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天士力逐梦:中药护佑人类健康 等
http://www.100md.com 2012年3月7日 中国医药报

     天士力逐梦:中药护佑人类健康$3;^}9/, 百拇医药

    这是一家继承中国文化与创新的企业;它用现代标准和技术将“神仙难辨”的中药说清楚弄明白,引领现代中药发展;它将优质中药送到美国接受最严厉的临床试验,让西方人认识中药的价值……$3;^}9/, 百拇医药

    □ 文/图 本报记者 方剑春$3;^}9/, 百拇医药

    现代中药,跟上时代步伐$3;^}9/, 百拇医药

    走出国门,闯关FDA标准$3;^}9/, 百拇医药

    2011年日本福岛地震后的第二天,天士力国际营销控股公司的员工就带着赠送给灾区的中药赶回日本;科特迪瓦内战,天士力员工靠从国内带来的方便面坚持不撤离……国内亲人的呼唤,危机四伏的环境,都没有动摇天士力人的坚守。他们说,今天撤了,我们就再也回不来了。$3;^}9/, 百拇医药

    做中药很难,在国外做中药更难。然而,从上世纪90年代开始,天士力就踏上了国际之旅,用现代中药理念开始了一场革命。因为,天士力人怀揣一个梦想:用中药护佑人类健康。$3;^}9/, 百拇医药

    现代中药,跟上时代步伐$3;^}9/, 百拇医药

    现代科技给人类生活带来了巨大的便利,有着悠久历史的传统中药也悄然发生着改变,一些昔日的大药丸变成了小滴丸,一些昔日的黑药汤变成了小药片……药丸小了,药品精了,但药效却更加明显,药理更加清晰。$3;^}9/, 百拇医药

    1994年天士力成立。成立之初就将自主创新,打造现代中药第一品牌作为自己的战略定位,将争当行业技术领先者作为自己的战略目标。复方丹参滴丸是天士力推出的第一个产品,也是其安身立命的基础。为将复方丹参滴丸打造成中药精品,十多年来天士力累计科技投入高达6.8亿元,使该产品在获得市场美誉度的同时长盛不衰,累计销量超过百亿元,国内消费者达到1100余万人次。$3;^}9/, 百拇医药

    天士力集团研究院常务副院长朱永宏说,复方丹参滴丸源于药典。起初他们通过对工艺改进,将药典中的片剂制成了滴丸。由于滴丸缩短了药物见效时间、减少了用药量、体积小、方便携带,一上市就受到了患者的好评。在此基础上,他们又自主研制出适合滴丸剂型的工艺装备,实现了复方丹参滴丸的产业化和商业化。$3;^}9/, 百拇医药

    对传统中药的创新让天士力在商业上取得了成功,也更加坚定了创新的决心。为了进一步提高药品的质量,他们以提高药品纯度和稳定性为突破口,不断优化核心工艺,形成了一整套具有自主知识产权的核心技术。十多年来,他们申请专利1160多项,建立起了由一个核心专利、外围专利、防护专利组成的有效的专利保护体系。与此同时,他们还在中药发展史上创造了多项“第一”:开发了世界上第一台自动化滴丸灌装机;在国内率先建立符合国际标准的中药材种植生产质量管理规范(GAP)药源基地,并第一个通过了国家GAP认证;在世界上第一个提出中药提取生产质量管理规范(GEP)概念;是国内第一个申请美国FDA认证的复方中药制剂产品生产企业;在国内首创中药多元指纹图谱质量控制方法;与高校合作,率先组建了国内首家以中药数字化分析及中药配伍组分研究为特色的研究机构和数字化组分中药库。

    走出国门,闯关FDA标准\gu, 百拇医药

    让中药走进国际主流医药市场一直是天士力人的梦想。天士力选择了“高难度动作”——进军美国市场。天士力集团董事长闫希军说:“闯关FDA注册为天士力生产、科研、检测提出了明确的目标,迫使我们按照国际最高标准,对传统中药生产进行一次彻底的革命。”\gu, 百拇医药

    1997年,天士力复方丹参滴丸通过了美国FDA IND申请,开始了闯关之旅。没有前人的经验可以借鉴,天士力必须彻底告别传统、落后的中药生产方式。在闯关中,天士力坚持自主创新、系统创新和集成创新,牢牢把握“标准”、“平台”和“人才”这三个要素,以这“三个要素”的过硬功力,与国际对接,与世界对话。\gu, 百拇医药

