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内分泌系统用药——糖皮质激素 用药原则及不良反应
http://www.100md.com 2010年4月1日 医药卫生报
     肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称,可分为三类:一、盐皮质激素,由球状带分泌,有醛固酮和去氧皮质酮等。二、糖皮质激素,由束状带合成和分泌,有氢化可的松和可的松等,其分泌和生成受促皮质素调节。三、性激素,由网状带所分泌。通常所指肾上腺皮质激素,不包括后者。临床常用的皮质激素指的是糖皮质激素。

    糖皮质激素作用广泛而复杂,且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程,超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。

    【用药原则】

    ☆常用药物及用量

    泼尼松龙:口服5~20毫克/次,每天总量可达30~80毫克;静脉注射,10~25毫克/次;混悬液(关节腔或者滑膜腔的注射)5毫克/次。

    氢化可的松:口服20~40毫克/次,混悬液(关节腔或者滑膜腔的注射)5毫克/次,静脉注射100~300毫克/次(严重急性中毒性感染急救使用)。
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    可的松:口服20~40毫克/次,肌肉注射25~125毫克/次。

    ☆用法及疗程

    宜根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程。

    一、小剂量替代疗法

    用于腺垂体功能减退、慢性肾上腺皮质功能减退症及肾上腺皮质次全切除术后。可使用可的松或氢化可的松,生理剂量,每天两次。

    二、大剂量突击疗法

    用于严重中毒性感染及各种休克的抢救。选用可的松或氢化可的松,首次剂量可静脉滴注100~300毫克,一日量可达1克以上,疗程不超过3天。

    三、一般剂量长期疗法
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    用于自身免疫病或过敏性疾病,如结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般开始时用泼尼松口服10~20毫克或相应剂量的其他皮质激素制剂,每天3次,产生临床疗效后,逐渐减量至最小维持量,持续时间根据病情确定,不可突然停药。

    四、隔日疗法

    皮质激素的分泌具有昼夜节律性,每天上午8~10时为分泌高潮(约450毫摩/升),随后逐渐下降(下午4时约110毫摩/升),午夜12时为低潮。临床用药可随这种节律进行,即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法,将一天或两天的总药量在隔日早晨一次给予。隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。

    ☆禁忌症

    曾患或现患严重精神病和癫痫,活动性消化性溃疡病,新近胃肠吻合术,骨折、创伤修复期,角膜溃疡,肾上腺皮质功能亢进症,严重高血压,糖尿病,抗菌药不能控制的感染如水痘、真菌感染,以及孕妇等都是皮质激素的禁忌症。当适应症与禁忌症同时并存,应全面分析,权衡利弊,慎重决定。一般说,病情危重的适应症,虽有禁忌症存在,仍不得不用,待危急情况过去后,尽早停药或减量。
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    【不良反应】

    ☆长期大量应用引起的不良反应

    一、类肾上腺皮质功能亢进综合征

    因物质代谢和水盐代谢紊乱所致,如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、生长缓慢(儿童)、痤疮、多毛、水肿、低血钾、高血压等。

    二、诱发或加重感染

    因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散,特别是在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更易产生,还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化,故结核病患者必要时应并用抗结核药。

    三、消化系统并发症

    使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃黏液分泌,降低胃肠黏膜的抵抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。
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    四、心血管系统并发症

    长期应用可诱发高血压和动脉粥样硬化。

    五、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等

    与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女,严重者可有自发性骨折。

    六、其他

    有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。

    ☆突然停药引起的不良反应

    一、医源性肾上腺皮质功能减退症

    长期应用尤其是连日给药的病人,减量过快或突然停药时,由于皮质激素的反馈性抑制腺垂体对肾上腺皮质激素的分泌,可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全,因此不可骤然停药。

    二、停药反应、反跳现象

    停药后有少数患者遇到严重应激情况,如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象,以及恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等,需及时抢救;因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制,突然停药或减量过快而致原病复发或恶化,常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量、停药。, 百拇医药