多离子通道与非离子通道阻滞剂在心律失常治疗中的地位(1)
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北京阜外心血管病医院浦介麟教授报告了参松养心胶囊治疗心律失常的机制,以及对心律失常治疗理论研究的进展。他称,心律失常的产生多数与心肌细胞膜离子转运异常有关,以往抗心律失常药物都是通过对某种离子通道的阻断使自律性降低、传导减慢、有效不应期及动作电位延长而发挥作用。因此抗心律失常药物的作用机制及临床应用均以影响离子通道的功能为基础。目前我们对心律失常发生机制有了更多新的认识,从多离子通道阻滞剂与非离子通道阻滞剂治疗心律失常中已经看到了希望。
浦介麟教授称,过去我们认为触发激动和折返是绝大多数心律失常的发生机制。新的研究发现,心电学的不均一性和心肌重塑在心律失常的发生中有着更重要的作用。
一、对心律失常发生机制的新认识
心肌细胞本身电学异常 心肌细胞本身电学异常即异常自律性,往往由于细胞内钙离子超载,平衡失调,从而通过触发激动而诱发心动过速性心律失常。
细胞与细胞间的传导异常 细胞与细胞间的传导异常可形成折返,包括微折返和大折返。微折返发生在局部心肌,是心肌颤动的基础,只能用药物控制。大折返发生在大块心肌。如果大折返途径衡定,则可行射频消融。如果折返途径不衡定,折返环不断发生变化就需要用药物控制。
心电学的不均一性 心电学的不均一性或称心电学离散,如QT离散是心律失常发生的重要心电学基础之一。当心电学不均一时,不同部位心肌细胞动作电位的时程不一样,就很容易引起心律失常。心电学不均一可以发生在结构正常的心脏,但更容易发生在有基础疾病的心脏,是器质性心脏病发生心律失常的基础。基因异常、药物作用、心搏频率,甚至体温都对心电学的不均一性有重要影响。
易感心脏 易感心脏是指心脏内存在心律失常发生的基质,而并非存在器质性心脏病。如解剖性折返、心肌内疤痕、纤维化、心律失常综合征相关基因异常(易感基因)等,易感心脏是触发因素作用的基础。
触发因素 触发因素包括肾上腺素能神经兴奋,急性心肌缺血发作如突发心肌梗死,心功能差的患者突然发生室壁张力增大,以及使用致心律失常药物等。在易感心脏的基础上,加上触发因素的作用就有可能发生心律失常。
心肌重塑 心肌重塑是心肌在病理条件下发生的适应性改变。这种改变可能是心肌电学改变,如快速心室激动可导致钙离子通道等蛋白表达下降,引起房颤、心衰等。这种改变也可能是心肌结构的改变,如心脏扩大、心衰。若心肌重塑未得到纠正,心衰就很难得到长期控制。心脏病的存在或者心律失常本身诱发心肌的重塑,使心律失常更容易发生。
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