终结艾滋病(1)
在艾滋这个狡猾的对手面前，人类曾屡战屡败。然而，刚刚过去的一年里，医学界不断突破，不再讳言“治愈”两个字了。无论对于存活了30年的感染者约瑟夫，还是中国最早被发现感染艾滋的孟林，这一天即将来到。
美国舞蹈演员马修·夏普一度以为自己的生命走到了尽头，他在1990年代初期感染了HIV病毒和肺结核——其男友乔尼·弗兰克林正是在1990年死于艾滋病。夏普随后离开了舞蹈团，带着弗兰克林留给他的保险金搬到了旧金山。
在接下来的20年里，夏普持续不断参加新药的临床试验，因此他能在这些新药问世之前就得到治疗。“我一直在和这些狡猾的病毒斗争，当我开始出现HIV消瘦综合征时，我参加了一个生长荷尔蒙的研究项目，得到了胸腺移植手术。通过这些联合治疗，2008年我终于把病毒载量控制在极低的水平。”
但隐忧仍在，夏普的免疫细胞CD4徘徊在每毫升血液250个，而健康人的CD4细胞应该是每毫升血500至1500个。CD4细胞是一种极为重要的免疫细胞，也是HIV攻击的重要对象，它能协调人体抵抗细菌、病毒的攻击。CD4一旦低于200，免疫系统就会遭到致命的打击，一些在常人看来无足轻重的疾病和细菌都可能致命。
, http://www.100md.com
幸运的是，夏普被邀请参加一项基因疗法的试验。他先要被抽血，研究人员筛出血液中的CD4细胞，然后用基因疗法修改这些CD4细胞，以抵御HIV的入侵。艾滋病毒想要进入人体，必须通过CD4细胞表面上的某种蛋白质作为辅助受体，才能入侵免疫细胞，因此只需要删除CD4细胞表面的接收器就能阻止HIV。
这些被修改过的CD4细胞于2010年9月被重新注入夏普体内，几个星期后，研究人员发现夏普的CD4细胞在成倍地增长。“自从接受了基因疗法之后，我再也没有被肺结核困扰，我的CD4细胞也一直保持在400以上，”夏普说，“我已经55岁了，却感觉一天比一天好，我应该能等到艾滋病被彻底治愈的那天。”
隐匿的病毒库
治愈艾滋？彻底摧毁这个影响了330万成年人和25万孩子的病毒？在过去的30年里，科学家发现HIV病毒是导致艾滋病的元凶，看起来HIV病毒简直是无法战胜的——它藏匿在能杀死它的免疫细胞内；可以迅速变异；神秘而持续地分布在肠道、肾脏、肝脏、大脑中；迄今为止，任何一种疫苗都拿它没辙；停止服药后，它又能卷土重来。HIV病毒的发现者之一杰·利维将它比作“生物界的特洛伊木马”。30年来，甚至没有人敢谈起“治愈”二字。
, 百拇医药
上一个激动人心的突破出现在1996年——美国洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心的何大一博士发明了鸡尾酒疗法。
鸡尾酒疗法，当然不是指喝几杯鸡尾酒就能杀死这种狡猾又顽强的病毒，它又名“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART)，通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用，最大限度地抑制病毒的复制。
一夜之间，它使世纪绝症艾滋病变成了像高血压、糖尿病一样的慢性病，“它不能被治愈，但只要长期服药，病人可以长期生存下去，”北京协和医院感染内科副主任李太生教授说，“美国科学家2008年利用数学模型计算出，艾滋病人治疗后的平均寿命只比正常人少5-8年。”
根据何大一博士的测算，以当时药物抑制病毒的水平，大概4-5年之后艾滋病病毒就能被完全清除，也就是说艾滋病能被治愈。
15年过去了，艾滋病毒仍然在为害人间，药物能压制人体内的艾滋病毒，却无法完全清除它。
, http://www.100md.com
何大一漏算了一样东西——艾滋病有一个储存库。