    在标准制定上,天士力对照FDA审批新药上市的每个程序和规范查找自己的不符点,创新建立了由药材种植(GAP)——有效组分分离(cGEP)——研发(GLP)——制剂生产(cGMP)——临床研究(GCP)直到市场营销(GSP)等每个环节标准构成的现代中药标准体系。在此基础上,他们运用世界先进、美欧认可的数字化技术手段,对产品质量进行标准评估。这期间,承接并完成的国家重点科技攻关项目——指纹图谱技术及相应分析评价标准,科学地揭示了复方中药多种有效活性成分的奥秘,完整地表述出中药物质组成特征,配用近红外光谱技术实现了从药材、中间体到制剂的全过程质量控制。这套标准得到了美国FDA的认可,成为他们向国际推广现代中药标准体系的一种重要手段。这是中国人自己创造的与国际接轨的中药标准,它用现代科学的语言说清楚了中药的组分。\gu, 百拇医药

    在现代化产业平台建设上,天士力依循现代中药标准体系打造了一个现代化产业链。在产业链的源头研发环节,建立了被认定为国家级企业技术中心的天士力研究院以及博士后科研工作站,继而与国内外十几家著名的科研机构合作,创立了“没有围墙的研究院”,形成主体+外围、自主+合作、基础+应用的技术创新组织保障体系。在药品研发上,提出了组分中药新概念,创立了新药研发和上市药品二次开发的新模式。所打造的从有效组分分离、制剂到包装的生产线,也由国内通行的GMP标准提高到国际通行的cGMP标准,建成了领先国内、同步国际的现代中药数字化制造平台。\gu, 百拇医药

    天士力以标准体系和产业链为基础打造的产业平台,得到国家和地方多方面的大力支持,先后承担并完成37项国家科研攻关重点项目,形成了一整套完善的技术创新体系。现代化产业平台支撑了企业从一味中药向大健康产业的发展,现在集团总资产超过170亿元,实现利税超过82亿元,综合实力位居行业前列,成为中药现代化国际化的排头兵。

    健康理念:护佑人类健康ty3\+%, http://www.100md.com

    经过13年的攻关,天士力研制的复方丹参滴丸,不仅圆满完成了美国FDA Ⅱ期临床试验,而且还受到了世界顶级CRO的青睐。去年11月18日,两家世界顶级CRO机构——ICON(爱科恩)和PAREXEL(精鼎医药)与天士力签订复方丹参滴丸全球Ⅲ期临床研究合作意向,正式宣告复方丹参滴丸FDA Ⅲ期临床研究即将启动。而此时,天士力的大健康理念已经悄然形成。ty3\+%, http://www.100md.com

    美国华盛顿大学医学院的专家戴标被天士力的执著和理念打动,11年前开始掌管天士力国际营销控股公司。原来,他在美国从事整形外科,对中医比较排斥,但是当他一接触天士力的企业文化,就被强烈吸引,并决意留下。国际营销公司组建后,戴标向集团借了5万美元,将中药文化推广的首选目的地选在南非。ty3\+%, http://www.100md.com

    那是一段难忘又激情澎湃的日子。第一年由于文化隔阂,基本没有销售业绩。第二年,他们采用“体验+培训”的方式传播中医药文化,让患者免费服用体验产品,疗效逐渐显现,一些亲身体验者纷纷加入天士力专卖店体系,由此打开了南非市场。人们奔走相告,夸赞来自中国中药的神奇。经过十多年不懈努力,目前,天士力的产品已行销辐射57个国家,中成药出口额进入国内5强,企业国际化排行列入国内50强。戴标说,中药国际化推广是一个“充满激情的事业”,如果当初不做,中药国际化大约要晚10年,那真要后悔死了。ty3\+%, http://www.100md.com

    天士力深知,自己是站在民族巨人的肩膀上攀登,中药的未来一定属于世界。闫希军解释,所谓“大健康”,是根据时代发展、社会需求与疾病谱的改变,提出的一种全面的健康理念。大健康应以人为本,确立人的生命健康和生存质量在社会发展中的重要地位,纳入国家统筹战略,提高全体人民的健康期望寿命,帮助人们生得优、活得长、病得晚、走得安。ty3\+%, http://www.100md.com

    生命源于父母,健康源于自身。天士力人提出的大健康包括理念、教育、技术、产业、服务五大体系。集团常务副总裁张建忠表示:“我们最终要体现民族文化价值观,将其嵌入文化的基因之中。”ty3\+%, http://www.100md.com

    仅仅在昨天,一些人还在犹豫彷徨现代中药路在何方,而天士力已经用行动诠释了现代中药的内涵,更描绘出一幅中药护佑人类健康的蓝图。ty3\+%, http://www.100md.com

    图为天士力拥有自主知识产权的大型数字化滴丸生产线。ty3\+%, http://www.100md.com

    

