有效控制患者血糖 改善患者生活质量 IMPROVE:门冬胰岛素30在临床实践中的研究结果——全球观察性研究IMPROVE中国结果发布会报道(
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近日,迄今最大的全球12个国家超过58000例2型糖尿病患者入组的大型开放性、非随机、非干预观察性临床研究——IMPROVETM中国结果首次发布会在天津召开。这项研究2006年3月正式启动,包括约2万余例中国患者,其宗旨是探讨新一代预混胰岛素类似物双时相门冬胰岛素30(诺和锐@reg;30)的疗效和安全性。会议由天津医科大学附属第二医院郑少雄教授主持,荷兰霍夫多普EHM诊所的罗伯特-简·利格塞尔姆(Robert-Jan Ligthelm)教授、北京大学第一医院高妍教授、天津总医院冯凭教授分别在会上做了报告。IMPROVE研究令人振奋的结果将为糖尿病的日常诊治带来提示和借鉴。
会议主要内容将连载3期,本期首先为大家献上罗伯特-简·利格塞尔姆教授报告的精彩内容,期望对您有所启迪。(敬请关注下期“IMPROVE研究中国结果及启示”)
预混胰岛素类似物诺和锐30的观察性研究
利格塞尔姆教授表示,影响临床医生处方的最重要依据是药物的循证医学证据,循证医学证据的级别由低到高分别为,Ⅲ:权威的意见、临床经验、描述性研究、病例报告或专家委员会的报告;Ⅱ-3:从干预或非干预的多重时间序列中获得的证据,非控制试验中产生的显著结果;Ⅱ-2:来自有良好设计的队列或病例对照分析研究(观察性研究)的证据,通常有多个中心或研究组参与;Ⅱ-1:来自非随机的有良好设计的对照试验证据;Ⅰ:至少来自1项适当的随机对照试验的证据。
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观察性研究可证实随机对照研究的结果是否适用于临床实践
观察性研究采取定量、流行病学方法对结果进行评价,不进行临床干预,与随机对照临床试验(RCT)相比具有更大的样本量,更接近临床实际治疗情况,具有更为广泛的患者人群代表性和更全面的安全性数据。
1982年,萨克斯等在分析了6种治疗的50项RCT 研究和56项观察性研究 (历史对照)后表示,与RCT相比,观察性研究有可能过高地评价新治疗的作用强度,结果可能会更倾向于支持新治疗,这一结论使得观察性研究停滞了一段时间。
然而,随着观察性研究的方法学和统计分析质量有了本质的提高,最近的证据不再支持萨克斯等在1982年的声明。1998年,布里顿等指出,一项设计良好的非随机研究优于小样本、设计差的独立RCT研究。孔卡托等对55项RCT研究和44项观察性研究分析表明,观察性研究结果与RCT研究结果非常相似(图1)。观察性研究结果与RCT研究相似,且变异性更小,更多地补充了大规模安全性数据。我们需要观察性研究来证实随机临床研究的结果是否可以在日常临床实践中广泛应用。
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现有RCT和观察性研究均显示诺和锐30在有效性和安全性方面的一致性
以往,多项RCT研究(INITIATE、EuroMix、ACTION、PREFER、1-2-3、REFORM等)均已证实诺和锐30可显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后血糖(PPG)水平。其重度低血糖事件发生率降低,仅有轻度低血糖风险,且与HbA1c的降低无关联。因此,诺和锐30治疗可使患者血糖安全达标。
全球观察性研究PRESENT评价了在日常实践中诺和锐30治疗2型糖尿病的有效性、安全性和方便性。研究涉及15个国家1182个中心的33639例患者,其中包括中国患者11662例。分析表明,诺和锐30能够改善HbA1c水平(从9.4%降至7.7%),中国数据显示患者HbA1c水平从9.1%降至7.0%。全球结果显示治疗3个月和6个月的患者HbA1c<7%达标率分别为15.3%和27.7%,中国数据显示患者治疗3个月达标比例高达50.7%。治疗结束时,总体人群所有低血糖事件发生率为2.2%,中国为3.4%。PRESENT的结果与既往RCT研究结果一致(图2)。
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鹿特丹研究中,患者可以根据既定的剂量调整方案自行调整剂量,这种模式既往仅在1型糖尿病基础-餐时治疗中使用过。遵循初始诺和锐30推荐给药方案治疗(图3),按照治疗方案进行自我剂量调整至达标。研究中90例患者未使用过胰岛素,59例患者是由中效胰岛素(NPH)、甘精胰岛素或预混人胰岛素(BHI)30R治疗转换而来。结果显示,91%的患者达到了HbA1c<7%的目标,治疗18个月没有患者发生重度低血糖,改变治疗的患者轻度低血糖事件发生率下降,这与以往的RCT结果相一致。
大规模观察性研究IMPROVE全球初步结果
迄今全球最大规模的观察性研究IMPROVE研究旨在评估在临床实践中诺和锐30治疗2型糖尿病的有效性和安全性。本研究为开放、非随机、非干预临床观察性研究,共纳入来自12个国家的58000余例2型糖尿病患者,目前结果是基于8个国家的51430例2型糖尿病患者得出的,其中中国患者占42.3%。全球初步结果显示,诺和锐30治疗6个月后,患者平均HbA1c水平由9.4% 降至7.1% (P<0.001),下降幅度达2.3%(图4),重度低血糖事件从0.09人-年降至 0.01人-年,降低了89%(P<0.01)。
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由于RCT严格限定了患者的入选资格,固定了治疗方案,很难评价治疗相关的生活质量改变。然而,IMPROVE研究则可评估现实环境中患者生活质量的改变。结果显示,对于入组前接受口服药治疗或胰岛素治疗的患者,生活质量评分分别增加7倍和4倍。
总之,观察性研究IMPROVE结果显示,在临床实践中诺和锐30治疗能够达到与RCT相同的结果,不仅证实了其高度的有效性和安全性,同时提高了糖尿病患者的生活质量。
(未完待续)
图1 观察性研究结果与RCT结果非常相似
图2 PRESENT研究结果进一步证实了诺和锐30有效地降低HbA1c
图3 初始诺和锐30推荐给药方案
图4 IMPROVE全球结果显示诺和锐30显著降低HbA1c, 百拇医药