hTERC扩增诊断宫颈癌及癌前病变
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目前宫颈癌筛查主要通过宫颈细胞学检查及人乳头状瘤病毒(HPV)检测,但这些方法的临床应用均有一定局限性。近年的研究致力于寻找新的指标来协助诊断宫颈癌前病变,尤其是鉴别出高度病变,以提高筛查的准确性和可预测性。人端粒酶RNA(hTERC)是人端粒酶组分之一,有研究证实,端粒酶激活是HPV整合入宫颈细胞后,上皮内瘤样病变(CIN)向宫颈癌转化的关键步骤。此次大会口头报告中北京大学人民医院魏丽惠等提交的一项研究颇为引人注目,该研究发现,通过荧光原位杂交(FISH)检测宫颈细胞学涂片中hTERC基因扩增情况,在宫颈癌和癌前病变诊断中有重要价值。
研究方法
研究者从北京大学人民医院、解放军总医院、北京大学深圳医院3个医学中心收集了1033例宫颈细胞学标本[671例正常或炎症,233例宫颈上皮内瘤样病变1级(CIN1),39例CIN2,67例CIN3和23例宫颈癌],进行液基细胞学(TCT)检查和HPV DNA检测[杂交捕获法(HC2)],对结果异常或HPV DNA阳性者,再经阴道镜检查和阴道镜下活检病理证实,作出宫颈病变的最后诊断。
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应用hTERC基因双色探针,取20例正常细胞学涂片,分别计数100个细胞,记录hTERC基因超过2个杂交信号的异常细胞数。阈值=异常细胞均数+3×标准差(SD),超过阈值为hTERC基因扩增阳性。本研究的阈值标准为6个异常细胞(6%)。应用FISH检测宫颈细胞学涂片的hTERC基因扩增情况。利用TCT检查后的剩余液体,应用FISH检测细胞内hTERC基因拷贝数,计数100个细胞,达到或超过6个异常细胞时,记为hTERC基因扩增阳性。
研究结果
随着宫颈病变级别增加,hTERC阳性率增加。
细胞学结果显示,正常或良性细胞学改变者hTERC基因扩增阳性率为4.55%(30/659例),意义不明的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)者为13.53%(23/170例),不除外上皮内高度病变的不典型鳞状细胞(ASC-H)者为28.57%(8/28例),低度鳞状上皮内病变(LSIL)者为25.24%(26/103例),高度鳞状上皮内病变(HSIL)者为87.67%(64/73例)(图A)。
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组织病理学结果显示,正常或炎症者hTERC基因扩增阳性率为4.17%(28/671例),CIN1患者为7.30%(17/233例),CIN2患者为69.23%(27/39例),CIN3患者为85.07%(57/67例),宫颈癌患者为95.65%(22/23例)(图B)。
正常及CIN1者hTERC基因扩增阳性率显著低于CIN2及CIN2以上者(P<0.01)。以hTERC基因扩增阳性诊断CIN2或CIN2以上病变的敏感度为82.17%,特异度为95.02%,阳性预测值为70.20%,阴性预测值为97.39%。另外,随病变程度加重,异常细胞数目增加,hTERC异常扩增信号表现更为多样化。
该研究显示,采用FISH技术检测hTERC基因扩增可在宫颈细胞学玻片上进行,具有无创性和客观性的特点,敏感度和特异度高,在宫颈癌和宫颈癌前病变的诊断中有重要价值。hTERC基因的异常扩增可能成为宫颈病变恶性进展的早期标志物。
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图 hTERC基因扩增阳性率随宫颈病变级别的升高而升高
北京协和医院郎景和教授点评:
端粒酶作为最广谱的肿瘤标志物之一,一直是人们研究的热点。国外学者发现,宫颈癌的基因扩增区域位于染色体3q26.2, hTERC基因定位于该区域,提示hTERC基因是与宫颈癌相关的一个重要基因。国外陆续有研究证实,宫颈癌细胞系、宫颈癌组织和宫颈癌前病变组织中,均存在hTERC基因扩增,hTERC基因的异常拷贝数增加可能是宫颈癌形成的早期事件。
该研究探讨了hTERC基因在宫颈癌及癌前病变诊断中的价值,发现随着宫颈病变级别升高,hTERC基因扩增的阳性率显著升高,且高度病变患者的hTERC基因扩增阳性率显著高于低度病变者。利用FISH技术检测hTERC基因扩增,具有较高的敏感度和特异度,在宫颈癌及癌前病变的诊断中有重要价值。2008年,美国M.D.安德森癌症中心发表的研究也提示,hTERC基因扩增与宫颈高度病变和宫颈鳞癌密切相关,与本文结论类似。
在TCT检查和HPV检测筛查宫颈癌的同时,检测hTERC基因扩增,有望成为协助宫颈癌及癌前病变诊断及预测癌前病变是否向宫颈癌进展的重要指标,从而造福广大妇女。, http://www.100md.com