通心络对急性心肌梗死再灌注后心肌无再流的防治及其机制(1)
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杨跃进教授等依据用生理盐水灌注的心脏也可出现无再流的报道,认识到血细胞不是无再流现象产生的必须条件。因此他们推测,引起心肌无再流发生的核心机制可能是微血管水平的损伤,即微血管结构和功能完整性的损伤或破坏。微血管痉挛、栓塞或血栓形成,微血管结构完整性破坏,缺血再灌注损伤,炎症、免疫反应等多种机制于再灌注后仍可在内皮细胞缺血性损害的基础上进一步破坏内皮功能与结构的完整性。这可解释无再流不是再灌注时的即刻事件,而是一个动态过程。内皮功能损伤也不是短暂的现象,而将持续存在4~6周。内皮细胞受损程度与缺血时间密切相关,达到一定时间的缺血才能造成内皮缺血性损害,产生无再流。
杨教授提出,保护心肌微血管结构的完整性可能是预防无再流、保证心肌再灌注的关键。他们通过兔急性心肌梗死(AMI)缺血再灌注模型,探讨并比较了通心络、卡维地洛、缬沙坦、阿司匹林+盐酸噻氯匹定对AMI晚期再灌注血管内皮功能和结构的保护作用及可能的机制。
一、通心络保护内皮结构和功能
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1. 升高血浆NO降低ET
通心络对AMI晚期再灌注时的心肌微血管内皮细胞功能及完整性有显著的保护作用,使内皮损伤相对较轻。其保护作用可能是通过NO和ET的介导来实现的。通心络升高血浆NO、降低ET的作用与缬沙坦相当。
2. 减少再灌注晚期CEC受损脱落
脱落循环血内皮细胞(CEC)计数 再灌注后2小时,对照组脱落的CEC明显多于假手术组和通心络组,而通心络组与假手术组无显著差异,且显著少于其他西药治疗组。这表明,通心络具有保护内皮细胞、防止其受损脱落的突出作用。
光镜下各组脱落CEC数及形态 他们通过光镜观察了各组脱落的CEC数量及其形态。结果显示,通心络组脱落的CEC数量及其形态与假手术组无显著差异,且CEC显著少于对照组和其他治疗组。这表明,通心络具有保护内皮细胞结构、形态、防止其受损脱落的作用。同时也提示,对于AMI再灌注后缺血心肌的内皮细胞结构受损和脱落,采用缬沙坦和盐酸噻氯匹定+阿司匹林治疗,未能起到有效的保护和改善作用。
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3.减少心肌灶性出血
光镜下可见通心络组和缬沙坦组心肌灶性出血发生率(分别为12.5%、25%)显著低于对照组(62.5%,P<0.05、P<0.01)。这提示,通心络在保护血管内皮功能的基础上,对于维持和保护AMI再灌注时心肌微血管完整性的作用突出。通心络减少AMI及再灌注时心肌灶性出血的作用优于缬沙坦。
4.缩小梗死面积
他们采用电镜观察发现,通心络、卡维地洛、缬沙坦、阿司匹林+盐酸噻氯匹定各治疗组梗死面积较对照组分别缩小了42.7%、45.1%、39.9%、28.8%(P<0.01),其中通心络组缩小最为突出。其机制可能与通心络对AMI再灌注后的内皮功能和微血管完整性有显著保护作用,从而减少了心肌坏死有关。
总之,当实验兔AMI晚期再灌注时,心肌微血管内皮功能及其完整性明显受损,伴随心肌梗死面积增大和心肌灶性出血增加。通心络对AMI晚期再灌注时心肌微血管内皮完整性及功能有明显的保护作用。
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二、通心络预防心肌无再流
(一)增加AMI再灌注后CBV
通过电磁流量计记录各组实验猪冠状动脉血流量(CBV)。结果显示,通心络中剂量和大剂量组CBV虽均比AMI前显著降低,但却均比对照组显著增加(P<0.05~0.01),尤其是大剂量通心络组再灌注即刻和60分钟时CBV比AMI前分别提高到76%和73.5%,这与心肌声学造影(MCE)和病理学检查所示的无再流心肌面积的缩小相吻合。
结果提示,通心络增加AMI再灌注后CBV的作用可与西药腺苷、地尔硫卓和尼可地尔相媲美,其机制可能与保护血管内皮结构和功能完整性相关。
(二)减小心肌无再流和梗死面积
1. 活体MCE检查与病理染色测定心肌无再流面积
与对照组相比,通心络中、大剂量组ANR分别降低了约49%(P<0.01)和68%(P<0.01),大剂量组又比中剂量组降低了约40%(P<0.05)。这提示,通心络确实可剂量依赖性地显著减小猪AMI再灌注后无再流心肌面积。
2. 心肌声学造影检测无再流面积
心肌声学造影显示,对照组无心肌显影的结扎区灌注缺损心肌面积和再灌注后无再流心肌面积均较大,而缩小无再流面积的作用,在通心络组,小剂量无效,中剂量有效,大剂量疗效更好且与西药的疗效相似。
[本文(一)见上期,未完待续], 百拇医药