    厚积薄发 中药现代化成果初现/ip, http://www.100md.com

    □ 本报记者 徐亚静/ip, http://www.100md.com

    经过数十年的发展,在国家中药现代化发展战略的推动下,我国中药创新体系初步形成,中药行业在创新中药研发、中药规范化生产、标准化建设、产业规模等方面取得了巨大成就。统计表明,2011年中成药占整个药物和医疗器械行业销售产值的比重达21.7%,超过1亿元的中药大品种已有近200个,其中大部分是具有自主知识产权的创新中药。有专家表示,随着“十二五”规划的推进,我国必将由中药大国继续向中药强国挺进。/ip, http://www.100md.com

    创新成果“井喷”/ip, http://www.100md.com

    良性循环形成/ip, http://www.100md.com

    2011年9月,中国中医科学院屠呦呦教授获得拉斯克奖,标志着青蒿素这一依靠传统中医药文献、用现代科学技术研究开发的中药获得了世界认可。2012年3月,中国工程院院士王振义和中国科学院院士陈竺摘取了由美国癌症研究基金会颁发的第七届圣捷尔吉癌症研究创新成就奖,原因是他们三氧化二砷(中药砒霜)联用西药的“上海方案”是目前全世界急性早幼粒细胞白血病的标准疗法。/ip, http://www.100md.com

    业内专家认为,这些全球瞩目的成果的取得绝非偶然,而是国家对中药创新长期投入,不断推动中药现代化的必然结果。国家“九五”、“十五”、“十一五”以及新出台的“十二五”规划都把发展中药现代化和国际化列为重点方向,加以部署和落实。自1985年实施《药品管理法》以来,中药新药的研发一直是新药研发中最活跃的领域,近3000个中药新药获准上市。/ip, http://www.100md.com

    “十一五”期间启动的“重大新药创制”科技重大专项,对中药的投入更是占到国家支持经费的三分之一。中国工程院院士张伯礼介绍,在专项的支持下,中药创新研究在量变的基础上取得质变,多项研究应用了循证医学的方法,得到了国际的接受和认可。比如复方丹参滴丸在美国完成的Ⅱ期临床研究成果被美国食品药品管理局(FDA)接受,并正在开展Ⅲ期临床研究;芪参益气滴丸对心肌梗死的二级预防研究,在长期追踪疗效47个月后证实与阿司匹林无差异;连花清瘟胶囊治疗甲型H1N1流感与达菲的临床对照研究,证实其作用不输于达菲。/ip, http://www.100md.com

    中药创新的纵深发展使得中药国际化取得突破。除去复方丹参滴丸在美国进行Ⅲ期临床研究外,康莱特注射液完成了FDA的Ⅰ期临床试验和在俄罗斯的新药上市注册工作。2012年3月,创新中药地奥心血康胶囊成功以治疗性药品身份,通过荷兰健康保护检查局的注册,获准在荷兰上市,成为我国第一个以治疗性药品身份进入欧盟医药市场的中成药品种。

    随着化学新药创制难度的增大、人类回归自然潮流的兴起,特别是我国在中药现代化方面所做的积极研究,令国外医药界将寻找新药的目光投向了东方,寻求建立合作研发机构,甚至进行独立研究。2010年,美国耶鲁大学的研究人员称,其根据有1800多年历史的“经方”黄芩汤制备的实验室配方PHY906经动物实验以及初步临床试验证实,可减轻化疗对结肠癌直肠癌患者造成的肠道损伤。该配方已授权给美国的一家医药公司。.jlw*, 百拇医药

    良性循环形成.jlw*, 百拇医药

    2011年,在整个医药工业受经济形势、政策因素多方面影响增长放缓的背景下,中成药销售收入增幅比全国平均增幅高6个百分点,实现利润总额比全国平均利润总额增幅高17个百分点。而2011年销售与利润排名前十的企业中,多家是中药生产企业。.jlw*, 百拇医药

    业内专家认为,中药独家、不可替代的品种多,是其保持醒目增长的主因。近10年来,我国中药企业的规模和中药新药创新能力都得到了显著提升,国内出现了江苏康缘药业、北京同仁堂药业、石家庄以岭药业和神威药业、山东绿叶药业、山东东阿阿胶药业、天津天士力药业等中药创新研究实力较强的企业。.jlw*, 百拇医药

    上海医药工业研究院中药研究室杨义芳研究员认为,当前我国中药创新研发格局正在发生转变,创新良性循环逐步形成。中药新药创新主要表现为企业、高校、研究院所、医院共同参与合作的产、医、学、研多元性;创新研发机制以企业为研发主体,“政府主导、科研院所主持”的局面已发生变化,逐渐形成“以企业为主体、政府引导、科研院所从事基础研究”的格局。.jlw*, 百拇医药

    杨义芳认为,在中药研究关键技术、中药新药发现和评价技术平台、综合性新药研究开发技术大平台这3个专题中,高等院校和科研院所占有相当大的比例,而企业在中药临床研究、中药临床前研究和中药大品种改造3个专题中占有相当大的比例,基本形成了“科研院所和高等院校的中药创新成果推动企业的产业创新和产品升级,企业回报和资助科研院所和高等院校的中药创新”的良性循环。.jlw*, 百拇医药

