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联合用药可提高调脂治疗安全性
http://www.100md.com 2011年7月15日 《中国医药报》 2011.07.15
     □ 本报记者 朱国旺

    “他汀类药物是控制胆固醇的一类疗效非常确切的药物,但由于它太强势,现在有人把它给神化了,将它当作一类神药来看待,认为整个调节血脂领域只有这一类药。这其实是一种片面的认识。”不久前,《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识(2011版)》(以下简称《共识》)在北京发布,专家指出,虽然他汀类药物已经是治疗血脂异常的基石,但它的作用也是有限的,不应神化;在调节血脂方面,采用胆固醇吸收抑制剂和他汀类药物联合使用,可大大提高胆固醇达标率,并能保证良好的安全性。

    据中华医学会心血管病学分会主任委员胡大一教授介绍,血脂异常是近年来人们研究和关注的热点,尤其是对于高胆固醇血症危害的认识和干预获得了日益充分的临床研究证据。人们逐渐认识到:以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为主的调脂治疗是冠心病等动脉粥样疾病防治的最根本措施。然而在临床实践中,许多患者在接受了较大剂量的他汀类药物治疗后,其胆固醇水平仍不能达到目标值以下;另有一些患者由于种种原因不能耐受他汀类药物治疗。
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    中南大学湘雅二医院心内科主任赵水平说,在临床实践中,应用初始剂量他汀类药物治疗后许多高胆固醇血症患者仍不能达标,此时可有两种选择,即增加他汀类药物剂量或联合应用其他调脂药物。大量临床研究表明,他汀类药物剂量加倍后其降胆固醇作用仅增加6%左右,而与他汀类药物治疗相关的不良反应却会成倍增加,致使部分患者不能耐受。研究表明,在任何他汀类药物剂量的基础上加用胆固醇吸收抑制剂,其降低LDL-C的效果相当于他汀类药物剂量的3倍,但不良反应却没有明显增加。因此,对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能耐受较大剂量他汀类药物治疗的患者,联合应用他汀类药物和胆固醇吸收抑制剂可被视为合理选择。

    赵水平解释说,人体血液循环中胆固醇主要来自两种途径,即体内(肝脏与外周组织)生物合成和肠道吸收。他汀类药物通过抑制肝脏胆固醇的合成而降低血胆固醇的浓度,但肠道胆固醇的吸收会代偿性增加,从而抵消一部分他汀类药物的作用;胆固醇吸收抑制剂主要通过减少肠道内固醇类物质的吸收发挥降胆固醇作用,但与此同时,肝脏合成胆固醇的数量可代偿性增加。因此他汀类药物与胆固醇吸收抑制剂合用,二者作用机制具有互补性。
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    据了解,2011版《共识》主要侧重在两个方面:增加了胆固醇平衡机制的深入介绍、增加对心肾保护研究(SHARP)以及胆固醇治疗研究者协作组研究(CTT研究)等的深度解读。

    据河北省人民医院老年心脏科主任郭艺芳介绍,本次修订的2011版《共识》建议可将胆固醇吸收抑制剂用于以下患者:高胆固醇血症患者经常规剂量他汀类药物治疗后胆固醇水平仍不能达标者,可联合应用胆固醇吸收抑制剂;不适合使用或不能耐受他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者,可应用胆固醇吸收抑制剂治疗;严重高胆固醇血症患者可直接联合应用胆固醇吸收抑制剂与中小剂量他汀类药物治疗;纯合子家族性高胆固醇血症以及纯合子谷甾醇血症;以甘油三酯(TG)升高为主要表现的混合型血脂异常患者,与非诺贝特联用;慢性肾脏疾病时,与中小剂量他汀类药物联合改善心血管病预后;单独应用胆固醇吸收抑制剂或与他汀类药物联合用于冠心病的一级预防与二级预防。

    赵水平表示,现在调脂药物的联合使用,相当于上世纪七八十年代我国降压药物的联合使用。当时我们对于降压药物的联合使用并不看好,而到现在,降压联合用药已经是一种普遍用法。可以预计,胆固醇吸收抑制剂和他汀类药物的联合治疗,将会有更好的前景,因为我们现在就已经观察到联合治疗可以带来良好的作用。, 百拇医药