对于艾滋这种狡猾的病毒，当强力的抗病毒药物进入体内后，99.99%的病毒碰到了克星，束手就擒。但仍然有千分之一的病毒不会被杀死，它们躲进那些正在休眠状态的细胞里，进入潜伏期，不活动，不复制，形成规模不大威力巨大的病毒储存库。
不妙的是，病毒储存库不止一个。最开始，科学家们认为储存库只存在于静止的CD4细胞内，但近年来研究发现，树突状细胞和巨噬细胞都可以作为病毒的潜伏储存库。
抗病毒药物固然很有用，但它却无法攻击进入休眠状态的病毒储存库。病人一旦停止使用药物，这些病毒即重新“苏醒”，进入疯狂的复制状态。
翻开各类医学杂志，你会发现，病毒库清除策略是艾滋病治疗领域最热门的话题，病毒储存库一旦被清除，那就意味着艾滋病被治愈。
, 百拇医药
考虑到目前的抗病毒药物确实能完全阻止艾滋病病毒复制，那么彻底消灭病毒就只需要找出病毒库的位置，激活静止的细胞，把钻入这些细胞里休眠的艾滋病毒“冲刷”到血液中，使其进入活动状态，现有的药物就可以发挥作用。
最初的病毒唤醒策略不那么乐观。上世纪90年代，研究人员希望利用炎症抗体唤醒HIV病毒藏身的静止的CD4细胞，但这些抗体非但没有唤醒CD4细胞，反而杀死了这些对付HIV病毒的最强大的武器。
美国北卡罗莱纳大学的临床医生大卫·马格利斯博士2005年在《柳叶刀》杂志上发表文章，一种常见的抗癫痫药丙戊酸可以“唤醒”休眠状态的病毒，而病毒激活后就可以采用常规的鸡尾酒疗法将其杀死。在参与这项实验的4名艾滋病感染者中，有3人体内潜伏的艾滋病毒减少了75%。
但问题在于，大卫·马格利斯博士的研究只能激活潜伏在血液中静止的免疫T细胞中的病毒库，而病毒库无处不在——淋巴结、肠道、大脑、骨髓、肝脏，甚至是眼泪。
, http://www.100md.com
丙戊酸并不是理想的药物，在马格利斯博士的一半病例中，丙戊酸能减少潜伏的病毒库数量，不会伤害免疫系统。但随着时间的推移，这种作用在减弱。
在已经发表的研究中，还没有一种方法能够将HIV所有的病毒库都激活，而且，还有另一重风险——除了HIV病毒，其他种类的休眠病毒也会被激活。
“我们希望找到一种能激活HIV病毒，但不会唤醒其他病毒，也不会伤害免疫细胞的方法，这可不是件容易完成的任务。”美国加州大学旧金山分校的病毒学家沃纳·格林说。
干细胞与基因疗法
在医学界绞尽脑汁寻找清除病毒库的方法的同时，一个艾滋病治疗的新希望又出现了——基因疗法。随着基因疗法的日趋成熟，医学界展开了一轮对HIV病毒的反击。
2011年6月，蒂莫西·雷·布朗，一个被艾滋病和白血病纠缠了长达10年的病人，在接受骨髓移植后，艾滋病被治愈了。
, http://www.100md.com
这是医学界第一次使用“治愈”这个词，但这只是一个极其罕见的巧合，布朗接受了一位具有CCR5—32型基因的人的骨髓捐献。
艾滋病毒想要进入人体，必须通过免疫细胞上的CCR5或CXCR4蛋白作为辅助受体，才能入侵免疫细胞。欧洲有1%的人天生具有CCR5蛋白免疫的基因，即CCR5—32型基因。有了这种基因之后，就会对受体是CCR5蛋白的艾滋毒株产生免疫，而布朗感染的恰恰CCR5蛋白作为受体的艾滋毒株。
为了治疗白血病，布朗体内的CD4细胞经过化疗和放射治疗被全部杀死之后，他接受了这种天生对HIV免疫的造血干细胞移植，几个月之后，布朗的免疫细胞就被这种天生对HIV免疫的细胞所取代。
三年后，布朗回到旧金山接受检查，在他的血液、淋巴细胞、肠道和大脑内都没有发现HIV病毒——这时他已经停止了鸡尾酒疗法。
遗憾的是，这个巧合几乎不具备可复制性，先不考虑骨髓移植可能带来的巨大的风险，要在这1%的天生携带CCR5—32型基因的人中找到合适的骨髓，已经是天方夜谭。
受到布朗的启发，科学家开始思考是否能通过基因治疗改变病人自己的免疫细胞，破坏病人自身干细胞中的CCR5基因，把它们塑造成那种天生有对HIV病毒免疫的细胞。这样既不需要寻找合适的、蛋白几乎不存在的骨髓捐献者，也不用面对骨髓移植后的免疫排斥问题。, 百拇医药(徐卓君)