    张伯礼介绍,“十二五”期间,“重大新药创制”专项第一批招标已经结束,未来我国的中药创新研究仍将延续“举国体制”,即由政府主导,多学科参与,定向募集课题,经过专家两轮评审择优资助的方式。专项即将启动的“多学科中药创新研究计划”就是这种模式,该计划初步确立了6个专题,包括经典中成药的传承与创新研究、中药注射剂安全性的质控和再评价研究、《中国药典》中部分药物的毒理学研究、创新中药研发及中药国际化研究。

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    滴丸剂型的优势\e!u, http://www.100md.com

    □ 张 葳\e!u, http://www.100md.com

    中药剂型历史悠久,而且种类繁多,天士力集团的主打产品复方丹参滴丸,是在传统剂型的基础上改进而成的,是中药制剂二次开发的成功例子。\e!u, http://www.100md.com

    中成药的重要剂型\e!u, http://www.100md.com

    据了解,滴丸剂型在国外十分少见,却是一种重要的中成药新剂型。滴丸剂型在治疗心血管疾病的中成药中应用最为广泛,在国家食品药品监管局发布的70余个中药滴丸批准文号中,用于心血管系统药物的有20余个。\e!u, http://www.100md.com

    《中国药典》从1977年版(二部)开始即收载了3种化学药的滴丸剂,成为国际上第一个收载滴丸剂的药典;1990年版《中国药典》开始收载中药滴丸剂,在一部及二部附录中均收载了滴丸剂的制剂通则,规定了滴丸剂品种的质量检查办法。上个世纪90年代初,国内已有大约20家药厂生产20多个滴丸品种。\e!u, http://www.100md.com

    1994年正式投产上市的复方丹参滴丸,是天士力集团在复方丹参片的基础上研制成功的,主要作用是活血化瘀、理气止痛,用于胸中憋闷、心绞痛。复方丹参滴丸在临床上应用十多年来,已成为一个重要的心血管病用药。\e!u, http://www.100md.com

    在1998年复方丹参滴丸获得美国FDA IND后,我国的中药滴丸剂开发更是步入了快车道。在2001~2002年研发的200个中药新药中,滴丸剂占到了5.7%。2004~2005年间,仅作为新剂型研究开发的滴丸剂就有香草醛滴丸、丹皮酚滴丸、阿魏酸钠滴丸和水飞蓟素滴丸等。\e!u, http://www.100md.com

    滴丸剂的优势\e!u, http://www.100md.com

    业内人士认为,滴丸剂之所以深受中药研发者青睐,关键在于它是以中医药学理论为基础,汲取现代剂型之所长,并与其他制剂技术相结合的新剂型。滴丸特殊的制备方法和工艺,不仅能增加某些难溶性中药有效成分的溶解度,加快溶出速度和吸收速率,还能提高有效成分的生物利用度。\e!u, http://www.100md.com

    中药滴丸剂既符合现代制剂“三效”(高效、速效、长效)、“三小”(毒性小、反应小、用量小)和“五方便”(生产、运输、使用、携带、保管方便)的方向,又符合中药成分庞杂、性质各异的特点,解决了中药作用缓、难以用于急救治疗的弊端。具体来说,中药滴丸与传统的中药制剂相比有如下优点:4, http://www.100md.com

    速效、高效作用 以水溶性基质制备的滴丸,溶散时间大多在5~15分钟,不超过30分种,舌下含服能经口腔黏膜直接吸收入血,起效迅速。滴丸溶出速度随表面积的增加而增加,能改善药物的溶解性能,加快溶出速度,从而提高机体对药物的生物利用度,使药物发挥高效作用。复方丹参滴丸更是在5分钟之内即可溶解。4, http://www.100md.com

    缓释、长效作用 以脂溶性载体制成的固体分散体的滴丸剂,能从载体中缓慢释放,维持药物所需浓度,具有缓释、长效作用。4, http://www.100md.com

    降低毒、副作用 传统中药一般体积较大、服用量大、口味不佳,有些药物对胃肠道有刺激作用。以固体分散技术制成滴丸后,可增加药物有效成分的溶解度,提高吸收率,从而减少服用剂量,降低对胃肠道的刺激。4, http://www.100md.com

    性质稳定、损耗率低 滴丸剂主药在基质中分散均匀,所以溶散时限、含量、外观、重量稳定,药物损耗率低,且制备时间短,温度变化范围小,药物稳定性高,适用于贵重药和易氧化、易冰解、挥发性药品的制备。4, http://www.100md.com

