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编号:31883
铁泰在肾性贫血的应用.ppt
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    铁泰蔗糖铁注射液

    (iron sucrose injection)

    2006.10.09

    引言

    1、肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)≥3个月,有或无GFR下降,可表现为下面任何一条:

    * 病理学检查异常;

    * 肾损伤的指标:包括血、尿成分异常或影像学检查异常。

    2、GFR<60ml(min/1.73m2)≥3个月,有或无肾脏损伤证据。

    引言

    引言

    引言

    引言

    引言

    * 一部分慢性肾脏病患者在就诊时即为终末期肾脏病,需行肾脏替代治疗。

    * 贫血是终末期肾脏病患者的主要临床表现之一,同时也是影响患者预后和发生心血管疾病并发症的重要危险因素。

    * "缺铁"是贫血治疗不佳的重要原因。

    * 正确评估"缺铁"是及时处理缺铁的关键问题

    Contents

    铁对机体的重要性

    * 它是血红蛋白、肌红蛋白的重要组成部分

    铁对机体的重要性

    * 细胞代谢中,有很多重要的酶和辅酶中都含有铁

    铁对机体的重要性

    * 严重铁的缺乏,不仅影响骨髓造血、引起贫血,而且对神经、消化、心肺以及肌肉等都有不良影响。

    * 内源性:衰老和破坏的红细胞释放的铁:20mg/日

    * 外源性:食物 1-2mg/日;孕妇/哺乳期2-4mg/日

    (瘦肉、蛋类、动物肝、豆类、海带、木耳、香菇等)

    Contents

    * 美国肾脏病基金会NKF-K/DOQI2000

    * 青春期前患者和绝经前女性患者Hb<110g/l(Hct<33%)

    * 男性成年患者及绝经后女性患者Hb<120g/l(Hct<37%)

    * 欧洲最佳贫血治疗实践指南EBPG2004

    * 成年女性Hb<11.5g/dl

    * 成年男性Hb<13.5g/dl

    * 年龄>70岁的男性<12.0g/dl

    2001例HD患者Hb水平构成比

    中国CKD患者缺铁状态普遍

    * 根据瑞金医院、华山医院等7家医院的统计报告:460例CRF患者,缺铁的发生率为77.6%

    * 绝对性缺铁发生率为12.17%

    * 相对性缺铁发生率为65.43%

    中华内科杂志2000年(39) 6:380-383

    中国CKD患者缺铁状态普遍

    * 绝对性缺铁:

    Hb浓度增加1g/dl需要20ug/l的SF(Cavill,1962)。铁储备低患者,在应用EPO后,红细胞的生成使铁储备耗尽,导致绝对缺铁。

    * 相对性缺铁:

    铁储备足够的患者,当储备铁不能快速转运,以满足骨髓受EPO刺激后生成红细胞时对铁的大量需求,可发展成功能性缺铁。

    CRF HD患者缺铁的原因

    CRF HD患者缺铁的特点

    1、发生率高,EPO应用后缺铁更突出

    2、口服铁剂往往不能纠正CRF的缺铁

    3、CRF患者常伴酸中毒,PH下降,铁的转运功能低下

    4、由于输血等原因,铁的储存可能正常,甚至偏高,而铁的转运、利用障碍,故功能性却铁更加突出。

    CRF患者的缺铁,不仅是造成肾性贫血的原因之一,也是影响EPO使其治疗失败的重要因素。

    影响EPO疗效的因素

    * 缺铁

    * 剂量、疗程

    * 叶酸、B12等造血原料不足

    * 营养不良

    * 感染及炎症

    * 慢性出血

    * 铝中度

    * 严重的继发性甲旁亢、纤维性骨炎

    CRF患者红细胞的产生至少需要三个条件:

    1、需要有足够的造血干细胞和刺激Rbc产生的足够EPO

    2、造血原料充分,尤其是足够的铁的存储。

    3、有效的铁的动用及输送(从储存部位释放,由转铁蛋白运送,到造血的骨髓进入原始Rbc)

    Contents

    常用评估"缺铁"的几项化验

    1、血清铁(Serumiron:SI):可在一定程度上反映循环中的铁量,包含可供形成红细胞的Hb,但是因为变化甚大,不能单独作为铁的评估指标。

    SI昼夜变化大,影响因素多,波动范围可达20-30%,受感染、风湿、肿瘤、个体差异等影响,所以判断价值小。

    2、血清铁蛋白(serum ferritin:SF):代表体内储存的铁量,是判断缺铁的重要指标。

    3、转铁蛋白(Transferrin:TF):铁与血浆中β1球蛋白结合而成,是表示铁的转运,并不是缺铁的直接代表。

    常用评估"缺铁"的几项化验

    4、总铁结合力(TIBC):

