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    Vo l u mes 5( S e r i al N o 4 6)

    Ch i n e 8 6

    2 0 0 6

    [ 编者按1 随着胃 肠功能性疾病( F GID s ) 研究的深入，专为调整和修订F GID s 研究和临床实践指导标准

    而设立的机构— 罗马工作组， 近年已 相继出 版了系列成果( 罗马1..11 、111)，并将循证方法也加入了

    指南。罗马工作组1 9 %年注册为功能性胃 肠病诊断工作组，1997年成为了5 0 1 (c )3 免税机构，2 0 03年又重新

    注册为罗马基金会。基金会继续其使命来完善关于功能性胃肠病的科学和实践知识。在全球消化学等专

    家的共同努力下，有关F GID s 新的诊治标准今年发表在了美国《 胃肠病学》杂志上。现在我们特邀有关专

    家把F GID s 的治疗内容分期介绍给大家，希望对大家今后的工作有所稗益。

    2 0 0 6 年罗马川功能性胃肠病诊治标准关于药物治疗的介绍 ( 1 )

    王驰王化丫

    ( 北京大学第一医院消化内科， 北京1 0( 犯 34 )

    【 关键词】 功能性胃 肠病; 药物; 药效学;药代动力学; 安全性;药理学; 治疗指南

    [ 中图分类号]R 5 7 3 ; R 4 5 3 t 文献标示码] E [ 文章编号] 1 (X)9 一 的5 9( 2 0( 拓) 0 5 一 0 3 6 5 一 0 2

    最近功能性胃肠病 ( F GI Ds )的一般药物治

    疗及精神性药物治疗有了很大的进展。今年美国

    G as t ro ente ro lo gy 发表了 关于功能性胃 肠病一般药物治疗

    及精神性药物治疗的临床指南。现将有关内容介绍如

    下。

    1新药临床使用前的一些问题

    一些基本的药效学、药代动力学和安全性对F GID s

    的新药研发都十分重要。在临床药物开发和使用新药

    时应对这些问题有所了解。

    1 . 1药效学的目 标

    药物选择性 选择性是指某种药物在临床应用的浓

    度下只和某一受体亚型结合而不与其他亚型受体结合

    的能力，这也避免了不良反应的发生。尽管这个定义

    被认为是发现有效的新药或试验用药的关键，但在这

    个过程中也有几个误区。

    首先， 药物的选择性是一个相对. 概念。人们希

    望给药物标上 “ 选择性”的标签，使药物作为 “ 有选

    择性”的配体结合特定的受体亚型;但是这却忽视了

    这样一个事实，即一个单分子在治疗剂量下可能有几

    个不同的生物学靶点。例如， 西沙必利被发现是部分

    5 一 H T4受体的兴奋剂、5 一 H T3受体的拮抗剂，同时还是

    强有力的H E R GK 十 通道的阻断剂。

    第二点:因为F GIDs病理生理上的多因素原因，单

    受体调节性药物就不容易达到充分的治疗效果。有多

    方面的证据显示:和选择性配体的作用相比，多靶点

    药物的药效平衡有望达到更好的治疗效果和减轻不良

    反应。我们可以采取的合理的措施是综合考虑选择性

    配体的结构特点，这产生了很多复合配体， 这些配体

    可以同时兼顾多个靶点。设计多重反应配体的关键挑

    战是在每个我们的目的靶点以及合适的药代动力学状

    况之间达到平衡。配体的选择性越差，就越难预测其

    毒性;一旦发生毒性，就很难作出机制上的解释。这

    会影响缺乏选择性配体的研发和批准。

    第三点，F GID ， 症状产生的机制在不同的患者中

    恤讯 作 者， E 一 m ail: wangh u ah o n g@m ed 耐L com.c 。

    有可能是不同的，因而在整体患者人群中针对单一靶

    点的治疗就不会有充分的治疗效果。应用 “ 选择性”

    药物 ( 替加色罗或阿洛司琼) 来缓解症状或症状群

    ( 如 ......