埃索美拉唑针剂治疗消化性溃疡出血全球临床研究
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埃索美拉唑治疗消化性溃疡出血研究提示: 静脉应用大剂量埃索美拉唑,显著降低高危人群再出血危险,减少由于再出血所致重复内镜治疗次数、输血量以及住院时间。
在过去三十多年中,消化性溃疡出血(PUB)患者急性出血的死亡率始终保持在10%左右,而且发生再出血的死亡率仍在升高,成为了消耗医疗保健资源的沉重负担。质子泵抑制剂(PPI)在临床的广泛使用,虽然使酸相关性疾病有了很好的控制,但是消化性溃疡引起的消化道出血仍然是临床上的一个大问题。之前许多关于PPI对PUB高危患者益处的研究都只是由一些地区的单中心完成,然而从卫生政策的角度看,在各个种族中进行全面的评估是很重要的。
在本届欧洲消化疾病周(UEGW)的大会报告上,发布了一项由香港中文大学沈祖尧教授牵头,全球16个国家、91个临床研究中心、767例患者参与的埃索美拉唑针剂治疗PUB的国际多中心、随机、双盲、对照研究的结果。经胃镜检查确定胃或十二指肠溃疡≥0.5 cm,按Forrest分级为Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa或Ⅱb的患者在内镜下成功止血后被随机分为两组。一组接受80 mg埃索美拉唑静脉输注(30 min内),随后每小时8 mg静脉滴注,持续71.5小时;另一组接受相同方案的安慰剂静脉输注,随后两组均接受埃索美拉唑 40 mg口服27天(图1)。主要研究终点为治疗后72小时的再出血发生比例。
经意向性治疗(ITT)和符合治疗方案(PP)两种分析方法发现,治疗组72小时再出血危险性比对照组分别降低43%(P=0.026)和54%(P=0.0093);治疗组72小时和30天的外科手术风险性较对照组下降43%;治疗组72小时输血量较对照组显著减少(P=0.042);治疗组在7天、30天的再出血率分别为7.2%和7.7%,对照组则分别为12.9%(P=0.0096)和13.6%(P=0.0092)(表1、图2)。
研究结果提示,静脉注射埃索美拉唑能显著降低高危患者消化性溃疡出血后再出血的危险,同时,埃索美拉唑还可以减少由于再出血所致重复内镜治疗次数、输血量以及住院时间。此项研究对临床医师和患者都具有重要的意义,它不仅显示了如何更好地控制内镜治疗后再出血,而且弥补了PUB治疗不能满足临床需要的现状。加拿大麦吉尔大学的巴昆(Barkun)教授还评论道, PUB研究结果为临床实践带来了阶段性的改变,因为它不但证明了在不同人群中如何预防再出血,也通过减少重复内镜治疗和输血而使节省医疗开支成为可能。
图1 研究设计
图2 达到死亡时间的卡普兰-迈耶曲线
表1 治疗组与对照组研究终点比较
埃索美拉唑(n=375)
安慰剂(n=389)
P值
72小时再出血发生率
5.9(4.8*)
10.3(10.4*)
0.026(0.0093*)
7天再出血发生率
7.2
12.9
0.0096
30天再出血发生率
7.7
13.6
0.0092
所有原因所致30天死亡率
0.8
2.1
0.22
30天外科手术率
2.7
5.4
0.059
30天内镜重复治疗率
6.4
11.6
0.012
所示数字为患者百分数(%),*表示符合方案分析。, 百拇医药