    服用剂量小,贮存、运输、携带、使用方便 中药滴丸剂与其他口服剂型相比,体积小、重量轻,携带、使用更加方便。可口服,也可舌下含服;不受饭前或饭后影响;分剂量使用更为方便,克服了某些药物一次口服半片的不便。4, http://www.100md.com

    4, http://www.100md.com

    复方丹参滴丸——中药国际化的代表4, http://www.100md.com

    □ 张 葳4, http://www.100md.com

    “安全、有效、质量可控”,是美国FDA一直坚持的基本原则。近年来,面对不断增多的药物不良反应,FDA的新药审批也愈发严格,因而使能够通过审批的新药数量也逐年下降。这也是为什么很多国家都以美国FDA标准为最高准则,并通过寻求和接受美国FDA的帮助来促进并监控本国药品安全的答案。具体到直接关系生命安全的冠心病、心绞痛治疗药物的试验审批,必然更加严格。

    一般来说,只要制药公司向FDA递交了研究性新药申请(简称IND),在进行人体试验前,FDA就已经开始对申请新药的监测。因此,FDA第一步要做的是,审核药物相关的体外安全数据和动物实验数据,看其是否足够安全,以决定能否进入人体试验阶段。*:r&^]3, http://www.100md.com

    第二步为人体试验,共分4个阶段。一期主要测试药物的安全性、副作用,以及代谢机理等,样本数一般小于200。二期主要测试药物的有效性,看其是否能有效作用于人体,同时,安全性与毒副作用也是密切观察的对象,一般样本数小于300。如果二期试验结果令人鼓舞,则进入三期,进行更大的样本测试。三期包括不同年龄段、不同种群、不同用药量的测试,样本数在几百到几千不等,以全面研究药物的安全性与有效性。四期试验主要在新药批准后进行,通过测试药物的长期安全性等,决定该药物是否能够获得认可。*:r&^]3, http://www.100md.com

    当一切试验都获得可喜的成果后,就可以向FDA提交正式的新药申请(简称NDA)了。此时,FDA还要审核全部的动物与人体实验数据,以及药物的代谢机制数据、药物生产的GMP数据等。如果数据不全或不合理,FDA会拒绝受理。反之,他们会在10个月左右审核完毕,给予最终的同意或拒绝意见。*:r&^]3, http://www.100md.com

    FDA药物审批程序是建立在西药基础上的。对于复方中药制剂而言,要想通过FDA的临床试验更是难上加难。因为FDA的原则标准,是建立在单一成分西药的基础上的。比如就质量可控一项,众所周知,绝大多数中成药都是由几种、十几种药材按照一定的比例配伍炼制而成的,每种药材又常常含有几十种甚至数百种组分或单体成分。所以,中成药要想像单一成分的西药一样做到质量均衡可控,其难度可想而知。*:r&^]3, http://www.100md.com

    我国不少中药企业对与FDA打交道有些发怵。而天士力副总裁孙鹤认为,中药企业不必害怕和FDA打交道。他说:“只要提高临床研究水平,并主动去熟悉申报国的药事法规,提高与评审机构的沟通能力,就有成功的可能。复方丹参滴丸能够顺利通过FDA二期临床试验,就是一个很好的证明。”*:r&^]3, http://www.100md.com

    虽然还未完全通过FDA的全部上市前临床试验,但在国内,复方丹参滴丸早已被市场认可。上市18年来,已有超过1.3亿的患者服用。十几年的临床应用实践,无疑为其在美国FDA临床试验的进行提供了有力依据。*:r&^]3, http://www.100md.com

    通过FDA的二期临床试验之后,FDA 同意授予天士力复方丹参滴丸美国三期临床的SPA。通常,获得FDA授予SPA特许的目标是,如果临床研究按双方同意的设计完成,其阳性结果即足以满足上市批准的条件。目前,复方丹参滴丸的美国FDA三期临床试验已经开始,其在美国以医药品身份上市或指日可待。

    *zh', 百拇医药

    复方丹参滴丸临床应用新进展*zh', 百拇医药

    □ 张 葳*zh', 百拇医药

    天士力集团生产的现代中药复方丹参滴丸,由三七冰片等组成,主要用于治疗冠心病、心绞痛等心脏疾病。上市以来,随着该药的广泛应用,人们发现复方丹参滴丸在其他许多疾病治疗领域也有很好的效果。据天津市第一中心医院韩根利在《天津药学》杂志上发表的《复方丹参滴丸的临床应用新进展》一文,复方丹参滴丸主要有如下应用:*zh', 百拇医药

    一、心血管疾病*zh', 百拇医药

    1.血脂异常。对血脂异常患者,采用复方丹参滴丸治疗,发现其能明显降低患者TC、TG、LDL—C水平,并对HDL—C有升高作用。*zh', 百拇医药

    2.预防短暂性脑缺血发作(TIA)。对TIA患者,采用复方丹参滴丸治疗,TIA再发生和心及脑缺血性脑卒中发生的总人数少于采用阿司匹林治疗者,不良反应发生例数也明显少于采用阿司匹林治疗者。*zh', 百拇医药

