干细胞药物:谨慎中前行
□ 张田勘
美国奥西里斯治疗公司(Osiris Therapeutics)近日称，该公司研发的用于治疗儿童急性移植物抗宿主病(GVHD)的干细胞药物Prochymal已获加拿大卫生部批准，成为全球首个被批准用于治疗全身性疾病的干细胞药物。
获批的产品
如果以一个国家医药卫生主管部门的批准作为标准，Prochymal可能并非第一个干细胞药物，但它可能是第一个被批准的治疗全身性疾病的干细胞药物。
因为，2011年6月，韩国食品药品管理局正式批准了专门从事干细胞药物研发的FCB-Pharmicell公司研发的心脏病治疗药物Hearticellgram-AMI，从2011年7月1日起投放市场销售。不仅如此，2012年2月，韩国食品药品管理局表示，将考虑批准该国的第二种和第三种干细胞药物的生产许可证。它们分别是，Medi-post公司研发的软骨再生治疗药物Cartistem和Anterogen公司研发的肛瘘治疗药物Cuepistem。Cartistem不是使用患者本人的干细胞，而是利用他人的干细胞制成的药物，因此，如果获得生产许可，将会成为全球首例利用他人干细胞生产的治疗药物。该药的最大优点是可以批量生产。
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如今，在经过国家医药卫生部门正式批准的干细胞治疗产品中，药物是较少见的，相对而言，干细胞治疗技术被批准得较多。例如，美国食品药品管理局(FDA)已经批准了几种干细胞疗法，如健赞公司(Genzyme)研发的组织工程软骨移植疗法(Carticel)——这是一种用患者自己的干细胞来修复受损软骨的方法。此外，FDA在2011年11月也批准了首个造血祖细胞-脐带(HPC-C)细胞疗法产品Hemacord。这也是一种干细胞产品，可用于造血系统疾病患者的造血干细胞移植。例如，用于治疗患某种白血病和一些遗传性代谢、免疫系统疾病的患者。
无论是干细胞药物还是干细胞疗法，都传递了一个信息：在干细胞治疗，包括技术(干细胞治疗或疗法现在被归属于第三类疗法)和药物治疗上，全球各国的竞争日益激烈。但随之也产生了一个问题，干细胞治疗和干细胞药物会走向何方？干细胞治疗作为全球医药领域增长点最大和最有可能获得巨额财富的一种医疗手段，其治疗能否保证疗效与安全的完美统一？
谨慎的态度
, 百拇医药
在干细胞的疗效和安全性问题上，医药界和公众目前是担心大于期盼。
移植物抗宿主病是骨髓移植(BMT)后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病，也是造成患者死亡的重要原因之一。而且，移植物抗宿主病的临床表现较为复杂，皮肤损害是最早出现的，症状有红斑、丘疹、水疱，甚至皮肤剥脱，严重者皮损可在数天内蔓延到全身。由于激素治疗移植物抗宿主病并不理想，高达80%的
移植物抗宿主病患儿至今仍无药可治。奥西里斯治疗公司提供的临床试验参加者就是那些对激素类药物无反应的患儿。数据表明，在一个小规模临床试验中，61%~64%的严重难治性急性移植物抗宿主病患儿使用Prochymal 28天后，症状得到改善。基于这些原因，加拿大卫生部才批准了该药上市。
但是，即便Prochymal获批，应用的风险也依然存在。因为，目前该药治疗移植物抗宿主病的作用机理还不完全清楚。另外，由于全球患急性移植物抗宿主病的儿童也不过3500~4000人，其利弊大小也值得权衡。正是要充分考虑风险利弊，管理较为严格的FDA尽管已经批准了一些干细胞疗法，但迄今还未批准任何一种干细胞药物。而且，FDA要求奥西里斯治疗公司提供更多关于Prochymal有力的临床数据。奥西里斯治疗公司先获取加拿大卫生部的批准也是出于这一目的，该公司表示，今年底会向FDA提出申请。
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可借鉴的经验
干细胞治疗现在乱象丛生，只是在管理较为严格的发达国家问题相对少一些。在我国，干细胞治疗也存在缺少监管、技术粗糙或低劣、夸大疗效、费用昂贵等问题。
干细胞药物和治疗需要严格审批，无论是国内还是国外专业界都认为，只有经过医药卫生主管部门批准的医疗单位和干细胞治疗技术或药物，才能进入临床应用。同时，即便经过批准，干细胞治疗也需要用相应的伦理治疗原则来规范。我国已经在拟定《干细胞研究与应用伦理规范》，据悉，内容包括继续支持干细胞的研究与应用，并以严格区分临床前研究、临床试验和临床应用为前提。从临床前研究到临床试验属于研究范畴，不应向患者收费；临床应用则须经有关部门的行政审批。
