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    脑缺血再灌注损伤的研究进展

    朱 晋，综述 仲 骏2审校

    1 . 上海交通大学医学院附属新华临床医学院加0092;

    2 . 上海交通大学医学院附属新华医院神经外科200 0 92

    摘 要: 脑缺血再灌注损伤是一个复杂的病理生理过程， 这一级联反应涉及许多环节， 包括酸中毒、 自由基、 线粒体功能

    障碍等方面。随着研究的进展， 近年来出现了一些新的动物模型， 如动脉内导管模型、 转基因小鼠模型等， 为我们的研究

    提供了新的载体; 而预灌注疗法、 脊髓电刺激疗法、 蛋白激酶抑制剂、 神经干细胞移植等方法的出现， 则为我们的治疗提

    供了新的思路。

    关键词: 脑; 缺血再灌注; 防治; 模型

    缺血性脑血管疾病已经成为当今世界致死、致残的最主要疾病之一， 特别是在日本和中国， 已

    高居首位。对于此类疾病的治疗原则应是及时恢

    复缺血区的血液供应， 然而再灌注却会使缺血所致

    的脑的功能障碍和结构破坏进一步加重。对于脑

    缺血再灌注损伤的防治目前主要集中在动物模型

    的建立和治疗方法两个方面。

    1 动物模型的制作

    研究脑缺血再灌注损伤， 首先要建立稳定可靠

    的实验模型。

    1 . 1 动脉线栓模型

    这是最为经典和最常用的一种模型， 具有创伤

    小， 勿需开颅， 对全身影响小， 术后存活时间长的

    优点， 脑缺血损伤情况稳定， 推广容易， 故应用最

    为广泛。但因此类方法堵塞大脑中动脉无法在直

    视下进行， 故堵塞的最终部位难以一致， 使得各实

    验室复制的模型难以在梗死体积、 成功率、 早期死

    亡率等方面取得一致。另外， 该方法还会造成一定

    的蛛网膜下腔出血的发生率。

    1 . 2 动脉内导管模型

    Di ng等川人对传统s D大鼠动脉线栓模型进行

    了改良。他们选取 PE一 5 0导管， 头端加热后， 将其

    拉长， 使其头端逐渐变细， 形成末端长度为1 8 . 5-

    1 9nun ， 外径为0 . Zlnln ， 内径为0 . 1 ， 的管道， 然

    后将该段中空导管沿颈外动脉， 进人颈内动脉， 逐

    渐推向远端， 直至头端越过大脑中动脉， 进人大脑

    前动脉。再灌注时， 只需将导管后退1一 Zm m就

    可解除对大脑中动脉的阻断， 这样就可以对梗塞区

    域进行预灌注。传统治疗大多是通过静脉注射或

    滴注药物来实现对缺血再灌注区域的治疗， 该模型

    收稿日期: 2 (X)7一 1 1 一 19; 修回日期: 2 阅5 一 01一 17

    作者简介: 朱晋( 1 9 83一) ， 男， 在读硕士。研究方向: 脑缺血、 功能神经外科及颅神经疾病研究。

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    万方数据则可以通过动脉内的导管向缺血区预先冲洗或注

    人治疗药物， 并且经研究证实这是一个有效的治疗

    方法。该模型与动脉线栓模型有相似之处， 最大的

    困难是需要手工制作合适内径的导管并将之置人

    恰当的位置， 特别是如何将导管由颈外动脉进人颈

    内动脉最终堵塞大脑中动脉， 这其中的角度调整需

    要一定的技巧。但不可否认该模型为缺血再灌注

    的研究提供了新的思路。

    1 . 3 转基因小鼠模型

    这是在模型动物的选择上新的发现。利用转

    基因小鼠制作的局灶性脑缺血再灌注模型， 有利于

    在基因水平上进行脑缺血再灌注的病理生理改变

    的分子机制、 预后及药物治疗作用的研究， 因此具

    有十分重要的价值。动物采用气体麻醉， 分离一侧

    颈总动脉， 并结扎其近心端， 再向上分离出颈内外

    动脉， 用7 一 0尼龙丝线结扎颈外动脉， 用微小动脉

    夹临时阻断颈内动脉 ......