    Total iron-binding capacity(N:50-70umol/L)能与血浆中转铁蛋白全部结合时的铁的总量。

    血清中的铁是以与转铁蛋白结合成复合物形式存在的,而转铁蛋白只有1/3被饱和,尚有2/3的转铁蛋白未与铁结合,当转铁蛋白全部与铁结合时,铁的总量即为总铁结合力。它代表铁的总量与转移

    5、转铁蛋白饱和度(TSAT):(Transferrin Saturation N>15%)

    =血清铁/总铁结合力×100%

    代表铁的利用,是判断功能性缺铁的重要指标。它反映了可用于红细胞生成的铁。

    常用评估"缺铁"的几项化验

    6、低色素性红细胞的百分比

    -"低色素性红细胞"是指红细胞内血红蛋白的含量低于28g/L的红细胞

    -它与整个红细胞之比,是与红细胞内铁的含量有关,是缺铁的重要指标

    -正常人或未接受EPO治疗的患者,此百分比小于2.5%,当低色素性红细

    胞百分比大于10%时说明有缺铁

    -无论功能性缺铁还是绝对性缺铁都有此比例大于10%

    提示缺铁的标志

    1、血清铁蛋白(SF)<100ug/L

    2、转铁蛋白饱和度(TSAT)<20%

    3、低色素性红细胞百分比>10%

    * 绝对性缺铁:符合上述3个标准或只要血清铁蛋白<100ug/L

    * 功能性缺铁:血清铁蛋白水平处于正常或升高但转铁蛋白饱和度下降。

    (治疗前,治疗后到每1-3月复查一次)

    补铁的目标

    * CRF患者应有足够的铁以达到和保持

    Hb:11-12g/dL;HCT:33-36%。

    * 为达到Hb与HCT此目标值,应使

    SF>100ug/L;TSAT >20%

    -美国K/DOQI

    欧洲EBPG

    1、在EPO治疗初期及增加EPO剂量时,静脉补铁患者应每

    月复查一次TSAT及SF。

    2、达到目标Hb、HCT后,至少3个月复查一次TSAT及SF。

    3、如静脉补铁每周大于1000mg时,在复查铁代谢指标前

    应停药2周,补铁剂量在200-500mg/周时,应停药7天,补铁剂量在100-125mg/周,无须停药。

    4、未接受EPO治疗且TSAT>20%,铁蛋白> 100ug/L的患

    者应3-6个月评价一次。

    SF:200-500ug/L

    TSAT:30-50%

    低色素性红细胞小于2.5%

    Contents

    缺铁的治疗

    1、纠正缺铁的原因。

    2、可选择口服铁剂,简便但疗效与剂量矛盾突出,副

    反应大,耐受性差,CRF中难以达到理想效果。

    3、大部分患者需要静脉补铁,才能突出 CRF患者EPO

    治疗的需要。

    口服铁剂的不足

    1、含铁率低,生物利用度低,疗效差

    (硫酸亚铁20%,葡萄糖酸铁11.5%,速立菲34%,力菲能46%)

    消化道反应明显,发生率高,患者难以耐受较大剂量,肾衰患者胃肠道吸收障碍,即使每天服用200mg元素铁,仍不能满足EPO治疗时缺铁的需要

    口服铁剂的不足

    2、游离铁的其他副作用:

