从UEGW 2008看结直肠癌治疗进展
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近年来,我国的结直肠癌(CRC)发病率呈明显增长趋势。随着多种新型化疗药物及靶向治疗药物的面世,权衡不同治疗方式的组合、切实提高患者生存率已成为临床工作者面临的新课题。日前,在刚闭幕的第16届欧洲消化疾病周(UEGW)上,与会者就CRC的治疗选择进行了深入的探讨,并达成了一些共识。
多种新型化疗药物对转移性CRC的治疗效果得到了进一步确认。尽管卡培他滨的Ⅲ期临床试验结果尚未公布,但Ⅱ期临床试验已显示出其在转移性CRC的术前化疗中具有与5氟尿嘧啶(5-Fu)/亚叶酸钙相似的作用。多项大型临床研究显示,在卡培他滨的基础上加用奥沙利铂(XELOX方案)或伊立替康,可使手术病理完全缓解率达到14%~20%。但病理学完全缓解是否意味着生存期的延长尚须进一步证实。
关于放化疗与手术的顺序问题,一些大规模临床试验显示,术前化疗不能改善无瘤生存期与总体生存期,但可以显著减少严重腹泻和整体毒副反应的发生率以及肿瘤局部复发率。
多项临床试验比较了在卡培他滨单药或与奥沙利铂/伊立替康联用基础上加用抗表皮生长因子受体(EGFR)药物西妥昔单抗(cetuximab)新辅助化疗的效果。结果显示,手术病理完全缓解率没有得到改善,亦未能证明可延长患者的生存期。在最佳支持治疗(BSC)基础上,加用新型完全人源抗EGFR药物帕尼单抗(panitumumab)也不能有效延长患者生存期。
在欧洲,西妥昔单抗和帕尼单抗目前仅用于K-RAS野生型CRC的补救辅助治疗。先前多项临床研究均显示,抗血管内皮生长因子(VEGF)药物贝伐单抗(bevacizumab)联用多种化疗方案可有效延长CRC患者总体生存期,且不会加剧化疗相关毒性。
综上所述,会议得出以下结论:对于CRC患者,术前放化疗较术后治疗更具优势;术前卡培他滨单药口服化疗较5-Fu/亚叶酸钙可以显著简化操作流程,患者也具有良好的依从性;Ⅱ期临床试验显示,在术前化疗中,药物联合应用具有提高生存期的可能性,且其毒副作用仍然处于允许范围;术前联用西妥昔单抗的Ⅱ期临床试验结果令人失望。
此外,大会亦对药物在CRC一级预防方面的作用进行了探讨,涉及药物包括多种非类固醇类抗炎药(NSAID)、美沙拉嗪、洛伐他汀(Lovastatin)等,其中部分药物尚处于基础研究阶段。, 百拇医药