须从多维度提升水平 ——有关人士热议我国药物临床研究数据管理
——有关人士热议我国药物临床研究数据管理
□ 本报记者 陈 铮
为了确保临床试验结果的可靠性、科学性，世界各国都纷纷出台了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验的整个流程。而作为评价临床研究结果基础的临床数据，同样也面临着规范化的发展趋势。在不久前召开的第四届药物信息协会(DIA)中国年会上，与会代表、专家就药物临床研究数据管理的规范化问题进行了深入交流，并指出，目前我国药物临床研究数据管理水平与世界发达国家相比还有距离，为了实现临床研究数据的规范管理，一方面需要相关法规政策的规范指导以及相关机构的监督检查；另一方面，采用先进的临床数据管理系统对于实现高效、规范管理也可起到重要作用。
关系临床研究质量
据Medidata公司大中华区负责人介绍，数据管理对于临床研究的成败至关重要，这是由临床数据本身的重要性和复杂性决定的。
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在临床研究中，数据是一系列临床事实的记录，用来研究疾病发生的机制、疾病临床知识、疾病发生发展过程、药物的疗效和安全性、卫生保健效果评价等。研究结论的科学性和可靠性是建立在高质量的数据基础上的，如果数据出现大量缺失、错误，那么得出的任何结论都是不可靠的，这样将导致严重伦理问题，使患者为参加临床研究所冒的风险变得毫无价值；同时造成临床研究中投入人力、物力、财力的巨大损失；更严重的是在此基础上进行医疗实践会使得患者的生命健康无法保障。因此，一个药物或器械能否通过上市申请，依赖于能否获得可证实其安全性和有效性的充分而准确的数据，为此，有些临床研究申办方甚至投入巨资来保证临床研究遵循临床试验管理规范和保证数据质量。
这位负责人还指出，现代临床研究数据不仅包括大量的临床症状、体征、实验室检查、影像学检查、药物疗效、不良事件等，而且这些数据呈现三维数据的特点：第一维度是在临床研究中，按照方案中事先计算出的样本量入选一定数量的患者；第二维度是患者的临床特征、实验室检查、治疗、预后等临床数据；第三维度是临床数据随着时间推移和患者病情变化而发生变化。因此，必须通过科学严格的数据管理才能快速有效地采集这些复杂的临床数据。
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正是由于临床研究数据的重要和复杂，只有严格的高水平的数据管理，才能有效保证数据质量，从而保证临床研究的质量。
尚存巨大提升空间
来自江苏省临床医学研究院的一位医学博士在论坛交流中指出，我国的临床数据管理落后于发达国家，数据管理过程总体上还离不开“纸张”，连基本的电子化都没有实现，更提不到先进的实时化采集和管理。据他介绍，我国大多数的临床研究过程仍然采用手工记录、纸张提交和书面审查的模式。这种模式存在很多缺点，比如受试药物不良反应信息不能及时收集和反馈，各分中心间无法及时交流信息，纸质化病例报告表浪费大量人力物力，数据质量和可靠性下降等。
近年来，我国已经逐渐认识到数据管理的地位和重要性，1999年颁布的《药品临床试验管理规范》(GCP)规定，数据管理应确保试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，确保数据质量和数据可溯源性。2003年修订的GCP，进一步明确了数据可溯源性，即“所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序”。但并未规定数据采集和管理的模式，于是国内临床试验机构的数据管理平台各式各样，水平高低不齐，包含数据各有不同，彼此想要进行对比或共享都无法做到。
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ICON(爱科恩)临床医学研究(北京)有限公司总经理谢燕彬指出，虽然实施有效及高效的电子数据采集系统对电子收集及管理临床试验数据至关重要，但国内现有的一些数据管理工具和技术未能完全符合适用的监管要求，且不能支持数据验证、数据审核或必要的安全特点，而这些可能会对数据管理和分析的质量造成重大影响，特别是在使用有关数据来支持后续监管、备案方面更是如此。谢燕彬认为，我国的临床试验市场正在强劲增长，临床研究机构、组织在我国还处于起步和成长阶段，临床数据管理领域仍有很大改善空间。
加强管理势在必行
参与论坛讨论交流的代表、专家们均认为，我国药物临床研究数据管理工作必须受到重视，开展药物临床试验必须遵守相应的标准化操作规程(SOP)，这样才能保证数据的完整性和准确性。
