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执业药师参与疾病临床治疗之——糖尿病
http://www.100md.com 2009年5月11日 《中国医药报》 2009.05.11
     □张石革 梁建华

    糖尿病是一种内分泌—代谢综合征,为慢性或终身疾病,长期或终身以血中葡萄糖(血糖)水平增高为特征。糖尿病系由于患者体内胰岛素分泌相对或绝对不足,或人体组织对胰岛素的敏感性降低(胰岛素抵抗)而表现出的以糖、蛋白质、脂肪、水和电解质代谢紊乱,以持续地血糖增高、糖尿为主要症状的疾病。在为糖尿病患者提供用药咨询服务时,药师应注意患者所患糖尿病的类型,根据糖尿病的不同类型,提醒患者应对症选择药物。

    1型糖尿病患者如何选药

    1型糖尿病患者常称“幼年糖尿病”,即从小时候起其胰岛β细胞就受到破坏,胰岛分泌功能不足或没有,因此,仅能依赖于补充体外的胰岛素。此外,1型糖尿病者又易出现酮酸血症,必须应用胰岛素来纠正。另外,口服给药可与α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖(拜糖平)、双胍类(二甲双胍)抗糖尿病药联合使用。但不宜联合应用磺酰脲类促胰岛素分泌剂、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂、胰岛素增敏剂。这是因为患者本身胰岛素已分泌极少或枯竭,再促进胰岛素分泌和增加其敏感性已属无的放矢、于事无补。
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    另外,糖尿病患者的胰岛β细胞状况不良,滥用甚至误用磺酰脲类促胰岛素分泌药治疗,患者的高血糖状态非但不能解除,其脂毒性、细胞毒性等一系列不利影响不能扭转,而且胰岛β细胞功能还会持续恶化甚至最终衰竭。

    2型糖尿病患者如何选药

    2型糖尿病患者称为“成人糖尿病”,其胰腺分泌功能尚存在,只是体内缺乏胰岛素或发生胰岛素抵抗,因此用药应围绕在促进胰岛素分泌、促进组织对胰岛素的利用、改善组织对胰岛素的抵抗性上。2型糖尿病患者常用口服降糖药有磺酰脲类促胰岛素分泌药、非磺酰脲类促胰岛素分泌药、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、二肽基肽酶抑制剂、高血糖素样肽1受体激动剂等7类。

    2型肥胖型糖尿病患者,经饮食和运动治疗尚未达标者,尤其是伴高脂血症、高甘油三酯血症、高密度脂蛋白水平低者,可首选二甲双胍(甲福明、格华止),用药3个月后体重可下降。此外,二甲双胍作为惟一减少心血管事件和死亡率的降糖药,可改善心血管的危险因素。患者服用二甲双胍初始剂量一次125毫克~500毫克,后可增至一次500毫克~1000毫克,一日3次,餐中服用,以后视尿糖、血糖控制情况而增减。
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    2型非肥胖型糖尿病患者在有良好的胰岛β-细胞储备功能、无胰岛素血症时,可应用磺酰脲类促胰岛素分泌药。其中,格列齐特(达美康)的作用较强,为甲苯磺丁脲的10倍,且能防治微血管病变,一日40毫克~160毫克,分1~2次口服;老年患者一日80毫克。格列喹酮(糖适平)为磺脲类第二代新药,吸收完全,作用较强,且能防治微血管病变,用于治疗单纯饮食尚不能控制的中老年糖尿病,初始量一日15毫克~30毫克,早餐前半小时服用,渐增至一日60毫克~180毫克,分1~2次口服;老年患者最佳剂量一日45毫克~60毫克。患者血糖不稳定时,可考虑与双胍类(二甲双胍)联合使用,使血糖的波动性降低。

    对2型糖尿病治疗原则首先要做到三个及早:一是尽早地采用药物治疗;二是尽早地联合治疗;三是尽早地应用胰岛素治疗。其次,治疗要符合和贴近人体的病理、生理,既要改善β细胞功能受损,又要减少组织对胰岛素的抵抗(基础+团队),两者须兼顾而相互依托。要提高胰岛素浓度与改善胰岛素抵抗同时并举,此外,减肥和降低血脂常常有釜底抽薪之效。
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    2型糖尿病患者餐后出现高血糖如何选药