    3.治疗脑梗死。对脑梗死患者,在常规治疗的基础上加上复方丹参滴丸,治疗总有效率显著提高。*zh', 百拇医药

    4.治疗眩晕。复方丹参滴丸治疗椎一基底动脉供血不足性眩晕的疗效显著,能扩张脑血管,增加脑血流量。*zh', 百拇医药

    二、呼吸系统疾病*zh', 百拇医药

    1.治疗喘息性支气管炎急性发作。在常规治疗的基础上加上复方丹参滴丸,效果明显优于单纯常规治疗,而且嗜酸粒细胞(EOS)计数治疗后降低明显,提示复方丹参滴丸具有抑制气道变应性炎症,降低气道高反应及抗过敏的作用。*zh', 百拇医药

    2.治疗慢性阻塞性肺病。在适合的抗菌药和低流量给氧对症治疗的基础上加用复方丹参滴丸,可明显改善慢阻肺症状*zh', 百拇医药

    三、消化系统疾病*zh', 百拇医药

    1.治疗老年脂肪肝。在常规治疗基础上加服复方丹参滴丸,对老年脂肪肝具有良好的协同治疗作用。

    2.治疗乙型肝炎肝硬化。在常规治疗基础上加服复方丹参滴丸,对乙型肝炎后肝硬化具有良好的协同治疗作用。0hs;8?#, http://www.100md.com

    3.改善胃癌化疗期间不适。在单纯FAM 方案化疗基础上加用复方丹参滴丸,可明显改善患者生活质量,白细胞减少恶心呕吐反应及心脏毒性等不良反应均明显降低。0hs;8?#, http://www.100md.com

    四、眼部疾病0hs;8?#, http://www.100md.com

    1.治疗闭角型青光眼。复方丹参滴丸能够增强青光眼患者红细胞免疫功能,具有对青光眼视神经保护性治疗作用。0hs;8?#, http://www.100md.com

    2.治疗糖尿病视网膜病变。采用复方丹参滴丸活血化瘀法治疗糖尿病视网膜病变,疗效强于采用杞菊地黄丸的滋肝明目法。0hs;8?#, http://www.100md.com

    3.治疗外伤性前房陈旧性出血。服用复方丹参滴丸,是一种较为理想的治疗外伤性前房陈旧性出血的方法。0hs;8?#, http://www.100md.com

    五、治疗小儿肾病综合征0hs;8?#, http://www.100md.com

    在强的松治疗的基础上加用复方丹参滴丸,治疗后明显改善超氧化物歧化酶、过氧化脂质、胆固醇尿素氮、肌酐、血沉及24小时尿蛋白定量,血纤维蛋白原和血小板聚集率明显降低,提示复方丹参滴丸能改善肾病综合征血液的高凝状态,提高机体抗氧化能力,减少尿蛋白的漏出。0hs;8?#, http://www.100md.com

    六、治疗面神经炎0hs;8?#, http://www.100md.com

    采用复方丹参滴丸,并配合激素、维生素B1、B2治疗面神经炎,可明显改善症状,提示复方丹参滴丸具有扩张血管,抗血小板聚集、改善微循环及抗炎作用。0hs;8?#, http://www.100md.com

    七、治疗口腔扁平苔藓0hs;8?#, http://www.100md.com

    对口腔扁平苔藓(OLP)患者,采用复方丹参滴丸口服治疗,治疗后患者的全血黏度(含高切与低切)、血浆黏度、红细胞聚集指数、血小板聚集率、纤维蛋白原和血沉等7项指标较治疗前明显下降,说明复方丹参滴丸能明显改善OLP患者的血液流变学状况,对该病有一定的疗效,且不良反应极小。0hs;8?#, http://www.100md.com

    八、治疗软组织损伤0hs;8?#, http://www.100md.com

    将软组织损伤患者采用复方丹参滴丸内服和外用两种方法治疗,内服:10粒/次,3次/天,舌下含服;外用:取复方丹参滴丸捣碎(用量视损伤部位而定),用白酒调成糊状涂于患处(皮肤破裂者不敷),上盖油布或纱布,药糊干后及时更换。外用药1~2次后疼痛减轻,用药3~5天肿胀消退。

    复方丹参滴丸在国内已经被广泛应用于临床,在冠心病之外的治疗领域也表现出了确切疗效。在国外,复方丹参滴丸顺利通过美国FDA二期临床试验后,现在即将开展三期临床试验,进入国际主流医药市场前景光明。5(4|, 百拇医药

