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编号:11699258
阵发性睡眠血红蛋白尿(PNH)的若干进展.ppt
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    参见附件(86kb)。

    阵发性睡眠性血红蛋白尿

    (PNH)的若干进展

    林果为 教授

    复旦大学华山医院血液科

    阵发性睡眠性血红蛋白尿的若干进展

    ? PNH的发病机制有了深入的了解

    ? 东西方囯家PNH病例的临床特征有所不同

    ? PNH和再障的关系密切

    ? 直接检测GPI锚连蛋白提高了PNH诊断的敏感性和特异性

    ? PNH冶疗的进展

    PNH的性质

    ? 获得性造血干细胞良性克隆性疾病

    ? 异常克隆不具有自主无限扩增特性

    ? 部分病例可以自愈

    基因突变

    ? X染色体上PIG-A基因(Xp22.1)突变

    ? 己报道有100多种基因突变

    ? 具有异质性,可累及多个编码区及剪接点

    ? 一种异常细胞可有二种突变,同一患者可有一个以上异常克隆

    ? 导致糖化肌醇磷脂(GPI)锚合成障碍

    GPI锚生物合成

    (内质网中合成)

    GPI锚连接蛋白

    ? 补体调接蛋白

    衰变加速因子(DAF或CD55)、膜攻击复合物抑制因子(MACIF或MIRL或CD59)、补体C8结合蛋白(HRF或C8bp)、膜辅助蛋白(MCP)。

    ? 粘附分子

    淋巴细胞功能相关抗原-3(LFA-3或CD58)、Blast-1/ CD48、CD67、CD66。

    GPI锚连接蛋白

    ? 酶类

    红细胞乙酰胆碱脂酶 ( AchE )、中性粒细胞碱性磷酶酸酶 ( NAP )、5'外核酸酶 ( CD 73 )。

    ? 受体类

    中性粒细胞III型Fc受体 ( FcRIIIb 或CD16 )、单核细胞分化抗原 ( CD14 )、尿激酶型纤溶酶原激活物受体 ( u-PAR )。

    ? 血型抗原

    CD55 携带的Comer抗原、AchE携带的 Yt抗原。

    补体激活途径

    具有PNH克隆的血液病

    检测粒细胞GPI 锚连蛋白表达

    病种 检测例数 缺失例数( % )

    AA 115 25 ( 22 % )

    MDS 39 9 ( 23% )

    并发现 MDS有 PNH表达者 ATG 治疗有效

    ( An Intern Med 1999,131: 401 )

    PNH 克隆见于淋巴增殖性疾病

    检测病种 例数

    NHL 87

    HD 55 红细胞 CD55/CD59

    CLL 49 缺失检出率 9.2%

    ALL 22

    HCL 4

    (Hematol J 2001,2: 33)

    PNH克隆见于浆细胞病

    检测红细胞 CD55/CD59 缺失

    病种 检测例数 缺失例数 (%)

    MM 62 6

    WM 7 2

    MGUS 6 1

    HCD 2 1

    合计 77 10 (12.9%)

    (Int J Hematol 2002, 75 :40)

    PNH异常细胞克隆的维持和扩增

    ? 单独 PIG-A 基因突变不是发病唯一原因。

    ? 异常克隆并无增殖优势,正常造血细胞受到抑制时才得以扩增。

    ? PNH患者体内异常细胞本身具有一定增殖优势 。

    不同细胞群体外培养

    细胞群 集落形成能力

    CD34+ CD59+(正常) 正常

    CD34+ CD59+(PNH) 显著减少

    CD34+CD59- (PNH) 减少

    PNH异常细胞特性

    ? PNH 异常细胞具有抗凋亡能力 ......

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