专家建议实行数据管理早期介入方式，即在药物临床研究方案起草阶段，数据管理专业人员就要介入到方案的设计中，以使方案变得更加明晰化，研究者和申办者更方便掌控研究进展和调整研究的人力、财力和资源的配置。在设计病例报告表时，就要考虑到数据清理问题和数据管理过程的需要，尽量避免重复数据，尽量避免“空白”作为预期的应答，充分考虑长文本数据、图片信息、日志型信息采集的特性，确保病例报告表能很好地反映方案中对临床研究数据采集的要求，确保与研究目的相关的数据能被高效地采集到数据管理系统中。
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专家还建议在数据库构建过程中，需要充分考虑临床数据的特点，选择适当的数据库结构。如果是电子数据采集(EDC)系统，需要充分考虑数据点之间的逻辑关系，通过事先编好的逻辑核查程序，实现数据采集过程中即时核查逻辑错误数据的功能，还可以在数据中心实时监测病例入组的进度和数据质量，即时完成原始文档核对、数据质疑和答疑。
此外，部分专家着重强调了应重视数据实时采集管理。谢燕彬介绍说，科学合理的数据管理可以大大提高临床研究的效率。由于政府、企业投入大量资金资助临床研究项目，因而期望快速得出疗效和安全性结论，这使得数据管理人员面临巨大压力，这种压力极大地促进了效率更高的数据管理系统的快速发展。目前，国际上主流的数据管理系统均采用实时数据采集管理的方式。实时数据管理可在整个临床试验过程中为研究人员提供持续监测数据，药物开发人员与临床中心可以更紧密地联系在一起，从而提高临床操作及中心的生产效率；而且还能促进、保证患者的安全性，提高质量及加快开发进程。例如，更快地取得试验数据有助于药物开发人员作出更明智的决策及提升全球合作模式，从而实现成本节约及缩短上市时间。
专家还表示，随机临床试验建立在两种或多种治疗方法处于临床均势的基础上，即研究者事先不知道哪种方法更有效。但随着研究的进行，这种均势可能被来自研究自身或之外的新知识所打破，或者研究药物出现严重不良事件时，需要紧急揭盲以了解患者的具体试验分组，以便得到正确有效的临床治疗。传统的非实时数据采集过程，从不良事件发生、填写报告、解决疑问数据、锁定数据，到上报数据，往往有很大的滞后性，使得临床试验决策者不能采取及时有效的应对措施，进而使患者权益得不到最大的保障。
此外，谢燕彬指出，培训数据管理专业人员是所有临床数据处理中推动高质量操作的第一步。通过培训和实践，专业人员的能力和信心都得到提升，将会进一步提升数据的可靠性及质量。, 百拇医药
□ 本报记者 陈 铮
为了确保临床试验结果的可靠性、科学性，世界各国都纷纷出台了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验的整个流程。而作为评价临床研究结果基础的临床数据，同样也面临着规范化的发展趋势。在不久前召开的第四届药物信息协会(DIA)中国年会上，与会代表、专家就药物临床研究数据管理的规范化问题进行了深入交流，并指出，目前我国药物临床研究数据管理水平与世界发达国家相比还有距离，为了实现临床研究数据的规范管理，一方面需要相关法规政策的规范指导以及相关机构的监督检查；另一方面，采用先进的临床数据管理系统对于实现高效、规范管理也可起到重要作用。
关系临床研究质量
据Medidata公司大中华区负责人介绍，数据管理对于临床研究的成败至关重要，这是由临床数据本身的重要性和复杂性决定的。
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在临床研究中，数据是一系列临床事实的记录，用来研究疾病发生的机制、疾病临床知识、疾病发生发展过程、药物的疗效和安全性、卫生保健效果评价等。研究结论的科学性和可靠性是建立在高质量的数据基础上的，如果数据出现大量缺失、错误，那么得出的任何结论都是不可靠的，这样将导致严重伦理问题，使患者为参加临床研究所冒的风险变得毫无价值；同时造成临床研究中投入人力、物力、财力的巨大损失；更严重的是在此基础上进行医疗实践会使得患者的生命健康无法保障。因此，一个药物或器械能否通过上市申请，依赖于能否获得可证实其安全性和有效性的充分而准确的数据，为此，有些临床研究申办方甚至投入巨资来保证临床研究遵循临床试验管理规范和保证数据质量。
这位负责人还指出，现代临床研究数据不仅包括大量的临床症状、体征、实验室检查、影像学检查、药物疗效、不良事件等，而且这些数据呈现三维数据的特点：第一维度是在临床研究中，按照方案中事先计算出的样本量入选一定数量的患者；第二维度是患者的临床特征、实验室检查、治疗、预后等临床数据；第三维度是临床数据随着时间推移和患者病情变化而发生变化。因此，必须通过科学严格的数据管理才能快速有效地采集这些复杂的临床数据。
