药物临床试验规范性影响因素研究综述(1)
http://www.100md.com
2012年4月15日
摘 要：规范药物临床试验行为，关键在于找出其主要影响因素，在此基础上提出相应的对策建议。国内外学者已对药物临床试验规范性影响因素做了大量研究，将其综述为政府监管因素、研究人员自身因素、临床试验机构因素和申办方因素等方面，在此基础上，提出了未来的研究方向。
关键词：政府监管；研究人员；药物临床试验机构；申办方
中图分类号：F2
文献标识码：A
文章编号：1672-3198(2012)08-0037-02
近年来，随着越来越多的药物临床试验违规行为不断被外界以及监管部门发现，规范药物临床试验行为已成为药监部门的重要议题。规范药物临床试验行为，关键在于找出影响药物临床试验规范性的主要因素，从而有针对性地制定相应的对策。目前，国内外学者对药物临床试验规范性影响因素已做了不少研究，为了便于更多学者进行更加深入、更加广泛的研究，有必要对现有研究进行综述。依据现有文献，本文从药物临床试验参与主体的角度将其归纳为政府监管因素、研究人员自身因素、临床试验机构因素和申办方因素等几个方面。
, 百拇医药
1 政府监管因素
1.1 药物临床试验法规体系
法律规范是人们社会经济活动的基础，也是政府行政执法的基础，完善法律法规体系对于规范人们的行为有重要的作用。早在1991年Allen就指出制定完善的药物临床试验法律法规，对于规范研究人员行为、保护受试者权益、保障临床试验数据真实准确有着其他途径无法替代的作用。目前，我国临床试验法规建设时间尚短，诸多不完善之处对药物临床试验研究人员的行为造成了一定的影响。例如，缺乏对受试者知情同意权和研究者的说明义务的详细规定，缺乏对研究人员法律责任的明确规定，导致实践中可操作性不强，研究人员在试验中淡化、忽视受试者的知情权益，甚至违规操作临床试验。
1.2 临床试验技术指导原则
在药物临床试验中，作为药物临床试验法律法规重要补充的药物临床试验指导原则，是无数医药研究经验的科学总结，在规范药物临床试验相关参与主体的行为方面具有重要指导作用。邵颖(2008)通过对比国内外的现状发现，目前发达国家药监部门均制定了种类繁多、内容系统的药物临床试验指导原则。这些指导原则全面阐述了药物临床试验的客观规律，国外药物临床试验参与主体均会主动参照执行这些指导原则，从而保障药物临床试验的科学性、规范性和临床试验结果的可信性。相比于外国，我国这方面的工作刚刚起步，指导原则偏少，尚不能很好地引导药物临床试验中各参与主体的行为。
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1.3 临床试验行政监管能力
药监部门行政监管能力也是影响药物临床试验规范性的重要因素，监管能力的强弱受多方面因素的影响，包括行政执法人员的数量、知识结构、能力、执法资金支持力度、行政执法手段等。孙轶康和阮秀芳(2010)指出，目前我国临床试验检查人员很少，而具有丰富临床试验监管经验的检查人员更是少之又少，然而我国每年开展的临床试验数以千计，检查工作量大，又缺乏信息技术的支持，无法在检查之前对被检查机构作全面分析把握检查重点，从而导致现场检查效率不高、针对性不强。此外，在监管模式上，我国主要采取药物临床试验机构资格认定检查和药物临床试验的注册核查两种方式，但这两种方式检查内容较为相似，对日常监督管理也缺乏具体的要求和操作标准，政府的监管能力还不够强，难以保障药物临床试验研究人员完全按照政府的法规要求开展试验。
2 药物临床试验研究人员自身因素
2.1 研究人员职业道德
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目前，学术界已有不少文章对医学临床研究人员的职业道德进行了研究。李文(1990)的研究中指出，临床科研职业道德是临床医学研究人员的最基本准则，具备良好的医学科研道德是高质量完成医学临床研究的前提。Shumaker & Dugan等人(2000)通过调查发现，一些药物临床试验研究人员价值取向发生扭曲，在试验的过程中不尊重受试者，忽视临床试验的社会效益，在临床试验的科学性、社会性与受试者权益冲突的选择中往往优先选择前者，由此带来临床试验操作过程中一系列的不规范行为。而一些缺乏基本职业道德的医学科研人员，往往名利思想严重，将科研工作与医疗工作割裂开来，或对立起来，为获取某些资料、数据，不顾患者及临床试验受试者的安危，在他们身上进行不合理的科研工作，甚至弄虚作假。
2.2 研究人员临床试验能力
药物临床试验研究人员的试验能力也是影响药物临床试验规范性的重要因素之一，它主要体现在研究人员是否具有扎实的医药专业知识、临床试验法规知识和临床试验实施经验等方面。田少雷(2004)和蒋涛(2007)认为，药物临床试验研究人员只有掌握了与临床试验项目有关的医药专业知识，才能设计出较为完善的临床试验方案，在临床试验假设、设盲、受试者招募标准设置、剂量选择以及终点指标选择上做出正确的决策。其次是研究人员对临床试验法规知识的掌握程度，有些研究人员对GCP知识缺乏了解，不懂法规要求，在临床试验随意变更临床试验方案，忽视临床试验中的不良事件，提前破盲。而Koji Oba(2006)的一项社会调查也显示出临床试验过往经验直接影响研究人员的实际操作能力，以前参与过临床试验的研究人员操作规范性要强于未曾参与过任何项目的研究人员，并且参与临床试验的次数越多，其试验技能越强，操作越规范。
