脑肿瘤治疗:有收获 有希望——Mehta教授谈脑肿瘤治疗现状与未来
 |
美国威斯康星大学麦迪逊分校癌症中心主任梅塔(Minesh P. Mehta)教授是国际知名的神经肿瘤学家,自1999年起担任美国放射肿瘤治疗协作组(RTOG)脑肿瘤委员会主席,同时担任美国《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)、《临床肺癌》(Clin Lung Cancer)和《神经肿瘤学杂志》(J Neuro-Oncol)等10余种国际权威杂志的编委。应邀前来本次CSCO年会作大会报告的Mehta教授接受了本报记者的采访。
谈脑肿瘤治疗现状
《论坛报》:请您介绍一下原发性脑肿瘤的治疗现状。
Mehta教授:原发性脑肿瘤是一组相对少见的肿瘤,因而未得到像肺癌、结直肠癌、乳腺癌这些高发肿瘤一样的关注。
脑肿瘤十分复杂,一旦发病,可能影响患者的许多功能,如导致失语、运动障碍等。另一方面,脑肿瘤的治疗非常具有挑战性:由于缺少早期诊断手段,确诊时大部分脑肿瘤因发生广泛浸润而无法切除;微小的浸润性病灶无法用影像学手段定位,因此难以进行精确放疗;多数抗癌药无法穿透血脑屏障,而能够穿透血脑屏障的药物如甲氨蝶呤又对脑肿瘤基本无效。
, 百拇医药
因此,长期以来原发性脑肿瘤临床研究的突破并不多,直至近几年来才有了较大的进展,其中大多数进展是基于多学科综合治疗的,有多项临床研究得以公布,显现出新的希望。
谈细胞标志物研究
《论坛报》:脑肿瘤的细胞标志物研究是否可能为脑肿瘤的靶向治疗创造条件?
Mehta教授:这是脑肿瘤研究领域中最引人入胜的问题之一,并已有了不少思路。例如,我们知道少突胶质瘤经常伴有染色体区带的缺失,其中缺少1p和19q的肿瘤对放疗和化疗特别敏感。如果我们弄清这部分染色体上与放化疗敏感性相关的基因,将可能设计出靶向疗法去治疗抵抗放化疗的脑肿瘤。再如,对于胶质母细胞瘤,我们知道MGMT酶(O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶,一种与DNA修复相关的酶)低表达或缺乏的肿瘤株对替莫唑胺敏感。如果我们能设计出抑制MGMT酶的药物,将可能优化替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的效果。
, 百拇医药
我们知道很多肿瘤的生长依赖于信号传导通路,例如表皮生长因子受体(EGFR)信号系统,很多胶质瘤存在EGFR突变,并依赖其加速生长。我们曾认为,阻遏EGFR信号传导可能抑制胶质瘤的生长,就像我们使用相似的靶向手段治疗肺癌和头颈部肿瘤一样。不幸的是,这一思路下的单药治疗研究并未获得成功。但当我们仔细研究胶质瘤患者的分子标志物时,发现一小部分发生EGFR-v3突变且具有野生型p10基因的患者对EGFR抑制剂治疗反应尤其良好,因此我们可借此选择靶向治疗有效的患者。
另外,已经发现某些类型的胶质瘤,尤其是高分级胶质瘤十分依赖多种血管生成因子进行生长,因此使用血管生成抑制剂治疗胶质瘤已经成为热门的研究方向。很明显,分子标志物与靶向治疗将会是脑肿瘤研究的热点。
谈预防性头颅照射
《论坛报》:2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布,预防性头颅照射(PCI)有助于预防肺癌脑转移,而2008年ASCO年会上又有法国研究显示大剂量PCI无助于改善对小细胞肺癌脑转移的预防效果。在您看来,PCI预防肺癌脑转移的意义究竟有多大?
, http://www.100md.com
Mehta教授:我认为这是一个重要的问题,尤其对于中国而言。大多数肺癌患者确诊时已进入晚期,即使我们治疗其肺部的肿瘤,其中约50%的患者最终也会发生脑转移。所以我们迫切需要预防脑转移的手段。
对于小细胞肺癌,已知即使是小剂量脑部照射也会显著降低脑转移风险。法国研究的要点是,增加放疗剂量不能带来更多的益处,但也无法以此否认PCI减少脑转移的效果。而更大的疑问在于非小细胞肺癌,医学界尚未查明PCI是否会减少其脑转移,但根据我的经验,有很多迹象表明,答案很可能是肯定的,只不过我们尚未设计出高质量、大样本的随机研究去证实这一结论。
这个领域中仍有若干疑问:有些患者在接受PCI后仍发生脑转移,为何他们没有获益?PCI并非没有副作用,它可能造成失忆等神经功能的失常,如何保护接受PCI患者的神经功能?在这方面已有研究评估神经保护药物减轻放疗反应的作用,或是避开海马部位进行照射以保护记忆功能。这一领域对于中国这样的肺癌高发大国具有重要的意义。
, http://www.100md.com
谈脑肿瘤干细胞
《论坛报》:脑肿瘤干细胞可能成为未来脑肿瘤治疗的新靶点,您是否同意这一观点?
Mehta教授:肿瘤干细胞是一个不断演进而充满争论的研究领域。
三年之前才出现关于肿瘤干细胞的报道,这些最早的研究之一来自脑肿瘤干细胞。最初,医学界认为可以找到肿瘤干细胞的特异性标志物,并以此作为治疗靶点。但当越来越多的人投身这一领域,却发现很难找到一种肿瘤干细胞的特异性标志物,甚至很难给肿瘤干细胞下定义,因为不同的研究机构各有界定肿瘤干细胞的标准。
尽管如此,许多研究者仍然认为干细胞研究可能提供重要的治疗方向,例如加利福尼亚的研究者曾将标记过的正常干细胞注入脑肿瘤患者体内,发现这些干细胞迁移至肿瘤组织中,形成了一张脑肿瘤分布的“地图”。这就给靶向给药提供了思路。
, http://www.100md.com
该领域仍有极大的研究空间,肿瘤干细胞最终可能成为治疗靶点,但要将其作为治疗脑肿瘤的途径仍然有很长的一段路要走。
后记 当记者说起神经肿瘤学在中国是一个新兴的学科,请Mehta教授给中国的同行提点建议时,Mehta教授说,他个人很难对中国这个大国的同行就该做什么不该做什么给出建议。
之前他曾在广州一个神经肿瘤学会议上与300名与会医生进行交流,他们对脑肿瘤的认识给他留下了很深的印象,能看出他们对一些最新的文献也十分熟悉,因此他认为知识对中国同行来说不构成壁垒。可能造成限制的是高昂的研发成本。中国的现代化进程在快速进行中,越来越多的资源被投放到医疗保障系统中,但如果医保在脑肿瘤治疗方面投入不足,将可能制约中国在这方面的发展。
他相信,一旦获得了合理的资源投放,中国在神经肿瘤学领域将会非常成功。, 百拇医药