由于干细胞治疗是一项全新的医疗技术，没有成熟的经验和技术可以依据，也就存在很多问题和风险，比如可能引发肿瘤，产生免疫反应，甚至导致移植物抗宿主病(这主要会在引入他人的干细胞或动物干细胞治疗疾病时发生)等。因此，我们应当汲取基因疗法的教训，把握其中一个重要原则“优后原则”，即对某种疾病在所有疗法都无效或微效时，才考虑使用干细胞治疗，而不是无论什么疾病都使用，尤其是像整容等领域不应当盲目使用干细胞技术或干细胞药物。
, 百拇医药
另外，对于干细胞技术和药物，还应当对患者的使用进行全面监管和提醒。例如，FDA批准了Hemacord，但是要求该产品的包装上带有黑框警告，提醒其有可致命的移植物抗宿主病、植入综合征、移植失败和输液反应等。并且，治疗前应该在有造血干细胞移植经验的医生指导下进行Hemacord的风险获益评价、脐带血库选择和管理。同时，医生应对接受Hemacord治疗的患者仔细监测。
当然，Prochymal获得批准也指明了干细胞研究的一种方向，即利用较为成熟的干细胞研究技术才能既获得疗效，又相应保证患者的安全。从干细胞研究的历程可以看出，胚胎干细胞由于涉及伦理，很难轻易突破。2006年日本研究人员发现导入四种转录因子，可使小鼠的成纤维细胞具备胚胎干细胞的表型和功能。随之，2007年，利用类似技术，研究人员又将人皮肤细胞诱导成类胚胎干细胞。因此，“诱导多能干细胞”(iPS细胞)成为干细胞研究的一个分水岭。后来，英国研究人员又利用iPS技术成功将人皮肤细胞转化为肝细胞。但是，所有这一切都是基础研究，还没有进入临床应用。而利用间充质干细胞、成体干细胞或功能干细胞进行临床试验是目前比较可行的方法。早在上世纪60年代，造血干细胞(间充质干细胞的一种)就应用于临床，主要用于治疗器官移植后的免疫修复等。造血干细胞也是目前为止研究最为透彻、临床应用最为广泛的干细胞疗法。
因此，想要在干细胞治疗和药物方面获得实质性的突破和成功，必须依赖较为成熟的干细胞技术。, http://www.100md.com
美国奥西里斯治疗公司(Osiris Therapeutics)近日称，该公司研发的用于治疗儿童急性移植物抗宿主病(GVHD)的干细胞药物Prochymal已获加拿大卫生部批准，成为全球首个被批准用于治疗全身性疾病的干细胞药物。
获批的产品
如果以一个国家医药卫生主管部门的批准作为标准，Prochymal可能并非第一个干细胞药物，但它可能是第一个被批准的治疗全身性疾病的干细胞药物。
因为，2011年6月，韩国食品药品管理局正式批准了专门从事干细胞药物研发的FCB-Pharmicell公司研发的心脏病治疗药物Hearticellgram-AMI，从2011年7月1日起投放市场销售。不仅如此，2012年2月，韩国食品药品管理局表示，将考虑批准该国的第二种和第三种干细胞药物的生产许可证。它们分别是，Medi-post公司研发的软骨再生治疗药物Cartistem和Anterogen公司研发的肛瘘治疗药物Cuepistem。Cartistem不是使用患者本人的干细胞，而是利用他人的干细胞制成的药物，因此，如果获得生产许可，将会成为全球首例利用他人干细胞生产的治疗药物。该药的最大优点是可以批量生产。
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如今，在经过国家医药卫生部门正式批准的干细胞治疗产品中，药物是较少见的，相对而言，干细胞治疗技术被批准得较多。例如，美国食品药品管理局(FDA)已经批准了几种干细胞疗法，如健赞公司(Genzyme)研发的组织工程软骨移植疗法(Carticel)——这是一种用患者自己的干细胞来修复受损软骨的方法。此外，FDA在2011年11月也批准了首个造血祖细胞-脐带(HPC-C)细胞疗法产品Hemacord。这也是一种干细胞产品，可用于造血系统疾病患者的造血干细胞移植。例如，用于治疗患某种白血病和一些遗传性代谢、免疫系统疾病的患者。
无论是干细胞药物还是干细胞疗法，都传递了一个信息：在干细胞治疗，包括技术(干细胞治疗或疗法现在被归属于第三类疗法)和药物治疗上，全球各国的竞争日益激烈。但随之也产生了一个问题，干细胞治疗和干细胞药物会走向何方？干细胞治疗作为全球医药领域增长点最大和最有可能获得巨额财富的一种医疗手段，其治疗能否保证疗效与安全的完美统一？