    口腔异味、牙齿着色、感染、心血管并发症等。

    3、口服铁剂吸收量与体内储备量呈反比

    所以SF>200ug/L时,或TSAT >20%时,口服铁剂的吸收

    量无法进一步增加。

    4、CRF患者常伴有酸中毒,血PH低下时,铁的转运利用低下。

    口服铁剂的不足

    * 使用促红素治疗的血透病人不能通过口服铁剂来保持充分的铁储备

    * 因为口服铁剂的吸收与体内铁的状态呈负相关,因而在血清铁蛋白≥200ng/ml、TSAT≥20%时,不会有大量的口服铁剂被吸收

    * 口服铁剂吸收不良,而且由于病人对口服铁剂的依从性差而进一步恶化

    * 所有肾性贫血接受刺激红细胞生成药物(ESA)治疗的CKD患者,不管透析状况如何,都应该静脉补充铁剂来维持(或达到)Hb靶目标。

    * 接受血透治疗的患者通常比非血透患者有更多的铁需求量。

    NKF-K/DOQI 2000

    静脉补铁,恢复患者对EPO的应答

    注射铁剂的发展历史

    Contents

    * 商品名:铁泰TM

    * 通用名:蔗糖铁注射液

    * 本品主要成份及其化学名称:蔗糖铁

    * 分子量:约43Kd

    * 药理

    * 多核氢氧化铁核心被大量非共价结合的蔗糖分子所包围,形成一个平均分子量为43kDa的复合物。

    * 这种大分子结构可以避免从肾脏被消除。

    * 这种复合物结构稳定,在生理条件下不会释放出铁离子。

    * 多核核心的铁被环绕的结构与生理状态下的铁蛋白结构相似。

    * 药代动力学

    * 单剂量注射含100mg的本品,10分钟后铁的水平达到最高,平均为538umol/l。

    * 注射的铁在血浆中快速被清除,半衰期约为6小时。24小时后血浆中铁的水平下降到注射前铁的水平,约75%的蔗糖被排泄。

    * 适应症

    * 本品适用于口服铁剂效果不好而需要静脉铁剂治疗的病人

    如: 口服铁剂不能耐受的病人

    口服铁剂吸收不好的病人

    * 用法用量

    本品可以从以下三种途径给药:

    * 静脉滴注

    * 静脉缓慢注射

    * 直接注射到透析器的静脉端

    * 用法用量

    * 静脉滴注:只能用生理盐水稀释20倍,滴注速度为:100mg铁滴注至少15分钟;200mg至少滴注30分钟;300mg滴注1.5小时;400mg滴注2.5小时;500mg滴注3.5小时。

    * 静脉注射:不用稀释,推荐速度为每分钟1ml本品(5ml本品至少注射 5分钟),每次最大注射剂量是10ml本品(200 mg铁)。

    * 直接注射到透析器的静脉端:不用稀释,注射情况同"静脉注射"

    * 用法用量

    * 在新病人第一次治疗前,应按照以下推荐的方法先给予一个小剂量进行测试。

    * 成人用1-2.5ml(20-50mg铁),体重>14kg的儿童用1ml (20mg铁),体重<14kg的儿童用日剂量的一半(1.5mg/kg)。如果在给药15分钟后未出现任何不良反应,继续给予余下的药液。

    常用剂量

    * 成年人和老年人:

    根据血红蛋白水平每周用药二到三次,每次5~10ml(100~200mg铁)

    * 儿童:

    根据血红蛋白水平每周用药二到三次,每次每公斤体重0.15ml本品

    (=3mg/公斤体重)

    用量的计算

    总补铁量=体重(Kg)×(目标Hb值-Hb实际值)(g/l)×0.24+储存铁(mg)

    * 体重>35Kg者:目标Hb=150g/l,储存铁=500mg;

    * 体重≤35Kg者:目标Hb=130g/l,储存铁=15mg/kg体重

    * 因子0.24=0.0034×0.07×1000

    (Hb含量大约是0.34%/血容量约占体重的7%/因子1000是指从g换算成mg)

    * 不良反应

    罕见过敏反应,偶尔出现金属味、头疼、低血压等,极少出现胃肠功能障碍,发热、肌肉痛等。

    * 药物相互作用

    不应该与口服铁剂共同使用,因其可减少口服铁剂的吸收。因此,在静脉铁剂治疗的患者,如需口服铁剂的治疗,应在最后一次注射后5天开始。

    * 禁忌

    * 非缺铁性贫血

    * 铁过量或铁利用障碍

    * 已知对单糖或二糖铁复合物过敏者

    * 注意事项

    本品只能用于已通过适当的检查、适应症得到完全确认的患者;有支气管哮喘、铁结合率低和/或叶酸缺乏的病人,应特别注意过敏反应或过敏样反应的发生;有严重肝功能不良、急性感染、有过敏史或慢性感染的病人在使用本品时应小心。

    * 规格 5ml:100mg(以Fe计)

    * 包装 安瓿,5支/盒

    * 有效期24个月

    * 批准文号国药准字H20055756

    Contents

    小结

    * 对于CRF患者,国际权威指南推荐使用静脉铁

    * 铁泰(三生蔗糖铁)解决口服铁剂的胃肠反应、吸收差等问题

    * 铁泰(三生蔗糖铁)具有口服铁无可比拟的临床疗效

    小结

    * 超过50年的临床经验,具有更好的安全性和耐受性

    * 相对于右旋糖酐铁,铁泰具有更快的起效时间

    * 依托沈阳三生制药的品牌,铁泰(三生蔗糖铁)将为临床和患者提供更优质的服务。

    小结

    * 蔗糖铁被认为是最安全的静脉铁,其次是葡萄糖酸铁。

    * 静脉注射右旋糖酐铁可能出现致命的过敏反应,所以通常不被推荐。......(后略) ......