    如患者是单纯的餐后血糖高,而空腹和餐前血糖不高,则宜首选α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖(拜糖平),其在抑制α-葡萄糖苷酶后,延缓进餐后的食物在肠腔内的双糖、低聚糖和多糖中的葡萄糖释放,使餐后血糖和胰岛素水平被延迟或减弱,并拉平昼夜的血糖曲线,尤其适用于老年人;或者可以选用格列吡嗪,该药起效快,可控制餐后血糖。

    如患者以餐后血糖升高为主,伴餐前血糖轻度升高,应首选胰岛素增敏剂罗格列酮(文迪雅),一次2毫克,一日3次,于进餐时服用,12周后如血糖控制不佳,可增至一次4毫克;若与二甲双胍联合应用,初始剂量可一次4毫克,一日2次;吡格列酮(瑞彤)初始一日15毫克~30毫克。另外,非磺脲类促胰岛素分泌药可诱发胰岛素分泌,降糖作用快,其快速释放又快速关闭,对餐时、餐后血糖有显著控制作用。患者餐前可空腹口服瑞格列奈(诺和龙)1毫克~4毫克,或初始时一次0.5毫克~1毫克;那格列奈(唐力)一次60毫克~120毫克,一日3次,主餐前20分钟左右或餐前即服。
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    2型糖尿病患者餐前出现高血糖如何选药

    患者如空腹、餐前血糖高,不管是否有餐后血糖高,都应考虑首选磺酰脲类促胰岛素分泌剂,或联合服用双胍类或胰岛素增敏剂。

    磺酰脲类药作用“迅雷不及掩耳,价格低廉”,其降糖作用确切,强度大,作用持续时间长,可控制餐前血糖,迄今为2型糖尿病者的首选和一线治疗用药。此类药物降糖作用机制主要有:刺激胰岛素分泌,使血浆胰岛素水平增高;改善胰岛素受体功能,增加周围组织对胰岛素的敏感性,干扰胰岛素酶对胰岛素的破坏,延长胰岛素半衰期和作用时间;降低血脂肪酸和血糖水平;抑制胰高血糖素的分泌。

    有各种合并症的2型糖尿病患者如何选药

    对确诊为冠状动脉疾病和2型糖尿病者,应接受羟甲戊二酰酶还原酶抑制剂(他汀类)治疗,可减少脂类浸润和泡沫细胞的形成;对所有2型糖尿病与其他心血管病高危因素(高血压、吸烟、左心肥厚、55岁以上患者)均应在口服抗糖尿病药同时接受阿托伐他汀一日20毫克、或洛伐他汀一日40毫克、或普伐他汀一日40毫克、或辛伐他汀一日40毫克。
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    对糖尿病合并肾病者,可首选格列喹酮(糖适平、糖肾平),该药不影响肾脏功能,发生低血糖反应的几率小,由肾脏排泄率不及5%,适用于糖尿病合并轻、中度肾功能不全者。鉴于胰岛素增敏剂可降低血清血管细胞黏附分子1(VCAM-1)水平,改善异常类脂代谢,抑制总胆固醇的吸收,降低血脂水平和类脂蛋白的比例,减缓糖尿病伴血管病变、糖尿病肾病的发生率,提倡尽早合并应用胰岛素增敏剂罗格列酮(文迪雅)或吡格列酮(瑞彤)。

    对糖尿病合并高血压者,可首选合并应用ACEI,该药可改善胰岛素抵抗,对糖和脂肪代谢无不良影响,且可促进糖与脂肪代谢,抑制心肌肥厚的发生,保护肾脏功能,改善肾脏的血流动力学,进一步改善肾脏的盐分泌,减缓慢性肾脏疾病和肾脏损伤的发展。可选用福辛普利钠一日10毫克,或赖诺普利一日10毫克。

    对老年患者,因对低血糖的耐受能力差,不宜选用长效、强力降糖药,而应选择服用作用中短程、方便、降糖效果温和的降糖药,如服用格列齐特(达美康)不易发生低血糖,又可降低血小板黏附性,减缓动脉损伤和血管并发症,一次40毫克~80毫克,一日2次,于早、晚餐前半小时服用,最大剂量一日320毫克;或服瑞格列奈(诺合龙)一次1毫克~4毫克,初始时一次0.5毫克~1毫克,一日3次,于餐前20分钟服用。对儿童来讲,1型糖尿病用胰岛素治疗;2型糖尿病目前仅有二甲双胍被批准用于儿童服用。

    另外,还要充分考虑到患者服药的依从性,对于经常出差、进餐不规律的患者,选择每日服用一次的药物如格列美脲(亚斯利)则更为方便、合适,顺应性更好。, 百拇医药