肿瘤免疫调节治疗不规范现象较普遍 等
肿瘤免疫调节治疗不规范现象较普遍
□ 本报记者 朱国旺
免疫调节治疗被视为继手术、放疗、化疗之后的重要抗肿瘤手段，然而在国内，它的使用还存很多不合理之处。北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科主任郭军教授不久前介绍了最常用的两类免疫调节剂干扰素和白介素在临床上的常见使用误区，提醒临床对肿瘤的免疫调节治疗应谨慎、规范。
肿瘤的发生、发展与机体免疫功能低下，局部抗瘤效应细胞数目减少以及功能抑制密切相关。免疫治疗是指通过免疫调节剂来纠正免疫功能的失调以达到治疗有关疾病的目的，它包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、造血干细胞治疗、基因治疗、肿瘤疫苗治疗、分子靶向治疗和抗体治疗等，其中细胞因子的应用最为广泛，疗效最为明确。
细胞因子包括干扰素(IFNs)、白介素(ILs)、集落刺激因子(CSFs)、肿瘤坏死因子(TNFs)。
, 百拇医药
干扰素具有干扰病毒复制的作用，主要作用是抗病毒、免疫调节、抗肿瘤，分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ等。IFN-α是第一个用于临床的重组基因细胞因子。国际相关指南推荐它的主要适应证是：高剂量用于皮肤恶性黑色素瘤的标准辅助治疗；中剂量用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗；低中剂量用于血液系统恶性疾病的治疗。郭军介绍说，干扰素在临床上常见的使用误区有：不分干扰素的种类乱用。IFN-α的适应证是白血病、黑色素瘤、肾细胞癌等，而IFN-γ的适应证是慢性肉芽肿、感染性疾病、类内湿关节炎等；IFN-β的适应证是多发性硬化症。误区二是无剂量概念，剂量使用五花八门，常用300万单位，隔日1次。郭军说，这样低的剂量确实安全，但由于剂量太低，不会产生什么效果。黑色素瘤术后应大剂量(1800万单位/天)使用1个月，小剂量维持使用11个月(900万单位，隔日1次，3次/周)。误区三是不分瘤种类型(病理亚型)用药，如对于肾癌，不是所有种类都可以使用干扰素。误区四，对不良反应处理不当。
对于干扰素辅助治疗肾癌存在的误区，郭军说，干扰素在我国被广泛用于肾癌的术后辅助治疗，但很多医生使用时对治疗剂量及周期太过随意，对治疗药物也随意组合，如与疫苗联合，与白介素-2(IL-2)联合，与化疗联合。很多医生刚给患者做完手术就开具干扰素，但循证医学证据表明，肾细胞癌术后采用干扰素、IL-2、疫苗进行辅助治疗，与观察组比较，未延长无复发生存(RFS)和总生存(OS)；使用生物化疗，与观察组比较，反而缩短RFS和OS。因此，对肾癌术后，不推荐任何免疫治疗。
, http://www.100md.com
对于干扰素用于治疗晚期肾透明细胞癌，郭军说，这可以用，但目前的临床现状是用得乱七八糟。国内常将干扰素广泛用于肾癌的晚期治疗，但常常不分病理类型，治疗剂量及周期也使用不当，治疗药物随意组合。郭军指出，对有些病理类型的晚期肾癌，如透明细胞癌、嫌色细胞癌，可以遵循原则用免疫治疗；而有些病理类型的肾癌，如乳头状1型等，免疫治疗是无效的。因此，干扰素可以作为晚期透明细胞癌和晚期嫌色细胞癌的一线治疗，而对乳头状、集合管和未分类癌则无效。干扰素a-2b的剂量应该为900万单位，隔日1次，每周3次，疗程用到进展为止。
郭军说，随着靶向治疗时代的到来，干扰素治疗肾癌已逐渐退居二线。研究表明，干扰素联合贝代单抗与单用干扰素相比，明显提高了治疗有效率，延长了无复发生存。因此，贝代单抗联合干扰素已成为美国国立癌症网络(NCCN)推荐的治疗转移性肾透明细胞癌的一线方案之一。但干扰素与靶向药物的联用并不能随意，研究发现，干扰素联合索拉非尼或者舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌，只能增加毒性，未明显改善疗效。
, http://www.100md.com