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3 临床试验机构对研究人员的影响
3.1 研究人员的选择与培训
药物临床试验机构作为临床试验项目的承办方，选择合适的研究人员并对其进行相应的培训对规范药物临床试验有着重要的作用。许卫华和梁伟雄(2009)等人的研究认为，药物临床试验程序十分繁琐，研究人员在试验的过程中要填很多表格，并且要不时的与受试者沟通，这些都致使研究人员的任务加重，从而导致研究人员不严格按照临床试验方案开展，降低临床试验质量，因此，他们认为选择有充足时间和精力的研究人员，能够大大降低药物临床试验违规行为的发生。另一方面，汪朝晖(2009)等人认为，如果选取的研究人员医学基础知识和GCP知识的掌握欠缺，或者缺少临床试验经验，在实施试验过程中对遇到的问题考虑欠周，必然也会影响到试验试验的质量，因此需加强对他们的培训。
3.2 临床试验标准操作规程
, http://www.100md.com 闻素琴(2009)等人论述了药物临床试验标准操作规程(SOP)对规范临床试验的重要性。实践性强的SOP有助于严格控制影响试验结果的主、客观因素，避免研究人员操作上的随意性，减少偶然误差，保证数据和结果的准确性和可靠性；而缺乏SOP指导的临床试验，则容易引发诸多的问题，如试验设计粗糙，技术人员不按临床试验方案操作，不能保证如实记录、报告，管理人员不能严格评审数据资料等等。
3.3 机构质量控制体系
药物临床试验机构质量控制体系在规范临床试验行为方面有很大影响。众多的研究都表明，临床试验机构实行项目负责人、专业负责人和机构办公室的三级质量控制，通过明确各级质量控制人员的资质要求和工作内容，能够对研究人员的临床试验行为形成有效的约束力。
4 申办方对研究人员的影响
4.1 临床试验监查
申办方作为临床试验的发起单位，临床试验结果直接关系到其产品能否成功上市，因此，申办方通常会对研究者所进行的药物临床试验进行各方面的监查，以保证试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。在临床试验过程中，具备适当医学、药学及药品法规方面知识的监查员，在经过适当培训后，他们能够更加有效地发现研究人员临床试验中的不规范行为，从而督促研究人员进行改正，提高临床试验质量。, http://www.100md.com(晏小勇 陈永法)
关键词：政府监管；研究人员；药物临床试验机构；申办方
中图分类号：F2
文献标识码：A
文章编号：1672-3198(2012)08-0037-02
近年来，随着越来越多的药物临床试验违规行为不断被外界以及监管部门发现，规范药物临床试验行为已成为药监部门的重要议题。规范药物临床试验行为，关键在于找出影响药物临床试验规范性的主要因素，从而有针对性地制定相应的对策。目前，国内外学者对药物临床试验规范性影响因素已做了不少研究，为了便于更多学者进行更加深入、更加广泛的研究，有必要对现有研究进行综述。依据现有文献，本文从药物临床试验参与主体的角度将其归纳为政府监管因素、研究人员自身因素、临床试验机构因素和申办方因素等几个方面。
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1 政府监管因素
1.1 药物临床试验法规体系
法律规范是人们社会经济活动的基础，也是政府行政执法的基础，完善法律法规体系对于规范人们的行为有重要的作用。早在1991年Allen就指出制定完善的药物临床试验法律法规，对于规范研究人员行为、保护受试者权益、保障临床试验数据真实准确有着其他途径无法替代的作用。目前，我国临床试验法规建设时间尚短，诸多不完善之处对药物临床试验研究人员的行为造成了一定的影响。例如，缺乏对受试者知情同意权和研究者的说明义务的详细规定，缺乏对研究人员法律责任的明确规定，导致实践中可操作性不强，研究人员在试验中淡化、忽视受试者的知情权益，甚至违规操作临床试验。
1.2 临床试验技术指导原则
在药物临床试验中，作为药物临床试验法律法规重要补充的药物临床试验指导原则，是无数医药研究经验的科学总结，在规范药物临床试验相关参与主体的行为方面具有重要指导作用。邵颖(2008)通过对比国内外的现状发现，目前发达国家药监部门均制定了种类繁多、内容系统的药物临床试验指导原则。这些指导原则全面阐述了药物临床试验的客观规律，国外药物临床试验参与主体均会主动参照执行这些指导原则，从而保障药物临床试验的科学性、规范性和临床试验结果的可信性。相比于外国，我国这方面的工作刚刚起步，指导原则偏少，尚不能很好地引导药物临床试验中各参与主体的行为。
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1.3 临床试验行政监管能力