美国舞蹈演员马修·夏普一度以为自己的生命走到了尽头，他在1990年代初期感染了HIV病毒和肺结核——其男友乔尼·弗兰克林正是在1990年死于艾滋病。夏普随后离开了舞蹈团，带着弗兰克林留给他的保险金搬到了旧金山。
在接下来的20年里，夏普持续不断参加新药的临床试验，因此他能在这些新药问世之前就得到治疗。“我一直在和这些狡猾的病毒斗争，当我开始出现HIV消瘦综合征时，我参加了一个生长荷尔蒙的研究项目，得到了胸腺移植手术。通过这些联合治疗，2008年我终于把病毒载量控制在极低的水平。”
但隐忧仍在，夏普的免疫细胞CD4徘徊在每毫升血液250个，而健康人的CD4细胞应该是每毫升血500至1500个。CD4细胞是一种极为重要的免疫细胞，也是HIV攻击的重要对象，它能协调人体抵抗细菌、病毒的攻击。CD4一旦低于200，免疫系统就会遭到致命的打击，一些在常人看来无足轻重的疾病和细菌都可能致命。
, http://www.100md.com
幸运的是，夏普被邀请参加一项基因疗法的试验。他先要被抽血，研究人员筛出血液中的CD4细胞，然后用基因疗法修改这些CD4细胞，以抵御HIV的入侵。艾滋病毒想要进入人体，必须通过CD4细胞表面上的某种蛋白质作为辅助受体，才能入侵免疫细胞，因此只需要删除CD4细胞表面的接收器就能阻止HIV。
这些被修改过的CD4细胞于2010年9月被重新注入夏普体内，几个星期后，研究人员发现夏普的CD4细胞在成倍地增长。“自从接受了基因疗法之后，我再也没有被肺结核困扰，我的CD4细胞也一直保持在400以上，”夏普说，“我已经55岁了，却感觉一天比一天好，我应该能等到艾滋病被彻底治愈的那天。”
隐匿的病毒库
治愈艾滋？彻底摧毁这个影响了330万成年人和25万孩子的病毒？在过去的30年里，科学家发现HIV病毒是导致艾滋病的元凶，看起来HIV病毒简直是无法战胜的——它藏匿在能杀死它的免疫细胞内；可以迅速变异；神秘而持续地分布在肠道、肾脏、肝脏、大脑中；迄今为止，任何一种疫苗都拿它没辙；停止服药后，它又能卷土重来。HIV病毒的发现者之一杰·利维将它比作“生物界的特洛伊木马”。30年来，甚至没有人敢谈起“治愈”二字。
, 百拇医药
上一个激动人心的突破出现在1996年——美国洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心的何大一博士发明了鸡尾酒疗法。
鸡尾酒疗法，当然不是指喝几杯鸡尾酒就能杀死这种狡猾又顽强的病毒，它又名“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART)，通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用，最大限度地抑制病毒的复制。
一夜之间，它使世纪绝症艾滋病变成了像高血压、糖尿病一样的慢性病，“它不能被治愈，但只要长期服药，病人可以长期生存下去，”北京协和医院感染内科副主任李太生教授说，“美国科学家2008年利用数学模型计算出，艾滋病人治疗后的平均寿命只比正常人少5-8年。”
根据何大一博士的测算，以当时药物抑制病毒的水平，大概4-5年之后艾滋病病毒就能被完全清除，也就是说艾滋病能被治愈。
15年过去了，艾滋病毒仍然在为害人间，药物能压制人体内的艾滋病毒，却无法完全清除它。
, http://www.100md.com
何大一漏算了一样东西——艾滋病有一个储存库。
对于艾滋这种狡猾的病毒，当强力的抗病毒药物进入体内后，99.99%的病毒碰到了克星，束手就擒。但仍然有千分之一的病毒不会被杀死，它们躲进那些正在休眠状态的细胞里，进入潜伏期，不活动，不复制，形成规模不大威力巨大的病毒储存库。