白细胞介素由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，故得名，目前已发现有33种，分别命名为IL-1~IL-33，其中IL-2的应用最为广泛，高剂量用于晚期皮肤恶性黑色素瘤的一线治疗和晚期透明细胞癌的一线治疗；低中剂量用于恶性胸腹水的治疗。
郭军介绍了在临床上IL-2的常见使用误区：用于黑色素瘤的辅助治疗和肾癌的辅助治疗。郭军说，这都是没有循证医学证据的用法。另外，还存在无剂量概念，主要是用得太低，有用100万单位的，还有用50万单位，甚至10万单位的，隔日1次。郭军说，这肯定不管用，指南要求使用3600万单位，每8小时1次。
据郭军介绍，1998年，高剂量IL-2被美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤，但我国开展的临床研究中，由于患者最高耐受剂量远不能达到国外标准，因此近期疗效差。他认为高剂量IL-2治疗我国晚期黑色素瘤还需积极探索，尚无定论。
在治疗晚期肾透明细胞癌上，高剂量IL-2得到FDA的批准，但要重视它的不良反应。郭军说，高剂量IL-2毒性显著，2%的患者死于治疗相关毒性。它最常见的不良反应为低血压，如果发生毛细血管渗漏综合征，就可能会导致患者死亡。
, 百拇医药
郭军说，干扰素和IL-2还算是目前“最靠谱”的细胞因子，却在国内用得如此混乱，更别说其他细胞因子了。他说，传统的细胞因子因子作用有限，中度或较差预后的患者往往治疗失败，只有少数患者能获得完全的持续的缓解。他说，在靶向治疗时代，细胞因子的前景在于如何选择受益患者，如何与靶向药物进行联合，或者序贯治疗，这些都尚在探讨之中。
研究提醒过量补钙有风险
本报讯 近期一项研究揭示，钙补充剂有可能导致心脏病和肾结石风险升高。美国预防医学工作组发布了一份建议书草案，不主张服用钙和维生素D补充剂，称并没有充足的证据显示这样做利大于弊。
, 百拇医药
纽约哥伦比亚大学医学中心托尼·斯塔比尔骨质疏松研究中心主任西里斯指出，可能引起心脏病和肾结石的是钙补充剂，而不是从食物中获取的钙。许多其他研究并未发现这类健康风险，因此，若要了解钙摄入量过多是否会有危险以及达到多少可能会有危险，还需要做更多研究。
专家们同时也说，他们更担心的仍然是有太多人钙摄入量不足，因为人体无法自己制造钙。
骨质疏松症专家敦促患者不要摄取超过推荐量的钙。塔夫茨大学美国农业部营养中心骨骼新陈代谢实验室主任道森休斯说：“女性肯定不应该再一天服用两大片钙补充剂了。即使相关风险我们还不清楚，但摄入超过身体吸收能力的钙对骨骼并没有好处。”(小玉 译)
, 百拇医药
高血压用药选择应考虑效价比
□ 于 涛
我国降压药物品种不可谓不多，但是我国的降压达标率却在世界上排名相对落后，大量流行病学与循证医学研究证实，血压水平与心血管事件危险性之间呈对数线性关系，随着血压水平的增高，其靶器官损害及终点事件危险性亦随之增高，积极的降压治疗可有效降低心血管事件的危险性，并节省更多的医疗资源。
对于高血压患者来说，有效控制血压并使其达标已成为现代降压策略的核心。选择优化的降压治疗方案与改善治疗依从性是提高降压达标率的关键所在。近年来陆续揭晓的大量临床试验结果证实，单种药物治疗只能使30%左右的患者血压达标，而约70%的患者需要应用两种或两种以上的降压药物联合治疗。但联合用药无疑会使患者的依从性下降，因此单片复方制剂以其出众的依从性成为未来控制血压，提高达标率的一种趋势。
, 百拇医药
目前世界上最有影响力的高血压治疗指南均把单片复方制剂列入高血压治疗的一线选择中，单片复方制剂通常也是由众多的大型循证医学证据证实的优化联合方案。血管紧张素转换酶抑制剂/氢氯噻嗪(ACEI/HCTZ)复方制剂即是其代表。此类药物的应用不仅大大提高了降压疗效、降低了不良反应发生率，还有助于改善患者依从性，药物经济学优势也非常明显，为提高降压达标率提供了理想选择。
美国高血压协会(ASH)2010年正式发表了联合应用降压药物意见书，这一指南性文件对于在临床实践中合理地联合应用降压药物具有重要的指导价值。意见书推荐的优先选择的联合方案首推ACEI/利尿剂。该种组合可以显著增强降压作用，并减少不良反应的发生。近年来陆续结束的多项随机化临床试验证实此类组合具有理想的降压效果和靶器官保护作用，因而可以作为需要联合用药的高血压患者的首选方案。