药监部门行政监管能力也是影响药物临床试验规范性的重要因素，监管能力的强弱受多方面因素的影响，包括行政执法人员的数量、知识结构、能力、执法资金支持力度、行政执法手段等。孙轶康和阮秀芳(2010)指出，目前我国临床试验检查人员很少，而具有丰富临床试验监管经验的检查人员更是少之又少，然而我国每年开展的临床试验数以千计，检查工作量大，又缺乏信息技术的支持，无法在检查之前对被检查机构作全面分析把握检查重点，从而导致现场检查效率不高、针对性不强。此外，在监管模式上，我国主要采取药物临床试验机构资格认定检查和药物临床试验的注册核查两种方式，但这两种方式检查内容较为相似，对日常监督管理也缺乏具体的要求和操作标准，政府的监管能力还不够强，难以保障药物临床试验研究人员完全按照政府的法规要求开展试验。
2 药物临床试验研究人员自身因素
2.1 研究人员职业道德
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目前，学术界已有不少文章对医学临床研究人员的职业道德进行了研究。李文(1990)的研究中指出，临床科研职业道德是临床医学研究人员的最基本准则，具备良好的医学科研道德是高质量完成医学临床研究的前提。Shumaker & Dugan等人(2000)通过调查发现，一些药物临床试验研究人员价值取向发生扭曲，在试验的过程中不尊重受试者，忽视临床试验的社会效益，在临床试验的科学性、社会性与受试者权益冲突的选择中往往优先选择前者，由此带来临床试验操作过程中一系列的不规范行为。而一些缺乏基本职业道德的医学科研人员，往往名利思想严重，将科研工作与医疗工作割裂开来，或对立起来，为获取某些资料、数据，不顾患者及临床试验受试者的安危，在他们身上进行不合理的科研工作，甚至弄虚作假。
2.2 研究人员临床试验能力
药物临床试验研究人员的试验能力也是影响药物临床试验规范性的重要因素之一，它主要体现在研究人员是否具有扎实的医药专业知识、临床试验法规知识和临床试验实施经验等方面。田少雷(2004)和蒋涛(2007)认为，药物临床试验研究人员只有掌握了与临床试验项目有关的医药专业知识，才能设计出较为完善的临床试验方案，在临床试验假设、设盲、受试者招募标准设置、剂量选择以及终点指标选择上做出正确的决策。其次是研究人员对临床试验法规知识的掌握程度，有些研究人员对GCP知识缺乏了解，不懂法规要求，在临床试验随意变更临床试验方案，忽视临床试验中的不良事件，提前破盲。而Koji Oba(2006)的一项社会调查也显示出临床试验过往经验直接影响研究人员的实际操作能力，以前参与过临床试验的研究人员操作规范性要强于未曾参与过任何项目的研究人员，并且参与临床试验的次数越多，其试验技能越强，操作越规范。
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3 临床试验机构对研究人员的影响
3.1 研究人员的选择与培训
药物临床试验机构作为临床试验项目的承办方，选择合适的研究人员并对其进行相应的培训对规范药物临床试验有着重要的作用。许卫华和梁伟雄(2009)等人的研究认为，药物临床试验程序十分繁琐，研究人员在试验的过程中要填很多表格，并且要不时的与受试者沟通，这些都致使研究人员的任务加重，从而导致研究人员不严格按照临床试验方案开展，降低临床试验质量，因此，他们认为选择有充足时间和精力的研究人员，能够大大降低药物临床试验违规行为的发生。另一方面，汪朝晖(2009)等人认为，如果选取的研究人员医学基础知识和GCP知识的掌握欠缺，或者缺少临床试验经验，在实施试验过程中对遇到的问题考虑欠周，必然也会影响到试验试验的质量，因此需加强对他们的培训。
3.2 临床试验标准操作规程
, http://www.100md.com 闻素琴(2009)等人论述了药物临床试验标准操作规程(SOP)对规范临床试验的重要性。实践性强的SOP有助于严格控制影响试验结果的主、客观因素，避免研究人员操作上的随意性，减少偶然误差，保证数据和结果的准确性和可靠性；而缺乏SOP指导的临床试验，则容易引发诸多的问题，如试验设计粗糙，技术人员不按临床试验方案操作，不能保证如实记录、报告，管理人员不能严格评审数据资料等等。
3.3 机构质量控制体系
药物临床试验机构质量控制体系在规范临床试验行为方面有很大影响。众多的研究都表明，临床试验机构实行项目负责人、专业负责人和机构办公室的三级质量控制，通过明确各级质量控制人员的资质要求和工作内容，能够对研究人员的临床试验行为形成有效的约束力。
4 申办方对研究人员的影响
4.1 临床试验监查
申办方作为临床试验的发起单位，临床试验结果直接关系到其产品能否成功上市，因此，申办方通常会对研究者所进行的药物临床试验进行各方面的监查，以保证试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。在临床试验过程中，具备适当医学、药学及药品法规方面知识的监查员，在经过适当培训后，他们能够更加有效地发现研究人员临床试验中的不规范行为，从而督促研究人员进行改正，提高临床试验质量。, http://www.100md.com(晏小勇 陈永法)