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    季节交替,当心冠心病发作5(4|, 百拇医药

    天士力健康讲堂5(4|, 百拇医药

    □ 张 葳5(4|, 百拇医药

    现在正值秋冬两季交替阶段,早晚气温变化幅度较大,许多疾病也会随着冷空气的到来而入侵。对此,专家提醒患有高血压、冠心病等慢性疾病的患者:天气变化频繁,易引发心肌梗死,慢性病患者应多加防范。5(4|, 百拇医药

    在冬春寒冷季节,持续低温、大风、阴雨天气,急性心肌梗死发病率较高。主要原因是人体受寒冷刺激,引起血管收缩;同时,机体的交感神经系统兴奋度增高,体内儿茶酚胺分泌增多,也可使人的肢体血管发生收缩、心率加快,心脏工作负荷增大,耗氧量增多。此时,心肌就会缺血、缺氧,引起心绞痛的发生。交感神经兴奋和儿茶酚胺本身还可导致冠状动脉痉挛。寒冷还可使血小板易于凝聚,血液黏稠度增大,容易形成血栓,这也是导致心肌梗死发生的重要原因。因此,患者一旦出现有胸痛、气促、乏力心悸头晕目眩晕厥等症状,要及时就医。5(4|, 百拇医药

    据《英国医学杂志》报道,当自然界气温从17℃下降至0℃以下时,每百万人口每天心梗病死率从4.9上升到6.9。我国也有报道,寒冬季节,尤以12月份至次年2月份心梗的发病率较高,特别是在连续低温、阴雨和大风天气,急性心梗发病率显著增高。医疗气象学的研究发现,有77%的心肌梗死患者、54%的冠心病患者对天气变化的感受性很高。5(4|, 百拇医药

    北京地区防治冠心病协作组研究发现,心肌梗死每年有两个发病高峰,即3~4月(冬春之交)和11月至次年1月(初冬);这与气温低、风速高、空气湿度低以及日变差(相邻两日平均气温之差)大有关。上海与广州的观察也得出了与北京地区相似的结果。5(4|, 百拇医药

    因此,在季节变化明显时,慢性病患者要注意保暖,并减少外出。饮食上要适当控制食盐和脂肪的摄入量,多吃新鲜蔬菜水果,避免疲劳情绪波动,尽量少参加社会活动和长途旅行等。冠心病患者要有足够的睡眠时间,保持良好的睡眠质量才能使身体得到充分的休息。临睡前不宜吃东西、喝浓茶、咖啡抽烟,这些都是易引起血管收缩、促进血液循环加快、心脏负担过重,引起发病的不利因素。

    除了注意休息、饮食的摄入、情绪的变化之外,进行必要的药物预防也是防止冠心病心肌梗死的重要手段。天士力集团生产的现代中药复方丹参滴丸能够从保护心肌、保护血管、改善血流变三方面多靶点保护心脏,在国内已经作为冠心病预防、治疗、急救的一线用药。作为国内首个通过美国FDAⅡ期临床试验的药物,其治疗冠心病心绞痛的疗效和安全性通过了世界上最严格的药品监督管理机构的认证。6]lh*8@, 百拇医药

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    中药防治心肌缺血再灌注损伤作用机制探讨6]lh*8@, 百拇医药

    □ 李 伟 沈明勤 陆晓晖6]lh*8@, 百拇医药

    心肌缺血再灌注损伤(myocardialischemiareperfusioninjury,MIRI)已成为冠状动脉内溶栓、冠脉搭桥以及介入治疗中常见的严重并发症,但目前临床治疗MIRI的主要药物均为西药,有一定的副作用。因此,研究中药对MIRI的治疗作用及其机制成为近两年的热点。研究表明,中药可清除氧自由基,减轻钙超载,改善能量代谢,干预炎症反应,调节血管内皮因子,抑制细胞凋亡等,从而减小心肌缺血再灌注损伤。6]lh*8@, 百拇医药

    清除心肌细胞氧自由基6]lh*8@, 百拇医药

    心肌缺血再灌注过程中,缺血区会有大量的氧自由基(OFR)产生,这是导致MIRI的重要因素之一。广州市儿童医院赵丹洋等所做的“四逆汤抗心肌缺血-再灌注线粒体氧化损伤作用及机制的研究”表明,四逆汤能明显减轻小鼠腹腔注射垂体后叶素引起的再灌注损伤。青海大学医学院寇毅英等人研究了由檀香肉豆蔻、广酸枣等组成的三味檀香散对MIRI大鼠的保护作用,结果表明,三味檀香散可明显升高心肌SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量,其清除氧自由基的功能可能与方药清热、祛风、养心之功效有关。6]lh*8@, 百拇医药

