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抗高血压药的临床应用.ppt
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    第18章

    抗高血压药的临床应用

    第1节 概述

    【高血压分类】

    1.原发性高血压,约占90%,病因因虽未明,主要是在各种因

    素影响下,血压调节功能失调所致。

    2. 继发性高血压,约占5%~10%,其血压的升高是某些疾病

    的一种表现,如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变,嗜铬细胞

    瘤、妊娠,或因药物所致等。

    【高血压治疗】在进行药物治疗的基础上配合非药物治疗 。

    一、高血压形成与调节机制

    (一)正常血压的形成和影响血压的因素

    1. 形成血压的条件:

    ①循环系统平均充盈压:其大小与血量和血容量有关。

    ②心脏射血:心室收缩时所释放的能量,一部分用于推

    动血液流动,是血液的动能,另一部分形成对血管壁的

    侧压构成血流的势能。

    ③外周阻力:指小动脉和微动脉对血流的阻力。

    2. 生理条件下影响血压的因素:

    ①心脏每搏输出量;②心率;③外周阻力

    (二)动脉血压的调节

    1. 血压的神经调节

    (1)压力感受性反射:

    (2)化学感受性反射:主动脉体和颈动脉体存在化学感

    受器,对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。

    (3)中枢缺血反应:

    2. 血压的体液调节

    (1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统

    (2)精氨酸加压素

    (3)内皮衍生性舒张因子

    (4)内皮素

    (5)缓激酞和血管舒张素

    (6)心钠素

    3. 肾素对血压的调节

    二、抗高血压药的分类及治疗目标

    (一)抗高血压药分类

    1. 利尿药

    (1)噻嗪类和相关药物:氢氯噻嗪、氯噻酮

    (2)袢利尿药:呋塞米、依他尼酸

    (3)潴钾利尿药:螺内酯、氨苯喋啶

    2. 血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利、依那普利、雷

    米普利

    3. 血管紧张素Ⅱ受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦

    4. 钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平

    5. 交感神经抑制药

    (1)中枢性降压药:可乐定、α-甲基多巴

    (2)神经节阻滞药:美加明、咪噻芬

    (3)交感神经末梢抑制药:利血平、胍乙啶

    (4)α受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪

    (5)β受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔

    (6)α、β受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛

    6. 血管扩张药

    (1)直接舒张血管药:肼屈嗪、硝普钠

    (2)钾通道开放药:二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔

    (3)其他:乌拉地尔

    (二)抗高血压药物的治疗目标

    > 对高血压患者来说,控制血压并不是唯一目标,更重

    要的是要降低高血压患者心、脑、肾等脏器的并发症,改善患者的生活质量,延长寿命。

    > 高血压的治疗已由80年代的阶梯式的选药方法发展到

    90年代的个体化给药方案。

    第2节 治疗高血压的主要药物

    一、利尿药

    > 是治疗高血压的常用药,可单独治疗轻度高血压,也

    常与与其他降压药合并用以治疗中、重度高血压。

    (一)、噻嗪类(thiazides)

    【药理作用及机制】

    1. 用药初期:排钠利尿,造成体内Na+、水负平衡,使

    细胞外液和血容量减少而降低血压。

    2. 长期用药:

    ①因排钠降低动脉壁细胞内Na+的含量,经Na+- Ca2+交

    换,细胞内Ca2+减少。

    ②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。

    ③诱导动脉壁产生扩血管物质。

    【体内过程及影响因素】

    口服生物利用度为60%-90%,tmax1-3h。口服1h产生效应

    可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为12h。

    【临床应用与评价】

    1. 用于高血压治疗,通常小剂量氢氯噻嗪(6.25-12.5mg/d)

    即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过100mg。

    2. 长期单独应用,应与保钾药合用。

    【不良反应】

    1. 电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症。

    2. 潴留现象:高尿酸血症、高钙血症。

    3. 代谢性变化:高血糖、高脂血症。

    4. 高敏反应:皮疹、光敏性、发热等。

    5. 其他:可增高血尿素氮,加重肾功能不良。

    【药物剂量与用法】

    多与其他降压药合用,12.5-50mg/d,1-2次口服。小于

    25mg/d,对糖耐量与血脂代谢影响较小。

    (二)袢例尿药

    代表药是呋塞米,作用时间短,利尿作用强,不良反应

    多,抗高血压作用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象

    时,快速控制血压;也可用于具有氮质血症的肾功能不

    全高血压患者。

    (三)潴钾利尿药

    常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶,降压作用与噻

    嗪类相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血

    症,不影响血脂。但可致高血钾症,对肾功能受损者不

    宜使用,常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同

    利尿作用。

    利尿剂使用注意事项:

    1. 临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,但长期应用易

    到致电解质及血脂代谢紊乱,增加尿酸及血浆肾素活性。

    高效利尿药不作为轻症高血压的一线药,而用于高血压

    危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。

    2. 由于排Na+是利尿药降压的重要原因,因此对于患者一

    般中度限钠,每天5~8g。适量补钾,每天1~3g。

    3. 一般情况下利尿剂使用时,剂量宜小,不宜大,因其

    降压效应的曲线较平坦,而其副作用与剂量相关。

    二、β受体阻断药

    > β受体阻断药的种类多,降压机制、临床应用及不良

    反应相似。其主要差别是对心脏β1受体的选择性,内在

    拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。理想的β

    受体阻断药具有以下特点:长效、心脏选择性、常用剂

    量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩

    张作用、不影响脂质代谢。

    【药理作用及机制】

    1. 抗高血压作用: 降压作用强于噻嗪类利尿药。

    2. 降压作用机制:

    (1)中枢性作用

    (2)阻断突触前膜β受体

    (3)抑制肾素释放

    (4)降低心输出量

    【临床应用与评价】

    1. 可单独使用作为降血压的首选药。

    2. 对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效

    较好。

    3. 对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。

    4. 优点不引起体位性低血压 ......

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