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改造噬菌体增抗生素药效
http://www.100md.com 2009年4月17日 《中国中医药报》 第3107期
     据英国《自然》杂志网站和美国《国家科学院学报》网站日前报道:美国科学家通过对噬菌体进行改造,使其能够抑制细菌对抗生素的耐受性。如果将其与抗生素联合使用,还能杀死目前已存在的对抗生素广泛耐受的细菌。

    噬菌体是一类寄生于细菌并对其侵害的病毒,又称细菌病毒。利用感染和杀死细菌的病毒来战胜传染病的理念,可以追溯到大约100年前。但这种疗法从未曾在西方使用过,当抗生素登上历史舞台后,噬菌体疗法的理念更受冷落。

    现在,由于不断有细菌对抗生素产生抗药性,迫使研究人员不断研发新药物来对抗这些细菌。以前,在试验性应用的噬菌体疗法中,噬菌体能杀死细菌并且释放更多的噬菌体寻找新宿主;但处于这种直接进攻下的细菌,很快会进化为对噬菌体产生抵抗力的细菌。

    美国波士顿大学的生物工程学家詹姆斯·柯林斯和其学生狄莫西·鲁通过改造噬菌体使细菌更加脆弱,从而让抗生素更容易奏效。

    他们两人使用基因工程技术改造了一个名叫M13的噬菌体,该噬菌体在感染细菌时,会产生名为lexA3的细菌蛋白,该蛋白可以损害细菌修复受损的DNA的能力。当修改后的M13噬菌体感染细菌如大肠埃希氏菌时,它产生的lexA3,能让大肠埃希氏菌更容易受到损害细菌DNA药物的攻击。

    研究人员发现,噬菌体增加了抗生素沃氟沙星杀死大肠埃希氏菌的能力,即使该细菌对抗生素产生一定的抵抗力也是如此。该发现表明,这类噬菌体疗法能够恢复以往已被认为不再起作用的抗生素的活力。

    在老鼠身上进行的实验也得到了令人振奋的结果:在遭遇大肠埃希氏菌感染时,接受了沃氟沙星和修改后M13噬菌体治疗的老鼠,有80%存活下来;而仅仅接受了抗生素治疗的老鼠,存活率只有20%。

    日本高知医学院的松崎重信说:“在控制细菌感染方面,这些发现可能相当重要,但要将其应用于临床实践,还有一段路要走。”研究人员认为,这项研究为找到对付抗生素耐受性细菌的方法提供了新思路。, http://www.100md.com