当前位置: 100md首页 > 药学版 > 临床应用
编号:11742366
白血病合并真菌性肺炎患者获救
http://www.100md.com 2009年1月20日 《中国医药报》 2009.01.20
     两种抗真菌药联合使用

    本报北京讯 17岁的男性患者李某患白血病粒缺期合并真菌性肺炎,生命垂危,多家医院表示已“无能为力”。解放军总医院第一附属医院血液科采用两种抗真菌药物脂质体两性霉素B和卡泊芬净联合使用等新方法进行全力救治,使患者肺部感染得到控制,骨髓持续完全缓解,为采用骨髓移植治疗白血病赢得了机会。专家认为,白血病患者在粒缺期出现如此严重的真菌感染,治疗效果能有这样好,真是一个奇迹。

    患者是河北某校高三学生,去年12月感觉身体乏力、面色苍白,活动后气短,伴有发热,当地医院怀疑为急性髓系白血病。后到天津某医院检查,确诊为急性髓性白血病M5,给予化疗。化疗期间患者出现发热、胸痛、咯血,胸片提示双肺大片阴影,考虑合并真菌性肺炎。采用抗真菌治疗无效,感染持续加重,并发严重药物性肝损伤,血小板持续下降,多次输注血小板治疗无效,病情危重,医院表示没有好办法治疗,劝其转院。后来患者慕名到解放军总医院第一附属医院求治。
, http://www.100md.com
    该院血液科主任吴晓雄检查发现,患者体温39摄氏度,全身黄疸、气急、咯血、严重贫血、胆红素增高明显、严重药物性肝损伤;CT显示团块阴影侵蚀双肺60%以上,有的甚至侵润到胸壁肌层和肋骨。由于粒缺期合并真菌性肺炎死亡率极高,像这位患者感染如此严重,有着近30年临床经验的吴晓雄主任从未见过。专家会诊认为,感染部位菌团太多太大,双肺大部分侵润,已无法手术,只能采取药物治疗。

    吴晓雄主任组织全科医生综合分析患者病情和以往治疗情况,决定分两步为患者进行治疗。第一步,抢救生命,稳定生命体征。他们创新性地选择两种低毒高效抗真菌药物即脂质体两性霉素B和卡泊芬净联合使用,以控制肺部感染,加强保肝、止血等对症支持治疗;在使用丙球减少抗体产生的基础上,输注血小板。经过近一个月的治疗,患者黄疸消退,血象恢复,骨髓缓解,CT显示肺部感染明显得到控制,大团块影缩小。第二步,在进一步控制真菌感染的同时,调整剂量化疗。既达到白血病要求的所谓骨髓抑制,防止白血病复发,又不致使骨髓抑制过度而并发严重感染。经过4个疗程的巩固治疗,患者病情趋于稳定,骨髓持续完全缓解,肺部团块影感染明显吸收,为进一步通过骨髓移植彻底治愈白血病赢得了机会。
, 百拇医药
    吴晓雄主任介绍,该患者在外院也曾接受氟康唑等抗真菌药物治疗,但并没有取得良好效果,原因是只接受了一种抗真菌药物。很多临床医生因为顾虑抗真菌药的毒副反应而不敢联合用药。吴晓雄主任经过多年临床观察发现,两种不同作用机理的抗真菌药脂质体两性霉素B和卡泊芬净联合使用,并不会给患者造成太大的肝肾功能损害,联合用药是可行的,对严重真菌感染具有突出疗效。

    据了解,目前临床上治疗真菌感染可供选择的治疗药物相当有限,常用的抗真菌药有脂质体两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑等药物。近年来echinocandin类药物的出现为抗真菌治疗提供了新的选择,其中卡泊芬净是迄今获准上市的第一个echinocandin类新型抗真菌药物。它可抑制真菌细胞壁的合成。因为哺乳类动物细胞无细胞壁,故该类药物对人体的毒性较低。卡泊芬净对念珠菌属包括白念珠菌(氟康唑、两性霉素B及氟胞嘧啶耐药菌株)、非白念珠菌属和曲霉菌属等均有良好的抗菌作用,对卡氏肺孢菌亦有作用,但对隐球菌属、镰刀菌属、毛孢子菌、皮肤癣菌、接合菌亚纲等真菌无作用。脂质体两性霉素B是普通两性霉素B的一种新剂型,与传统的两性霉素B相比,抗真菌效果相当,毒副作用显著减少。两性霉素B作用机制是能与真菌细胞膜上的麦角固醇结合,在膜上形成微孔,使细胞内物质外渗而致真菌死亡,抗菌谱最广。脂质体两性霉素B对真菌细胞膜的亲和力增强而对哺乳动物细胞膜的亲和力下降,提高了抗菌作用的选择性。(张献怀 徐丽昕), 百拇医药