谨慎的态度
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在干细胞的疗效和安全性问题上，医药界和公众目前是担心大于期盼。
移植物抗宿主病是骨髓移植(BMT)后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病，也是造成患者死亡的重要原因之一。而且，移植物抗宿主病的临床表现较为复杂，皮肤损害是最早出现的，症状有红斑、丘疹、水疱，甚至皮肤剥脱，严重者皮损可在数天内蔓延到全身。由于激素治疗移植物抗宿主病并不理想，高达80%的
移植物抗宿主病患儿至今仍无药可治。奥西里斯治疗公司提供的临床试验参加者就是那些对激素类药物无反应的患儿。数据表明，在一个小规模临床试验中，61%~64%的严重难治性急性移植物抗宿主病患儿使用Prochymal 28天后，症状得到改善。基于这些原因，加拿大卫生部才批准了该药上市。
但是，即便Prochymal获批，应用的风险也依然存在。因为，目前该药治疗移植物抗宿主病的作用机理还不完全清楚。另外，由于全球患急性移植物抗宿主病的儿童也不过3500~4000人，其利弊大小也值得权衡。正是要充分考虑风险利弊，管理较为严格的FDA尽管已经批准了一些干细胞疗法，但迄今还未批准任何一种干细胞药物。而且，FDA要求奥西里斯治疗公司提供更多关于Prochymal有力的临床数据。奥西里斯治疗公司先获取加拿大卫生部的批准也是出于这一目的，该公司表示，今年底会向FDA提出申请。
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可借鉴的经验
干细胞治疗现在乱象丛生，只是在管理较为严格的发达国家问题相对少一些。在我国，干细胞治疗也存在缺少监管、技术粗糙或低劣、夸大疗效、费用昂贵等问题。
干细胞药物和治疗需要严格审批，无论是国内还是国外专业界都认为，只有经过医药卫生主管部门批准的医疗单位和干细胞治疗技术或药物，才能进入临床应用。同时，即便经过批准，干细胞治疗也需要用相应的伦理治疗原则来规范。我国已经在拟定《干细胞研究与应用伦理规范》，据悉，内容包括继续支持干细胞的研究与应用，并以严格区分临床前研究、临床试验和临床应用为前提。从临床前研究到临床试验属于研究范畴，不应向患者收费；临床应用则须经有关部门的行政审批。
由于干细胞治疗是一项全新的医疗技术，没有成熟的经验和技术可以依据，也就存在很多问题和风险，比如可能引发肿瘤，产生免疫反应，甚至导致移植物抗宿主病(这主要会在引入他人的干细胞或动物干细胞治疗疾病时发生)等。因此，我们应当汲取基因疗法的教训，把握其中一个重要原则“优后原则”，即对某种疾病在所有疗法都无效或微效时，才考虑使用干细胞治疗，而不是无论什么疾病都使用，尤其是像整容等领域不应当盲目使用干细胞技术或干细胞药物。
, 百拇医药
另外，对于干细胞技术和药物，还应当对患者的使用进行全面监管和提醒。例如，FDA批准了Hemacord，但是要求该产品的包装上带有黑框警告，提醒其有可致命的移植物抗宿主病、植入综合征、移植失败和输液反应等。并且，治疗前应该在有造血干细胞移植经验的医生指导下进行Hemacord的风险获益评价、脐带血库选择和管理。同时，医生应对接受Hemacord治疗的患者仔细监测。
当然，Prochymal获得批准也指明了干细胞研究的一种方向，即利用较为成熟的干细胞研究技术才能既获得疗效，又相应保证患者的安全。从干细胞研究的历程可以看出，胚胎干细胞由于涉及伦理，很难轻易突破。2006年日本研究人员发现导入四种转录因子，可使小鼠的成纤维细胞具备胚胎干细胞的表型和功能。随之，2007年，利用类似技术，研究人员又将人皮肤细胞诱导成类胚胎干细胞。因此，“诱导多能干细胞”(iPS细胞)成为干细胞研究的一个分水岭。后来，英国研究人员又利用iPS技术成功将人皮肤细胞转化为肝细胞。但是，所有这一切都是基础研究，还没有进入临床应用。而利用间充质干细胞、成体干细胞或功能干细胞进行临床试验是目前比较可行的方法。早在上世纪60年代，造血干细胞(间充质干细胞的一种)就应用于临床，主要用于治疗器官移植后的免疫修复等。造血干细胞也是目前为止研究最为透彻、临床应用最为广泛的干细胞疗法。
因此，想要在干细胞治疗和药物方面获得实质性的突破和成功，必须依赖较为成熟的干细胞技术。, http://www.100md.com