在临床科研中如何选择观测指标
□军事医学科学院生物医学统计学咨询中心 胡良平 王琪
试验效应是试验因素作用于受试对象后所产生的结果，是反映试验因素作用强弱的标志，它必须通过具体的观测指标来体现。在仪器、试剂和技术水平允许的条件下，应尽可能多地选用“特异性强、灵敏度高、准确、可靠”的客观指标。在新药临床试验研究中，观测指标通常分为两大类：一类为反映药物疗效好坏的指标，称为疗效评价指标；另一类为反映药物安全性好坏的指标，称为安全性评价指标。每一类指标中又可细分为主要指标和次要指标。一般来说，主要指标的个数不宜太多，一或两个为好。通常，可根据预试验了解主要指标的基本情况，以便为估计合适的样本量奠定必要基础。
指标的选择：指标反映试验效应，包括定性指标和定量指标等。指标的选择必须注意它的针对性，即选用的指标必须与所研究的目的具有本质性的联系，且能确切反映试验因素的效应，否则不可能作出正确的判断。例如，在评价一种治疗骨折药物疗效的临床试验研究中，研究者确定的主要疗效指标为“骨密度”、“骨钙素”、“胫骨缺损处周长”等。显然，选择这些指标来评价药物对骨折的治疗效果既不敏感又不特异，失去了“针对性”，这些指标用来反映患者的“骨质疏松状况”比较合适。那么，哪些指标用来反映骨折愈合效果合适呢？根据基本常识和骨科专业知识得知，应选择“骨形态”、“X线片”、“病理检查结果”和“功能恢复情况”等。
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减少偏性的措施：如果试验效应的观察带有偏性，则会影响试验数据的准确度。为了消除或最大限度地减少这种偏性，在试验设计时常采用盲法，包括：单盲法：仅受试对象不知道自己被分在哪一组。双盲法：受试对象和试验执行者均不知道受试对象被分在哪一组。三盲法：受试对象、试验执行者和统计分析人员三者均不知道受试对象被分在哪一组。双盲法和三盲法在临床试验中应用非常广泛。
选取指标时应注意的问题：①指标的合理性。所谓合理就是指所选的指标能真实客观地反映出干预措施的临床效应，在专业上能得到合理的解释。②指标的先进性。课题的先进性一般由指标的先进性体现出来，先进指标更能深入地反映所研究的问题，揭示事物的本质。③指标的客观性。在临床试验中应该尽量选择客观性指标，即通过测试仪器或工具获得观测结果的指标，而避免选用由研究者主观判断观测结果或根据受试对象主诉获取观测结果的主观性指标。④指标的灵敏性和特异性。灵敏性是指所选用的指标对干预措施反应的灵敏程度。特异性即检测结果的专一性，以便把假阳性结果控制在最低水平。最好是选用灵敏度高、特异性又好的指标。⑤指标的精确性。包括指标的精密度与准确度两重含义。⑥指标的经济性。检测成本应在受试对象所能承受的范围之内。⑦影响指标取值准确度高度的非试验因素的标准化。这是指指标的采集方法、部位、时间、保存、运输、测定时间、测定方法、仪器设备等测定条件要固定化。若不进行标准化，则前述提及的那些与测定结果准确与否有关的非试验因素会干扰研究进程，或者成为混杂因素，使指标的测定不稳定，影响研究结果的准确性。⑧指标的标准化。若一个大型科研课题由多个部门联合完成，必须重视指标的标准化问题。即指标的名称、单位、测定方法等应统一，有条件时，建议由一个中心试验室中的技术熟练的技术人员统一完成。(九), 百拇医药
试验效应是试验因素作用于受试对象后所产生的结果，是反映试验因素作用强弱的标志，它必须通过具体的观测指标来体现。在仪器、试剂和技术水平允许的条件下，应尽可能多地选用“特异性强、灵敏度高、准确、可靠”的客观指标。在新药临床试验研究中，观测指标通常分为两大类：一类为反映药物疗效好坏的指标，称为疗效评价指标；另一类为反映药物安全性好坏的指标，称为安全性评价指标。每一类指标中又可细分为主要指标和次要指标。一般来说，主要指标的个数不宜太多，一或两个为好。通常，可根据预试验了解主要指标的基本情况，以便为估计合适的样本量奠定必要基础。
指标的选择：指标反映试验效应，包括定性指标和定量指标等。指标的选择必须注意它的针对性，即选用的指标必须与所研究的目的具有本质性的联系，且能确切反映试验因素的效应，否则不可能作出正确的判断。例如，在评价一种治疗骨折药物疗效的临床试验研究中，研究者确定的主要疗效指标为“骨密度”、“骨钙素”、“胫骨缺损处周长”等。显然，选择这些指标来评价药物对骨折的治疗效果既不敏感又不特异，失去了“针对性”，这些指标用来反映患者的“骨质疏松状况”比较合适。那么，哪些指标用来反映骨折愈合效果合适呢？根据基本常识和骨科专业知识得知，应选择“骨形态”、“X线片”、“病理检查结果”和“功能恢复情况”等。
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减少偏性的措施：如果试验效应的观察带有偏性，则会影响试验数据的准确度。为了消除或最大限度地减少这种偏性，在试验设计时常采用盲法，包括：单盲法：仅受试对象不知道自己被分在哪一组。双盲法：受试对象和试验执行者均不知道受试对象被分在哪一组。三盲法：受试对象、试验执行者和统计分析人员三者均不知道受试对象被分在哪一组。双盲法和三盲法在临床试验中应用非常广泛。
选取指标时应注意的问题：①指标的合理性。所谓合理就是指所选的指标能真实客观地反映出干预措施的临床效应，在专业上能得到合理的解释。②指标的先进性。课题的先进性一般由指标的先进性体现出来，先进指标更能深入地反映所研究的问题，揭示事物的本质。③指标的客观性。在临床试验中应该尽量选择客观性指标，即通过测试仪器或工具获得观测结果的指标，而避免选用由研究者主观判断观测结果或根据受试对象主诉获取观测结果的主观性指标。④指标的灵敏性和特异性。灵敏性是指所选用的指标对干预措施反应的灵敏程度。特异性即检测结果的专一性，以便把假阳性结果控制在最低水平。最好是选用灵敏度高、特异性又好的指标。⑤指标的精确性。包括指标的精密度与准确度两重含义。⑥指标的经济性。检测成本应在受试对象所能承受的范围之内。⑦影响指标取值准确度高度的非试验因素的标准化。这是指指标的采集方法、部位、时间、保存、运输、测定时间、测定方法、仪器设备等测定条件要固定化。若不进行标准化，则前述提及的那些与测定结果准确与否有关的非试验因素会干扰研究进程，或者成为混杂因素，使指标的测定不稳定，影响研究结果的准确性。⑧指标的标准化。若一个大型科研课题由多个部门联合完成，必须重视指标的标准化问题。即指标的名称、单位、测定方法等应统一，有条件时，建议由一个中心试验室中的技术熟练的技术人员统一完成。(九), 百拇医药