罕见病药物市场升温 制药公司倾力角逐
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□编译/李勇 图/熊光明
由于患者人群少，利润空间小，以往许多制药公司对开发罕见病药物(也称“孤儿药”)不屑一顾。不过，这种现象已成为过去式。如今，越来越多的制药公司尤其是生物技术公司都对这一潜在的市场产生了浓厚的兴趣。国际知名市场研究和数据分析公司Research and Market日前发布的《个体化用药和罕见病药物回顾与展望2010》报告称：“行业专家估计罕见病药物将会带来大约400亿美元的市场。随着大型制药公司的许多产品专利期满和现在市场上对新药需求的下降，罕见病药物开发将会吸引更多的制药公司参与进来。”
罕见病药物开发受青睐
Global Hunter Securities公司分析师Kimberly Lee博士近日表示：“我认为，罕见病将会成为一个热门领域，因为目前许多罕见病药物都不能满足现实需要，因此罕见病药物没有价格压力。”
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许多大型罕见病药物开发者的收入开始发生巨变。英国Shire制药公司最近表示，该公司今年第三季度的产品销量和总收入增加了30%。Shire的法布里病(酰基鞘氨醇己三糖苷酶缺乏症)治疗药物REPLAGA销量更是增加了91%，这意味着Shire在这一疾病领域占据着60%的市场份额。Shire制药公司执行总裁Angus Russell透露，该公司正在研究和开发中的几个项目取得了巨大的进展，包括对严重的抑郁性障碍患者使用Vyvanse 作为辅助治疗的研究。
Research and Market分析认为，虽然罕见病患者人群较少，但是罕见病药物较高的成功率，有助于补偿开发者的研发投入。例如，默克的脑癌药物于1998年获批用于治疗罕见的多形性成胶质细胞瘤，后来这一药物又陆续被批准用于治疗其他脑癌疾病。该药在2009年的销售额达到10亿美元以上。
为了鼓励罕见病药物的开发，欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品管理局(FDA)都对制药公司开发罕见病药物制定了激励措施，包括协助减免试验税额和提供批准后的专营权等。
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患病人口在20万人及以下(美国)和患病人口在5/10000及以下(欧洲)的疾病被归为罕见病。从美国国会通过《罕见病药物法》开始，提交了新药申请的罕见病药物有2100种，获批的有350种。美国政府通过激励措施达到了刺激制药公司加大罕见病药物研发力度的目的。葛兰素史克与辉瑞都在今年建立了专用于开发治疗罕见病的生物制品的研发部门。美国Tufts药品开发研究中心副主任Christopher-Paul Milne在评价《罕见病药物法》时称：“毋庸置疑，这是一部激励罕见病药物开发的成功的法律。”
不过， Russell对想进军罕见病药物市场的大型制药公司提出了警告：“大型制药公司进入罕见病药物领域将会面临巨大的文化挑战，所以他们不能仅仅盯着市场。而且与其他‘重磅炸弹’级药物具有全球巨大的患者群不同的是，罕见病药物的全球市场容量不会很大。”
亚洲市场成新宠
由于亚洲人口众多，因此这一区域已成为开发罕见病药物制药公司最感兴趣的新市场。美国罕见疾病组织(NORD)副总裁Mary Dunkle称：“亚洲最近几年对几种罕见病的治疗研究取得了飞速发展，部分亚洲国家正在或者已经考虑颁布罕见病药物法案。”
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一份名为《亚太地区罕见病药物现状：药物、价格、投资和市场》的报告指出，罕见病药物在亚太地区具有发展潜力：“由于人口众多，亚太地区罕见病并不少见，事实上有6%~10%的人在生命中会患有一种罕见病。亚太地区有40亿人口，占全球人口的2/3，这对制药公司开发罕见病药物具有很大的吸引力——即使最罕见的疾病也会有许多患者。”
