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编号:11744108
2006欧洲心脏协会(ESC)稳定性冠心病指南抗血小板药物推荐 .doc
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    2006欧洲心脏协会(ESC)稳定性冠心病指南抗血小板药物推荐

    阿司匹林仍然是防治动脉血栓形成药物治疗的基石,并具有大量的循证医学证据。长期使用≥75mg/d的剂量时,阿司匹林不可逆抑制血小板COX1进而抑制血栓素形成,从而达到抑制血小板聚集的作用。阿司匹林的最佳剂量范围为75-150mg/d,高于或者低于此剂量范围其获益将减少。针对急性冠脉综合症的CURE研究队列分析显示:与≤100mg/d的剂量相比,≥200mg/d的剂量心血管事件风险相对增加,提示阿司匹林的最佳剂量范围为75-150mg/d。目前比较不同剂量阿司匹林疗效的随机研究仍然较少。

    与抗栓疗效不同,阿司匹林消化道副作用随剂量增加而增加。一项研究显示当剂量从75mg增加到162mg时,其消化性溃疡出血发生率增加了1倍,增加到325mg时又增加了1倍。但是一项关于长期研究的荟萃分析显示阿司匹林剂量与消化道出血无关,162.5mg/d以下剂量消化道出血发生率为2.3%,安慰剂为1.45%,相对危险度为1.59(95%CI1.4-1.81),高剂量阿司匹林(>162.5mg/d)相对危险度为1.96(95%CI1.58-2.43)。该荟萃分析小剂量阿司匹林组主要来源于美国内科医师健康研究(325mg/d,隔日一次),而未包括瑞典心绞痛阿司匹林研究(75mg/d)。目前不同试验对消化道出血的定义不同,试验结果差别也较大。已有上消化道出血患者的抗血小板治疗将在氯吡格雷章节后讨论。

    氯吡格雷

    氯吡格雷和噻氯匹定属于噻吩并吡啶类药物,通过非竞争性抑制ADP受体起作用,其抗栓疗效和阿司匹林类似(similar)。噻氯匹定在卒中和PCI的疗效已经得到验证,但是由于其粒细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜及其他副作用而被氯吡格雷替代。CAPRIE试验观察了氯吡格雷在稳定性冠心病患者的疗效,该研究包括3个样本量一致的人群-既往心肌梗死、既往卒中和既往外周动脉疾病。与325mg/d阿司匹林(该剂量疗效可能较75mg/d阿司匹林差,图1)相比,75mg/d氯吡格雷疗效略优(绝对风险降低0.51%/年,p=0.043)。亚组结果分析显示氯吡格雷的优势仅表现在外周动脉疾病组。尽管阿司匹林剂量较高,但是其胃肠道出血副作用仅略高于氯吡格雷(1.99%vs2.66%,治疗1.9年)。由于阿司匹林的剂量(325mg/d)并不是其最佳剂量,氯吡格雷的疗效优势可能被高估(overestimated)。CAPRIE试验未包括不耐受阿司匹林患者,因此无氯吡格雷消化道出血发生率的数据(与安慰剂相比)。氯吡格雷价格高于阿司匹林,在不耐受阿司匹林的、动脉血栓风险显著增高的人群可考虑使用。冠脉支架植入或急性冠脉综合症患者,在早期需联合使用阿司匹林和氯吡格雷,但是目前这种联合治疗并不适用于稳定性冠心病患者。氯吡格雷增加冠状动脉旁路术的出血发生率 ......

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