不妙的是，病毒储存库不止一个。最开始，科学家们认为储存库只存在于静止的CD4细胞内，但近年来研究发现，树突状细胞和巨噬细胞都可以作为病毒的潜伏储存库。
抗病毒药物固然很有用，但它却无法攻击进入休眠状态的病毒储存库。病人一旦停止使用药物，这些病毒即重新“苏醒”，进入疯狂的复制状态。
翻开各类医学杂志，你会发现，病毒库清除策略是艾滋病治疗领域最热门的话题，病毒储存库一旦被清除，那就意味着艾滋病被治愈。
, 百拇医药
考虑到目前的抗病毒药物确实能完全阻止艾滋病病毒复制，那么彻底消灭病毒就只需要找出病毒库的位置，激活静止的细胞，把钻入这些细胞里休眠的艾滋病毒“冲刷”到血液中，使其进入活动状态，现有的药物就可以发挥作用。
最初的病毒唤醒策略不那么乐观。上世纪90年代，研究人员希望利用炎症抗体唤醒HIV病毒藏身的静止的CD4细胞，但这些抗体非但没有唤醒CD4细胞，反而杀死了这些对付HIV病毒的最强大的武器。
美国北卡罗莱纳大学的临床医生大卫·马格利斯博士2005年在《柳叶刀》杂志上发表文章，一种常见的抗癫痫药丙戊酸可以“唤醒”休眠状态的病毒，而病毒激活后就可以采用常规的鸡尾酒疗法将其杀死。在参与这项实验的4名艾滋病感染者中，有3人体内潜伏的艾滋病毒减少了75%。
但问题在于，大卫·马格利斯博士的研究只能激活潜伏在血液中静止的免疫T细胞中的病毒库，而病毒库无处不在——淋巴结、肠道、大脑、骨髓、肝脏，甚至是眼泪。
, http://www.100md.com
丙戊酸并不是理想的药物，在马格利斯博士的一半病例中，丙戊酸能减少潜伏的病毒库数量，不会伤害免疫系统。但随着时间的推移，这种作用在减弱。
在已经发表的研究中，还没有一种方法能够将HIV所有的病毒库都激活，而且，还有另一重风险——除了HIV病毒，其他种类的休眠病毒也会被激活。
“我们希望找到一种能激活HIV病毒，但不会唤醒其他病毒，也不会伤害免疫细胞的方法，这可不是件容易完成的任务。”美国加州大学旧金山分校的病毒学家沃纳·格林说。
干细胞与基因疗法
在医学界绞尽脑汁寻找清除病毒库的方法的同时，一个艾滋病治疗的新希望又出现了——基因疗法。随着基因疗法的日趋成熟，医学界展开了一轮对HIV病毒的反击。
2011年6月，蒂莫西·雷·布朗，一个被艾滋病和白血病纠缠了长达10年的病人，在接受骨髓移植后，艾滋病被治愈了。
, http://www.100md.com
这是医学界第一次使用“治愈”这个词，但这只是一个极其罕见的巧合，布朗接受了一位具有CCR5—32型基因的人的骨髓捐献。
艾滋病毒想要进入人体，必须通过免疫细胞上的CCR5或CXCR4蛋白作为辅助受体，才能入侵免疫细胞。欧洲有1%的人天生具有CCR5蛋白免疫的基因，即CCR5—32型基因。有了这种基因之后，就会对受体是CCR5蛋白的艾滋毒株产生免疫，而布朗感染的恰恰CCR5蛋白作为受体的艾滋毒株。
为了治疗白血病，布朗体内的CD4细胞经过化疗和放射治疗被全部杀死之后，他接受了这种天生对HIV免疫的造血干细胞移植，几个月之后，布朗的免疫细胞就被这种天生对HIV免疫的细胞所取代。
三年后，布朗回到旧金山接受检查，在他的血液、淋巴细胞、肠道和大脑内都没有发现HIV病毒——这时他已经停止了鸡尾酒疗法。
遗憾的是，这个巧合几乎不具备可复制性，先不考虑骨髓移植可能带来的巨大的风险，要在这1%的天生携带CCR5—32型基因的人中找到合适的骨髓，已经是天方夜谭。
受到布朗的启发，科学家开始思考是否能通过基因治疗改变病人自己的免疫细胞，破坏病人自身干细胞中的CCR5基因，把它们塑造成那种天生有对HIV病毒免疫的细胞。这样既不需要寻找合适的、蛋白几乎不存在的骨髓捐献者，也不用面对骨髓移植后的免疫排斥问题。, 百拇医药(徐卓君)