Mary Dunkle还说道：“现在许多大大小小的公司正在寻找自己在开发罕见病药物中的定位，而且对于罕见病患者来说，未来将会有更多的人可以得到治疗药物，这在以前是难以想象的。”
部分罕见病药物开发现状
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部分罕见病药物开发现状
1.重症联合免疫缺陷的药物开发
, 百拇医药 重症联合免疫缺陷(气泡男孩症)是一种遗传性疾病，患者体液免疫、细胞免疫同时存在严重缺陷，该病在新生儿中的发病率为1/100000。重症联合免疫缺陷标准疗法是骨髓移植——期望新的干细胞能够产生新的健康血液。该病新的治疗研究主要集中在基因疗法方面。
葛兰素史克与Fondazione Telethon和Fondazione San Raffaele、英国Genetix制药公司、美国生物技术公司Targeted Genetics正在对重症联合免疫缺陷药物进行开发。美国波士顿儿童医院的研究者正在进行重症联合免疫缺陷基因治疗的小型实验。
2.戈谢病的药物开发
戈谢病(家族性脾性贫血或葡萄糖脑苷脂酶缺乏症)是一种罕见的遗传代谢性疾病，与葡萄糖脑苷脂酶不足有关。葡萄糖脑苷脂酶不足将导致有害的葡糖脑苷脂在机体内尤其是在骨髓、脾脏和肝脏内大量聚积。戈谢病分为三型，其中1型最为常见，新生儿发病率为1/50000，好发于北欧犹太遗传家族史者。戈谢病治疗主要采用Ⅳ葡糖脑苷脂酶的酶替代治疗。
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Shire公司的Velaglucerase alfa (商品名VPRIV)是葡萄糖脑苷脂酶重组体，这一产品的氨基酸序列与天然存在的人葡糖脑苷脂酶相同，用于长期的酶代替治疗，由FDA于2010年2月批准。健赞公司的酶制剂伊米苷酶(Imiglucerase)也是重组的葡萄糖脑苷脂酶，已在全球上市，商品名为Cerezyme。Protalix公司和辉瑞的相关产品taliglucerase也即将在美国上市。
3.尿素循环障碍的药物开发
尿素循环障碍是一种遗传代谢障碍性疾病。人体通过尿素循环将蛋白质的代谢产物氨排出体外，而此循环出现障碍时会导致氨在血液中聚集，当血液中氨的浓度足够高时就会导致脑损伤、昏迷或者死亡。新生儿尿素循环障碍的发病率在1/10000。
不久前，美国Hyperion Therapeutics公司用于尿素循环障碍的创新药物HPN-100的末期临床试验获得了肯定性结果，这一研究结果为该药在2011年9月获得FDA批准提供了保证。Hyperion Therapeutics公司副总裁Christine Nash估计，这一药物具有2亿美元的市场前景。另外，Medicis制药公司拥有一个获FDA批准的用于尿素循环相关酶缺陷患者发生的急性高氨血症以及相关脑病的辅助治疗药物Ammonul。
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4.法布里病的药物开发
法布里病(酰基鞘氨醇己三糖苷酶缺乏症)是一种遗传性的溶酶体贮积疾病。α-半乳糖苷酶A缺乏引起糖鞘脂代谢障碍，致使酰基鞘氨酸己之糖苷在组织中积聚而发病，可引起疼痛、肾衰和心脏病以及卒中风险增加。全球该病患病人口有5000~10000人。
Amicus Therapeutics公司与葛兰素史克一起对法布里病治疗药物Amigal进行开发，该药的作用是“药物分子伴侣”，可恢复有缺陷的酶的自然功能。目前，Amigal处于Ⅲ期临床试验阶段。另外，Shire公司和健赞的相关药品Replagal已经向FDA递交了销售申请。
5.X-性联遗传少汗性外胚层发育不良症的药物开发
少汗性外胚层发育不良症是人类150种胚层发育不良症类型中的一型罕见遗传性疾病。人在出生前，此病就可导致包括皮肤、头发、指甲、牙齿和汗腺的发育异常。许多少汗性外胚层发育不良症患者的排汗能力下降，主要是由于汗腺比正常人少或者汗腺功能异常。排汗是机体控制体温的主要调节手段，无汗或者体温升高具有致命的危险性。
Edimer Pharmaceuticals和CMC Biologics 正在合作开发一种名为EDI200的该病治疗药物。, http://www.100md.com