别让抗癫痫药物起反作用
举案说药1
癫痫是慢性反复发作的短暂性脑功能失调综合征，以脑部神经元异常放电引起痫性发作为特征，并具有重复性、刻板性的特点。目前，癫痫已是神经系统中仅次于脑卒中的第二大疾病，其治疗一直是神经学科的重点与难点之一。
根据癫痫发作类型选择合适的抗癫痫药物是癫痫治疗的重要原则，临床发现，某些抗癫痫药物的不当应用反而会加重癫痫，应如何避免？
对全面强直阵挛癫痫(GTCS)来说，特别是合并有部分性发作及部分性发作继发GTCS时，卡马西平是首选之一，拉莫三嗪亦是不错的选择，但在临床中发现，卡马西平、拉莫三嗪加重这类发作的情况常有出现，且在一些特殊的癫痫综合征中有一定普遍性。
病例摘要
患者，女性，16岁，主诉发作性意识丧失15年半。半岁时在1次发热(39.8℃)中突然出现意识丧失、双眼上视、四肢抽搐，持续1~2分钟，以后每隔1~5个月发作一次，每次均在发热时出现，均为热性惊厥(Febrile seizure， FS)。一年后开始服用苯巴比妥4 mg/(kg·d)，无明显疗效。
2岁3个月大时，无发热时亦出现上述发作，即非热性惊厥(Afebrile seizure，AFS)，逐渐停用苯巴比妥换成丙戊酸钠35mg/(kg·d)，1年后AFS发作消失，FS发作减少至每年1~2次。
6岁8个月大时，加用拉莫三嗪，1个月内缓慢加至2mg/(kg·d)，当月出现3次AFS发作。停用拉莫三嗪后，1年半内仅出现一次AFS发作。
8岁3个月大时，出现一次部分性发作，先左侧面部抽搐继之半身再全身抽搐，1个月后出现第2次部分性发作，加用卡马西平20mg/(kg·d)，半个月内出现3次部分性发作，于是将卡马西平用量减半，在接下来的3年中，FS或AFS发作2次/年。
曾再次试用拉莫三嗪4mg/(kg·d)，1个月内出现3次AFS发作，再次停用拉莫三嗪。将卡马西平换为托吡酯片62.5mg/d，丙戊酸钠加量(800mg/d，体重52kg)后，有4年无发作。
分析讨论
该病例诊断为部分性癫痫伴热性惊厥叠加综合征，发作形式开始为GTCS，后出现部分性发作继发GTCS，丙戊酸钠治疗有效，两次加用拉莫三嗪发作增加停用后发作减少，加用卡马西平亦出现类似的情况，最终丙戊酸钠联合托吡酯片控制发作。卡马西平和拉莫三嗪为什么会加重该患者的发作呢？
基因检测发现，该患者SCN1A基因(一种编码钠通道的基因)存在突变，有研究发现，该突变可能引起中枢神经系统抑制性功能下降而容易引发癫痫，钠通道阻滞剂则可使中枢神经系统抑制性功能进一步下降而加重癫痫发作，而卡马西平、拉莫三嗪、苯妥英钠均是钠通道的抑制剂。
因此，我们建议对于因SCN1A突变引起钠通道功能下降或丢失而导致的癫痫，如PEFS+及婴儿期严重肌阵挛癫痫，应避免使用钠通道阻滞剂治疗。, 百拇医药(文 高曲文 廖卫平(广州医学院第二附属医院神经科学研究所))
癫痫是慢性反复发作的短暂性脑功能失调综合征，以脑部神经元异常放电引起痫性发作为特征，并具有重复性、刻板性的特点。目前，癫痫已是神经系统中仅次于脑卒中的第二大疾病，其治疗一直是神经学科的重点与难点之一。
根据癫痫发作类型选择合适的抗癫痫药物是癫痫治疗的重要原则，临床发现，某些抗癫痫药物的不当应用反而会加重癫痫，应如何避免？
对全面强直阵挛癫痫(GTCS)来说，特别是合并有部分性发作及部分性发作继发GTCS时，卡马西平是首选之一，拉莫三嗪亦是不错的选择，但在临床中发现，卡马西平、拉莫三嗪加重这类发作的情况常有出现，且在一些特殊的癫痫综合征中有一定普遍性。
病例摘要
患者，女性，16岁，主诉发作性意识丧失15年半。半岁时在1次发热(39.8℃)中突然出现意识丧失、双眼上视、四肢抽搐，持续1~2分钟，以后每隔1~5个月发作一次，每次均在发热时出现，均为热性惊厥(Febrile seizure， FS)。一年后开始服用苯巴比妥4 mg/(kg·d)，无明显疗效。
2岁3个月大时，无发热时亦出现上述发作，即非热性惊厥(Afebrile seizure，AFS)，逐渐停用苯巴比妥换成丙戊酸钠35mg/(kg·d)，1年后AFS发作消失，FS发作减少至每年1~2次。
6岁8个月大时，加用拉莫三嗪，1个月内缓慢加至2mg/(kg·d)，当月出现3次AFS发作。停用拉莫三嗪后，1年半内仅出现一次AFS发作。
8岁3个月大时，出现一次部分性发作，先左侧面部抽搐继之半身再全身抽搐，1个月后出现第2次部分性发作，加用卡马西平20mg/(kg·d)，半个月内出现3次部分性发作，于是将卡马西平用量减半，在接下来的3年中，FS或AFS发作2次/年。
曾再次试用拉莫三嗪4mg/(kg·d)，1个月内出现3次AFS发作，再次停用拉莫三嗪。将卡马西平换为托吡酯片62.5mg/d，丙戊酸钠加量(800mg/d，体重52kg)后，有4年无发作。
分析讨论
该病例诊断为部分性癫痫伴热性惊厥叠加综合征，发作形式开始为GTCS，后出现部分性发作继发GTCS，丙戊酸钠治疗有效，两次加用拉莫三嗪发作增加停用后发作减少，加用卡马西平亦出现类似的情况，最终丙戊酸钠联合托吡酯片控制发作。卡马西平和拉莫三嗪为什么会加重该患者的发作呢？
基因检测发现，该患者SCN1A基因(一种编码钠通道的基因)存在突变，有研究发现，该突变可能引起中枢神经系统抑制性功能下降而容易引发癫痫，钠通道阻滞剂则可使中枢神经系统抑制性功能进一步下降而加重癫痫发作，而卡马西平、拉莫三嗪、苯妥英钠均是钠通道的抑制剂。
因此，我们建议对于因SCN1A突变引起钠通道功能下降或丢失而导致的癫痫，如PEFS+及婴儿期严重肌阵挛癫痫，应避免使用钠通道阻滞剂治疗。, 百拇医药(文 高曲文 廖卫平(广州医学院第二附属医院神经科学研究所))