可为细菌、真菌或寄生虫。VAHS 中

    大部分为 EB 病毒引起。②肿瘤相关噬血细胞综合

    征 (maligna ncy-ass ocia t ed hemop ha r gocyt ic s yn2

    drome , MAHS) ,其中最常见的肿瘤为淋巴瘤,因而

    有淋巴瘤相关噬血细胞综合征这一名词。③其他原

    因: 风湿免疫性疾病, 如类风湿性关节炎、系统性红

    斑狼疮等,又称为巨噬细胞激活综合征(mac rop ha ge

    act iva t ion s yndrome) 。代谢病、长时间的静脉营养

    (脂肪过度负荷综合征, f a t ove rload s yndrome) ,也

    可以引起 HL H。

    二、噬血细胞综合征的诊断标准 1991 年 He n2

    t e r 等 [3 ]

    代表组织细胞协会 FHL 研究组提出 HL H

    的诊断指南(简称 1991 指南,见表 1) 。我们认为该

    指南在临床工作中有较好的操作性及实用性。根据

    对大量临床诊断病例的观察,发现除 1991 指南中列

    出的标准外, 多数 HL H 病人还可有血清LDH 及血

    清铁蛋白明显增高等表现。随着对 HL H 的本质认

    识的不断深化, 也发现 HL H 发病的免疫学机制及

    分子免疫学异常表现,因而组织细胞协会 2004 年进

    行修订,在 1991 指南的 5 条标准之外又增加 3 条新

    标准: ①N K细胞活性降低或完全缺少; ②血清铁蛋

    白 ≥500 mg / L ; ③可溶性 CD25 (可溶性 IL- 2 受体)

    ≥2400 U/ ml , 并将分子生物学诊断内容加入标

    准。因国内条件所限,还可以 1991 指南作为基本诊

    断条件。如果初次骨髓检查没有发现噬血细胞, 应

    复查骨髓穿刺,或进行其他器官的检查。

    表1 噬血细胞淋巴组织细胞增生症( HL H)诊断指南(1994)

    临床标准

    发热(持续时间 ≥7 d ,最高体温 ≥38. 5° C)

    脾大(肋下 ≥3 cm)

    实验室标准

    ①血细胞减少(外周血可以有2系或3系受累) ,不是由于

    骨髓增生减低或增生异常所致,血红蛋白 < 90 g/ L ,血小板< 100 ×10

    9

    / L ,中性粒细胞< 1. 0 ×10

    9

    / L

    ②高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症

    甘油三酯 (空腹) ≥2. 0 mmol / L或增高 ≥正常值 ±3

    个标准差

    纤维蛋白原 ≤1. 5g/ L或降低 ≤正常值 ±3个标准差

    组织病理学标准

    骨髓或脾或淋巴结发现噬血细胞存在(增多) ,无恶性

    病证据

    注: 诊断噬血细胞综合征必须满足所有的诊断条件; 诊断

    家族性噬血细胞综合征( FHL ) ,必须符合所有标准,并且有

    阳性家族史。父母近亲婚配作为支持诊断的条件

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    HL H 的诊断指南中对 HL H 诊断作出明确指

    导,而对于 HL H 类型的诊断并无详细的说明。

    在临床工作中对符合诊断标准的 HL H 病人应

    进一步确定类型。临床上对具体病人确定类型并非

    简单(特别在没有进行分子生物学诊断之前) 。即使

    在诊断同时存在感染也并不能完全肯定为感染引

    起, 如 FHL 经常无家族史, 而 EBV 又可能是 FHL

    的触发因素, 即可能同时存在 EBV 感染 ......