蛋白尿Proteinuria.ppt
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参见附件(3942kb)。
OVERVIEW
? 蛋白尿的基本概念和分类(concept ＆classification)
? 蛋白尿的发病机制(pathomechanism)
- 肾小球性蛋白尿
- 肾小管性蛋白尿
? 蛋白尿的价值(value)
? 蛋白尿的治疗(treatment)
> 健康人尿液中蛋白质含量很少，仅为40-80mg/d，> 随意一次尿蛋白质为5-80mg/L。
> 尿液蛋白质定性为阴性。
> 若尿液中蛋白质超过150mg/d,定性为阳性，即为Proteinuria。
Proteinuria - normal values
Proteinuria - normal values
? Relatively constant after 12 months of age
- < 4mg/m2/hr or <100 mg/ m2 /24 hr
- Nephrotic range proteinuria
? > 40mg/ m2 /hr overnight sample (ISKDC)
= 1.7g/24 hr for adult
?Glassock, 1988 in Cameron, JS Glassock RJ (ed) The Nephrotic syndrome, 219
Proteinuria - plasma proteins (Albumin)
Classification of Protein
根据蛋白质对肾小球的通过能力和分子量，人为
地分为大、中、小分子量蛋白质。
? 大分子量蛋白质：分子量〉9万的蛋白质，含量极微，包括由肾髓袢升支及远曲小管上皮细胞分泌的T-H糖蛋白及分泌型IgA等。
? 中分子量蛋白质：分子量为4-9万。是以白蛋白为主的血浆蛋白。
? 小分子量蛋白质：分子量〈4万，容易通过肾小球滤过，原尿中约含2-4g/d，绝大部分被肾小管重吸收，因此尿液中含量极少，如免疫球蛋白Fc片段、游离轻链、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白。
* 肾小球性蛋白尿(Glomerular proteinuria) : 白蛋白、 β2微球蛋白 >2g/24h
* 肾小管性蛋白尿( Tubular proteinuria):β2微球蛋白、溶菌酶 <1g/24h
* 混合性蛋白尿(Mixed proteinuria)： β2微球蛋白、白蛋白
* 溢出性蛋白尿(Overflow proteinuria)：血红蛋白、本周蛋白、肌红蛋白
* 组织性蛋白尿( Histic proteinuria):肾小管代谢产生的蛋白质，肾组织破坏分解的蛋白质，泌尿系统分泌的蛋白质
Classification of Proteinuria:
? <1g/d
慢性间质性肾炎(Chronic interstitial nephritis，usually analgesic-related)
? 1.0 - 4.0g/d
- 肾小球疾病(glomerular disease)
- 骨髓瘤溢出性蛋白尿(Overflow proteinuria from multiple myeloma)
? >4 g/d
肾病综合征(Nephrotic syndrome，?GBM permeability)
Mechanisms of Proteinuria
? 滤过量增多
- 肾小球血流动力学改变
? 小球内血流量增加或压力增高
- 肾小球病变
? 滤过屏障破坏 (孔径 & 电荷)
? 重吸收功能改变
- 近曲小管病变
? 混合因素
肾小球性蛋白尿
? 肾小球性蛋白尿是主要肾小球滤过屏障结构和功能异常的表现
> 任何损害毛细血管袢的分子选择功能的因素均可引起蛋白质的过度滤过。
> 肾小球毛细血管壁上内皮细胞衣、基膜层Ⅳ型胶原、硫酸肝素或足细胞层nephrin、podocin、CD2AP以及Neph1等的异常均可导致肾小球滤过屏障通透性增高,从而出现蛋白尿。
Glomerular Barrier
蛋白质滤过
? 利用蛋白示踪技术显示,肾小球滤过膜中限制血浆蛋白通过的主要部位为基底膜和脏层上皮细胞处,其中足突间裂隙膜的作用尤为关键[1]。
裂隙膜
肾小管性蛋白尿
? 肾小管性蛋白尿是肾小管重吸收功能异常的结果
Endocytic Pathways in the PTEC
Proteinuria - tubular proteins
LMW proteins - tubular pathology
? LMWP <40,000 Daltons
? Freely filtered by glom; 99.9% reabsorbed - prox tubule
- Catabolized by tubular lysosomes
? Sensitive marker for tubular pathology
- i.e. small dec prox tub fx ---- large incr LMWP
Tubular proteinuria
认识蛋白尿
? 蛋白尿长期以来被认为是肾病严重性的一个标志 ......
