第50届美国放射治疗及肿瘤学会(ASTRO)年会专题报道(三)ASTRO 2008进展热议
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NSCLC靶向治疗
中国医学科学院肿瘤医院放疗科 周宗玫 王绿化
EGFR表达与疗效的关系
美国M.D.安德森(Anderson)癌症中心的科马基(Komaki)教授总结了RTOG 0324Ⅱ期临床研究中,免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测的表皮生长因子受体(EGFR)表达与疗效的关系。
研究入组93例非小细胞肺癌(NSCLC)患者,在第1周的第1天给予西妥昔单抗400 mg/m2治疗,后每周给予250 mg/m2(2~17周)直到治疗结束。从第2周开始进行适形放疗(63 Gy/35 f)及卡铂[AUC(总浓度-时间曲线下面积)=2]+紫杉醇(45 mg/m2, 6 w)的同步放化疗,放化疗结束后进行卡铂(AUC=6)+紫杉醇(200 mg/m2,2 w)的巩固化疗。87例接受了IHC及FISH的EGFR表达检测(45例FISH,51例IHC,42例两项均检测)。
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结果显示,全组完全缓解(CR)18例(21%)、部分缓解(PR)36例(41%)、疾病稳定(SD)14例(16%)、疾病进展(PD)10例(11%)及其他9例(10%)。未接受IHC和(或)FISH检测者多为非鳞癌患者(主要原因是组织标本量少)。接受IHC检测患者的生存率优于未检测者,2年总生存(OS)率分别为62.6%和30.6%,无进展生存(PFS)率分别为37.3%和16.7%。未接受IHC检测者的疾病进展率是接受IHC检测者的2倍。
FISH阳性及IHC低表达组的2年OS率高于其他组,分别为66.7%和54.2%(P>0.05),PFS率也高于其他组,但同样无显著性差异,可能与本研究的样本量小有关。总之,虽然该研究没有得出阳性结果,但也为今后的临床研究积累了经验。
靶向治疗联合放疗
一项加拿大联合英、澳进行的Ⅰ期研究,旨在探讨姑息放疗联合尼妥珠单抗治疗ⅡB/ⅢB/Ⅳ期NSCLC的效果。入组的18例患者均不适合接受根治性放疗及同步放化疗。尼妥珠单抗每周第1天静点给药(1~8周),在放疗后2~6小时给予,放疗剂量为30 Gy/10 f。共分为3个尼妥珠单抗剂量组(100、200、400 mg),局部控制情况完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)分别为0、8例、8例和2例,前两个剂量组的中位OS期为40.5周,未观察到剂量限制性毒性(DLT)。研究提示,本组患者能够耐受姑息放疗联合尼妥珠单抗400 mg的治疗,由于该药发生副作用如皮疹、痤疮及腹泻较少,在今后的临床应用中可能有一定优势。
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IHC示EGFR阳性 FISH示EGFR阳性
中枢神经系统肿瘤
中国医学科学院肿瘤医院放疗科 易俊林
1p/19q缺失预示间变少枝胶质瘤预后良好
美国放射治疗肿瘤学协作组(RTOG)9402研究的最初结果显示,对于初治的间变少枝胶质瘤,放疗+PCV(甲基苄肼+环己亚硝脲+长春新碱)较单纯放疗能提高无进展生存(PFS)率,但不能提高总生存(OS)率,1号染色体短臂(1p)和19号染色体长臂(19q)同时缺失是预后良好的生物学指标。
本次会议报告了中位随访6.9年的结果。联合组和单纯放疗组的未校正5年OS率分别为49%和46%(P=0.100),中位OS期分别为4.8年和4.7年,PFS率分别为37%和22%(P=0.003),中位PFS期分别为2.4年和1.7年。经年龄、1p/19q缺失等因素校正后,联合组OS期延长(P=0.02),死亡风险降低34%。1p/19q缺失者的中位OS期显著延长(8.7年对2.7年)。放化疗联合对PFS期的延长仅限于1p/19q缺失者。因此早期放疗+PCV化疗可能有助于提高间变少枝胶质瘤的OS率,还大大提高了1p/19q缺失者的PFS率和OS率。
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功能影像预测和评价疗效优于常规影像
多形性胶质母细胞瘤的疗效差,且在替莫唑胺(TMZ)化疗后有假性进展出现。加拿大的研究表明,在接受TMZ同步放化疗的多形性胶质母细胞瘤患者中,31%(23/74例)经影像学检查显示早期进展,但其中35%(8/23例)后被证实是假性进展。早期进展指治疗中或完成后8周内出现影像学进展。假性进展指患者出现早期进展,在未接受挽救治疗的情况下,从完成放化疗开始计算,病变稳定6个月以上。假性进展者可继续接受TMZ治疗而无需其他挽救治疗。
如何利用功能影像技术预测疗效和鉴别假性进展是一个很好的课题,来自美国密歇根大学的研究表明,功能核磁影像在这一领域能起到很好的作用,通过定量分析肿瘤的弥散[表观弥散系数(ADC)]和灌注功能[相对脑血流容积(rCBV)],能够很好地预测疗效。肿瘤弥散增加的相对体积越大,OS期越长;肿瘤灌注体积下降越大,OS期越短。此外这一方法还能够鉴别TMZ治疗后的假性进展,因为真性进展者的灌注功能在治疗的第3周明显下降。
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其他功能影像如11C蛋氨酸正电子发射断层扫描(PET)在靶区定义和疗效评价中的作用也有报道,但仍处于探索阶段。
靶向治疗±TMZ有望提高胶质瘤疗效
本次会议报告了多项分子靶向治疗±TMZ治疗多形性胶质母细胞瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究,分子靶向治疗药物主要是针对表皮生长因子信号传导途径的药物,如西妥昔单抗和吉非替尼等。
2006年ASTRO会议介绍了吉非替尼+放疗在多形性胶质母细胞瘤治疗中的作用(RTOG 0211研究),结果显示,OS率未显著提高。今年会议报告了该研究的最新分析,目的是筛选对治疗更有效者的分子标志物。作者分析了表皮生长因子受体(EGFR)信号传导途径中的EGFR、EGFRvⅢ、PTEN和pAKT四个基因,结果前三个基因是否表达对生存的影响没有差别,但pAKT高表达者的生存期显著短于低表达者(P=0.047)。同时表达EGFRvⅢ和PTEN者的OS期(12个月对9.5个月)和PFS期(5.4个月对4.7个月)较不同时表达者延长,但无显著性差异。
一项来自德国的西妥昔单抗+TMZ同步放化疗的Ⅰ/Ⅱ期研究中,西妥昔单抗的负荷剂量为400 mg/m2,同步放疗时的剂量为250 mg/m2,TMZ的同步剂量为75 mg/m2,然后予辅助化疗6个周期;放疗的中位剂量为60 Gy/30 f/6 w。结果表明患者耐受性良好,局部控制和OS结果令人鼓舞。
手术+术后放疗是伴有局灶间变星形细胞瘤的标准治疗手段。美国的一项Ⅱ期研究探讨了EGFR单抗在此类疾病中的作用。107例患者被分成三组:手术+术后放疗组,碘-125标记的EGFR单抗+手术+术后放疗组和TMZ+碘-125标记的EGFR单抗+手术+术后放疗组。结果表明,与对照组相比,后两组有生存获益。, http://www.100md.com