应对结核耐药， 新药指日可待？
研究前沿
目前常规使用的6个月治疗方案，虽对易感结核病患者有效，但大部分患者由于治疗周期漫长而无法完成整个治疗过程，其严重后果是结核的复发、耐药结核的产生以及患者死亡率的增加。要从根本上解决这一问题，必须制定新的治疗周期较短的治疗方案，抗结核新药将起到决定性的作用。
★硝基咪唑派生物：PA-824 和OPC-67683，通过对药物前体的生物活化而作用于依赖黄素的硝基还原酶类，硝基还原酶类是分枝杆菌代谢过程的一个重要酶类而哺乳动物则不需要。目前正在临床研究阶段，它们对结核菌的MIC 很低,有望缩短疗程2 个月,甚至对含氧量低的休眠分枝杆菌中也是有效的(休眠分枝杆菌不能被异烟肼杀灭)，因为在分枝杆菌休眠期间仍需要硝基还原酶类。
★二胺类—SQ109：SQ109 是在乙胺丁醇的基础上发展起来的第2 代抗菌药物,但由于其结构和细胞内作用靶位均有所不同。SQ109口服易吸收且能高浓度广泛分布于各种组织中。动物实验研究显SQ109能明显降低结核病鼠肺和脾组织中的细菌负荷数,其作用与异烟肼和乙胺丁醇相仿。在巨噬细胞内达到MIC 即可杀灭结核分枝杆菌,其效果与异烟肼相仿,优于乙胺丁醇。该药对耐药菌株也具有良好的抗菌活性, 耐药突变发生率低(2.18 ×10-9) ,表明SQ109 将有可能成为治疗耐药结核病的一种理想药物。
★二芳基喹啉类—TMC-207，能够对付肺结核病菌的能量来源-ATP合酶。有望将新病例疗程缩短至2个月。动物试验显示很好的效果，且已在健康人体做过了第一阶段安全性试验没有产生大的副作用还需进行第二和第三阶段的试验。
★新喹诺酮类药物—莫西沙星，II期临床研究表明，莫西沙星联合其他抗结核病药物可以缩短疗程和治疗MDR/XDR结核病，有助于一线抗结核药物方案的优化。莫西沙星既可针对易感结核又可针对耐药结核的理想药物。
★抗生素—美罗培南(Meropenem)，因为分枝杆菌能产生一种降解药物的蛋白，美罗培南一直被认为是对结核杆菌无效的。最近研究发现β内酰胺酶抑制剂克拉维酸与美罗培南合用能杀灭抗药性杆菌。对复制期或非复制期以及临床分离的耐药性分枝杆菌在体外均具有很好的杀菌活性。
★恶唑烷酮类(利奈唑胺)-PNU-100480和AZD-5847，既具有良好的抗肺结核杆菌的活性，又具有较好的人体药代动力学特性，能够穿透屏障到达肺壁腔和受损部位，从而直接作用于分支杆菌。目前在I期研究阶段，然而也必须考虑到利奈唑胺的毒性，即抑制线粒体蛋白合成、血小板减少以及骨髓毒性等。因为TB的治疗长达数月，安全性对于新的恶唑烷酮类来说是至关重要的。, 百拇医药
目前常规使用的6个月治疗方案，虽对易感结核病患者有效，但大部分患者由于治疗周期漫长而无法完成整个治疗过程，其严重后果是结核的复发、耐药结核的产生以及患者死亡率的增加。要从根本上解决这一问题，必须制定新的治疗周期较短的治疗方案，抗结核新药将起到决定性的作用。
★硝基咪唑派生物：PA-824 和OPC-67683，通过对药物前体的生物活化而作用于依赖黄素的硝基还原酶类，硝基还原酶类是分枝杆菌代谢过程的一个重要酶类而哺乳动物则不需要。目前正在临床研究阶段，它们对结核菌的MIC 很低,有望缩短疗程2 个月,甚至对含氧量低的休眠分枝杆菌中也是有效的(休眠分枝杆菌不能被异烟肼杀灭)，因为在分枝杆菌休眠期间仍需要硝基还原酶类。
★二胺类—SQ109：SQ109 是在乙胺丁醇的基础上发展起来的第2 代抗菌药物,但由于其结构和细胞内作用靶位均有所不同。SQ109口服易吸收且能高浓度广泛分布于各种组织中。动物实验研究显SQ109能明显降低结核病鼠肺和脾组织中的细菌负荷数,其作用与异烟肼和乙胺丁醇相仿。在巨噬细胞内达到MIC 即可杀灭结核分枝杆菌,其效果与异烟肼相仿,优于乙胺丁醇。该药对耐药菌株也具有良好的抗菌活性, 耐药突变发生率低(2.18 ×10-9) ,表明SQ109 将有可能成为治疗耐药结核病的一种理想药物。
★二芳基喹啉类—TMC-207，能够对付肺结核病菌的能量来源-ATP合酶。有望将新病例疗程缩短至2个月。动物试验显示很好的效果，且已在健康人体做过了第一阶段安全性试验没有产生大的副作用还需进行第二和第三阶段的试验。
★新喹诺酮类药物—莫西沙星，II期临床研究表明，莫西沙星联合其他抗结核病药物可以缩短疗程和治疗MDR/XDR结核病，有助于一线抗结核药物方案的优化。莫西沙星既可针对易感结核又可针对耐药结核的理想药物。
★抗生素—美罗培南(Meropenem)，因为分枝杆菌能产生一种降解药物的蛋白，美罗培南一直被认为是对结核杆菌无效的。最近研究发现β内酰胺酶抑制剂克拉维酸与美罗培南合用能杀灭抗药性杆菌。对复制期或非复制期以及临床分离的耐药性分枝杆菌在体外均具有很好的杀菌活性。
★恶唑烷酮类(利奈唑胺)-PNU-100480和AZD-5847，既具有良好的抗肺结核杆菌的活性，又具有较好的人体药代动力学特性，能够穿透屏障到达肺壁腔和受损部位，从而直接作用于分支杆菌。目前在I期研究阶段，然而也必须考虑到利奈唑胺的毒性，即抑制线粒体蛋白合成、血小板减少以及骨髓毒性等。因为TB的治疗长达数月，安全性对于新的恶唑烷酮类来说是至关重要的。, 百拇医药