    降低细胞内钙超载是再灌注损伤时心肌保护的关键环节。黑龙江中医药大学汪洋等人研究了具有益气温阳养心功效的中药复方对MIRI大鼠心律失常的防治作用,结果显示,复方制剂对缺血再灌注心律失常具有明显的保护作用,其机制主要与减轻心肌组织钙超载,增强Ca2+-ATPase活性有关。6]lh*8@, 百拇医药

    减轻心肌细胞钙超载

    心肌缺血时,无氧酵解成为代谢的主要途径,这一过程会产生大量酸性物质,造成细胞内酸中毒。研究表明,薯蓣皂苷对大鼠缺血再灌注心肌能量代谢障碍有明显的改善作用,可提高大鼠心肌ATP含量及腺苷酸池水平,保护心肌细胞。此外,具有益气活血、回阳救逆功能参附注射液,可提升缺血再灌注心肌组织内高能磷酸化合物ATP、ADP及AMP的含量,改善缺血区的能量供应,对再灌注损伤产生明显的保护作用。{e#oz, http://www.100md.com

    改善心肌细胞能量代谢{e#oz, http://www.100md.com

    干预MIRI期间的炎症反应{e#oz, http://www.100md.com

    已有研究表明,中药可以减少中性粒细胞的聚集,抑制黏附分子的表达;抑制炎性细胞因子释放;抑制NF-κB炎症介质表达,进而起到保护心肌的作用。{e#oz, http://www.100md.com

    研究发现,葛根素可减轻白细胞和内皮细胞的黏附作用,保护心肌细胞。加味丹参饮可降低TNF-α、IL-2水平,下调ICAM-1基因蛋白表达,减轻再灌注损伤。{e#oz, http://www.100md.com

    天津中医药大学王怡等在研究首乌丹参方对大鼠MIRI的保护作用时发现,通过首乌丹参方预处理,可以减少缺血再灌注后心肌组织中TNF-α、IL-1β的含量。{e#oz, http://www.100md.com

    研究揭示,中药通过调节内皮舒张因子(NO)的表达,调节血管内皮素(ET)水平,也可以起到保护缺血再灌注心肌的作用。{e#oz, http://www.100md.com

    NO是内皮细胞产生的一种舒血管因子,适量的NO可保护心肌细胞,但是过量的NO则会加重心肌细胞损伤。华北煤炭医学院闫昕等人在研究中药解毒通络法抗MIRI的作用机制时发现,解毒通络法能减少心肌细胞C反应蛋白的释放,升高NO,减少心肌酶漏出,对抗心肌梗死引起的炎症反应。{e#oz, http://www.100md.com

    另有研究发现,复方丹参滴丸可有效防治再灌注损伤,提高NO含量,降低ET水平,改善血管内皮功能。{e#oz, http://www.100md.com

    改善血管内皮细胞功能,调节血管活性因子{e#oz, http://www.100md.com

    调控细胞凋亡基因,抑制细胞凋亡{e#oz, http://www.100md.com

    Bcl-2基因家族是最先被发现与细胞凋亡有密切关系的基因之一。Bcl-2通过防止受损DNA翻译成参与细胞凋亡基因的信号,或者通过这些基因产物的活动来阻断细胞凋亡的最后通路,起到保护细胞的作用。Bax在功能上与Bcl-2相反。Bcl-2和Bax的表达比率常用以表示心肌细胞凋亡的程度。研究发现,丹参注射液具有清除氧自由基、保护线粒体的作用,还可通过上调Bcl-2基因表达,下调Bax基因表达,抑制MIRI诱导的心肌细胞凋亡。{e#oz, http://www.100md.com

    p53是一种重要的抑癌基因,同时在心肌细胞凋亡的信号通路中起着重要作用。减弱或抑制p53介导的细胞凋亡,可减少心肌细胞丧失。辽宁医学院附属第一医院王利果等人所做的研究“观察灯盏细辛对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和细胞凋亡的影响”,显示灯盏细辛可降低心率失常,下调p53和Cyt-C蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡。{e#oz, http://www.100md.com

    值得关注的是,中药在心肌缺血再灌注损伤的防治中已显示出广阔的应用前景,但是目前大多数研究仍停留在某些常见指标的重复观测上,对于相关信号通路、受体途径以及信号转导等深层次的作用机制研究较少。而且大部分研究是借鉴西药的研究模式,在中医辨证方面的研究极少。专家认为,今后可将西医辨病与中医辨证相结合,对病、证、方药结合起来研究,同时在细胞凋亡、基因调控等细胞分子层面上进行深入探讨,以深刻揭示中药防治心肌缺血再灌注损伤的科学内涵。对于那些已经用于临床的疗效确切的中药,如能阐明其防治MIRI的物质基础和主要作用机制,进而开发出有效的中药制剂,必将有利于实现中医药的现代化、产业化和国际化。{e#oz, http://www.100md.com

    (作者单位:江苏省中医药研究院){e#oz, http://www.100md.com