OVERVIEW
? 蛋白尿的基本概念和分类(concept ＆classification)
? 蛋白尿的发病机制(pathomechanism)
- 肾小球性蛋白尿
- 肾小管性蛋白尿
? 蛋白尿的价值(value)
? 蛋白尿的治疗(treatment)
> 健康人尿液中蛋白质含量很少，仅为40-80mg/d，> 随意一次尿蛋白质为5-80mg/L。
> 尿液蛋白质定性为阴性。
> 若尿液中蛋白质超过150mg/d,定性为阳性，即为Proteinuria。
Proteinuria - normal values
Proteinuria - normal values
? Relatively constant after 12 months of age
- < 4mg/m2/hr or <100 mg/ m2 /24 hr
- Nephrotic range proteinuria
? > 40mg/ m2 /hr overnight sample (ISKDC)
= 1.7g/24 hr for adult
?Glassock, 1988 in Cameron, JS Glassock RJ (ed) The Nephrotic syndrome, 219
Proteinuria - plasma proteins (Albumin)
Classification of Protein
根据蛋白质对肾小球的通过能力和分子量，人为
地分为大、中、小分子量蛋白质。
? 大分子量蛋白质：分子量〉9万的蛋白质，含量极微，包括由肾髓袢升支及远曲小管上皮细胞分泌的T-H糖蛋白及分泌型IgA等。
? 中分子量蛋白质：分子量为4-9万。是以白蛋白为主的血浆蛋白。
? 小分子量蛋白质：分子量〈4万，容易通过肾小球滤过，原尿中约含2-4g/d，绝大部分被肾小管重吸收，因此尿液中含量极少，如免疫球蛋白Fc片段、游离轻链、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白。
* 肾小球性蛋白尿(Glomerular proteinuria) : 白蛋白、 β2微球蛋白 >2g/24h
* 肾小管性蛋白尿( Tubular proteinuria):β2微球蛋白、溶菌酶 <1g/24h
* 混合性蛋白尿(Mixed proteinuria)： β2微球蛋白、白蛋白
* 溢出性蛋白尿(Overflow proteinuria)：血红蛋白、本周蛋白、肌红蛋白
* 组织性蛋白尿( Histic proteinuria):肾小管代谢产生的蛋白质，肾组织破坏分解的蛋白质，泌尿系统分泌的蛋白质
Classification of Proteinuria:
? <1g/d
慢性间质性肾炎(Chronic interstitial nephritis，usually analgesic-related)
? 1.0 - 4.0g/d
- 肾小球疾病(glomerular disease)
- 骨髓瘤溢出性蛋白尿(Overflow proteinuria from multiple myeloma)
? >4 g/d
肾病综合征(Nephrotic syndrome，?GBM permeability)
Mechanisms of Proteinuria
? 滤过量增多
- 肾小球血流动力学改变
? 小球内血流量增加或压力增高
- 肾小球病变
? 滤过屏障破坏 (孔径 & 电荷)
? 重吸收功能改变
- 近曲小管病变
? 混合因素
肾小球性蛋白尿
? 肾小球性蛋白尿是主要肾小球滤过屏障结构和功能异常的表现
> 任何损害毛细血管袢的分子选择功能的因素均可引起蛋白质的过度滤过。
> 肾小球毛细血管壁上内皮细胞衣、基膜层Ⅳ型胶原、硫酸肝素或足细胞层nephrin、podocin、CD2AP以及Neph1等的异常均可导致肾小球滤过屏障通透性增高,从而出现蛋白尿。
Glomerular Barrier
蛋白质滤过
? 利用蛋白示踪技术显示,肾小球滤过膜中限制血浆蛋白通过的主要部位为基底膜和脏层上皮细胞处,其中足突间裂隙膜的作用尤为关键[1]。
裂隙膜
肾小管性蛋白尿
? 肾小管性蛋白尿是肾小管重吸收功能异常的结果
Endocytic Pathways in the PTEC
Proteinuria - tubular proteins
LMW proteins - tubular pathology
? LMWP <40,000 Daltons
? Freely filtered by glom; 99.9% reabsorbed - prox tubule
- Catabolized by tubular lysosomes
? Sensitive marker for tubular pathology
- i.e. small dec prox tub fx ---- large incr LMWP
Tubular proteinuria
认识蛋白尿
? 蛋白尿长期以来被认为是肾病严重性的一个标志 ......
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