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正是由于临床研究数据的重要和复杂，只有严格的高水平的数据管理，才能有效保证数据质量，从而保证临床研究的质量。
尚存巨大提升空间
来自江苏省临床医学研究院的一位医学博士在论坛交流中指出，我国的临床数据管理落后于发达国家，数据管理过程总体上还离不开“纸张”，连基本的电子化都没有实现，更提不到先进的实时化采集和管理。据他介绍，我国大多数的临床研究过程仍然采用手工记录、纸张提交和书面审查的模式。这种模式存在很多缺点，比如受试药物不良反应信息不能及时收集和反馈，各分中心间无法及时交流信息，纸质化病例报告表浪费大量人力物力，数据质量和可靠性下降等。
近年来，我国已经逐渐认识到数据管理的地位和重要性，1999年颁布的《药品临床试验管理规范》(GCP)规定，数据管理应确保试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，确保数据质量和数据可溯源性。2003年修订的GCP，进一步明确了数据可溯源性，即“所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序”。但并未规定数据采集和管理的模式，于是国内临床试验机构的数据管理平台各式各样，水平高低不齐，包含数据各有不同，彼此想要进行对比或共享都无法做到。
, http://www.100md.com
ICON(爱科恩)临床医学研究(北京)有限公司总经理谢燕彬指出，虽然实施有效及高效的电子数据采集系统对电子收集及管理临床试验数据至关重要，但国内现有的一些数据管理工具和技术未能完全符合适用的监管要求，且不能支持数据验证、数据审核或必要的安全特点，而这些可能会对数据管理和分析的质量造成重大影响，特别是在使用有关数据来支持后续监管、备案方面更是如此。谢燕彬认为，我国的临床试验市场正在强劲增长，临床研究机构、组织在我国还处于起步和成长阶段，临床数据管理领域仍有很大改善空间。
加强管理势在必行
参与论坛讨论交流的代表、专家们均认为，我国药物临床研究数据管理工作必须受到重视，开展药物临床试验必须遵守相应的标准化操作规程(SOP)，这样才能保证数据的完整性和准确性。
专家建议实行数据管理早期介入方式，即在药物临床研究方案起草阶段，数据管理专业人员就要介入到方案的设计中，以使方案变得更加明晰化，研究者和申办者更方便掌控研究进展和调整研究的人力、财力和资源的配置。在设计病例报告表时，就要考虑到数据清理问题和数据管理过程的需要，尽量避免重复数据，尽量避免“空白”作为预期的应答，充分考虑长文本数据、图片信息、日志型信息采集的特性，确保病例报告表能很好地反映方案中对临床研究数据采集的要求，确保与研究目的相关的数据能被高效地采集到数据管理系统中。
, http://www.100md.com
专家还建议在数据库构建过程中，需要充分考虑临床数据的特点，选择适当的数据库结构。如果是电子数据采集(EDC)系统，需要充分考虑数据点之间的逻辑关系，通过事先编好的逻辑核查程序，实现数据采集过程中即时核查逻辑错误数据的功能，还可以在数据中心实时监测病例入组的进度和数据质量，即时完成原始文档核对、数据质疑和答疑。
此外，部分专家着重强调了应重视数据实时采集管理。谢燕彬介绍说，科学合理的数据管理可以大大提高临床研究的效率。由于政府、企业投入大量资金资助临床研究项目，因而期望快速得出疗效和安全性结论，这使得数据管理人员面临巨大压力，这种压力极大地促进了效率更高的数据管理系统的快速发展。目前，国际上主流的数据管理系统均采用实时数据采集管理的方式。实时数据管理可在整个临床试验过程中为研究人员提供持续监测数据，药物开发人员与临床中心可以更紧密地联系在一起，从而提高临床操作及中心的生产效率；而且还能促进、保证患者的安全性，提高质量及加快开发进程。例如，更快地取得试验数据有助于药物开发人员作出更明智的决策及提升全球合作模式，从而实现成本节约及缩短上市时间。
专家还表示，随机临床试验建立在两种或多种治疗方法处于临床均势的基础上，即研究者事先不知道哪种方法更有效。但随着研究的进行，这种均势可能被来自研究自身或之外的新知识所打破，或者研究药物出现严重不良事件时，需要紧急揭盲以了解患者的具体试验分组，以便得到正确有效的临床治疗。传统的非实时数据采集过程，从不良事件发生、填写报告、解决疑问数据、锁定数据，到上报数据，往往有很大的滞后性，使得临床试验决策者不能采取及时有效的应对措施，进而使患者权益得不到最大的保障。
此外，谢燕彬指出，培训数据管理专业人员是所有临床数据处理中推动高质量操作的第一步。通过培训和实践，专业人员的能力和信心都得到提升，将会进一步提升数据的可靠性及质量。, 百拇医药