江苏天士力帝益药业生产的赖诺普利氢氯噻嗪片是我国第一个由长效ACEI赖诺普利和利尿剂氢氯噻嗪组成的、固定剂量的、联合处方的复方制剂降压药物。由美国多家医院参与的双盲、平行对照、多中心的临床试验显示，在二期以上难治性高血压患者当中应用赖诺普利氢氯噻嗪与缬沙坦氨氯地平均具有良好的降压有效性和耐受性。赖诺普利氢氯噻嗪除了具有与缬沙坦氨氯地平相似的降压疗效和安全性之外，每日治疗费用仅为不到两元，目前已经进入我国绝大多数地区的医保报销目录，效价比非常高。
, 百拇医药
评价一个药物好坏的标准除了疗效、安全性之外，药物的经济学优势尤为重要。我国高血压人群已超过两亿，具有受众广、危害大、平均经济水平偏低、医保覆盖不全面的特点，因此选用效价比高的单片复方制剂，成为改善我国高血压达标率低现状的最佳方案。合理的价格更能符合绝大多数的老百姓长期服用的消费能力。相比昂贵的进口单片复方制剂，还能为国家节省可观的医疗费用，更加适合我国国情。
复合药片有效降低卒中和心脏病风险
英国一项最新研究说，将多种降血压药物和调脂药物综合到一起的复合药片在临床试验中显示了不错的效果，可以大大降低中老年人出现卒中和心脏病发作的风险。
, 百拇医药
英国伦敦大学玛丽女王学院的研究人员在新一期《科学公共图书馆综合卷》杂志上报告说，他们将氨氯地平、氯沙坦、氢氯噻嗪这三种降血压药物和辛伐他汀这种调脂药物混合在一起制成复合药片，并以80多名50岁以上的中老年人为对象进行了随机对比试验。
结果显示，这种复合药片可以使服药者血压平均降低12%，体内有害胆固醇含量平均降低39%。高血压和高胆固醇是导致中老年人患卒中和心脏病的重要原因。研究人员认为，50岁以上的人服用这种复合药片可以大大降低患卒中和心脏病风险。据估算，英国即使只有一半50岁以上的人服用这种药片，每年也可以避免超过9万起卒中和心脏病发作病例。(新华社)
托伐普坦有导致血清钠升高过快及严重神经系统不良事件风险
, http://www.100md.com
托伐普坦(Samsca)是一种选择性血管加压素V2-受体拮抗剂。于2009年在英国注册，用于治疗继发的抗利尿激素分泌(SIADH)不足的低钠血症成人患者，剂量为15~60毫克，每日1次。
血清钠升高过快的风险
托伐普坦在不影响钠排泄的情况下增加游离水清除，从而提高血清钠水平。然而，有报告显示托伐普坦在纠正血清钠超出建议速率的患者中发生了严重神经系统不良事件。
应密切监测托伐普坦治疗患者的血清钠浓度，尤其是基础血清钠非常低(<120 毫摩尔/升)的患者，或脱髓鞘综合征风险增加(如缺氧、酗酒或营养不良)的患者。
上述建议已在更新的托伐普坦产品信息中体现。
与钠含量高的药物或其他治疗低钠血症药物的相互作用
, http://www.100md.com
当托伐普坦与钠含量高的药物或其他治疗低钠血症的药物(例如生理盐水或高渗盐水)同时应用时也会有血清钠快速升高的风险。因此不建议联合应用这些药物。
与血管加压素类似物的相互作用
除了其对肾小管的作用，托伐普坦还对参与凝血因子(如von Willebrand因子)释放的血管加压素V2-受体有阻碍作用。因此，托伐普坦可能会与用于预防或控制出血的血管加压素类似物(如去氨加压素)发生相互作用，使其作用降低。
给医务人员的建议
血清钠增加过快是有害的，会造成渗透性脱髓鞘，从而导致构音障碍、缄默、吞咽困难、嗜睡、情感改变、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷，甚至死亡。
建议在托伐普坦治疗期间密切监测血清钠，尤其是在基础血清钠浓度非常低(<120毫摩尔/升)的患者中，或在脱髓鞘高危患者中(例如缺氧、酗酒或营养不良的患者)。
, 百拇医药
在给药的最初6小时钠纠正超过6毫摩尔/升，或在最初6~12小时超过8毫摩尔/升可能都太快了；建议密切监测这些患者的血清钠并给予低渗溶液。
若在24小时内血清钠增加超过12毫摩尔/升，或在48小时内超过18毫摩尔/升，则应中断或中止托伐普坦治疗，随后给予低渗溶液。
不建议托伐普坦与钠含量高的药物或用于治疗低钠血症的药物(例如生理盐水或高渗盐水)同时应用。
当在使用血管加压素类似物(如去氨加压素)预防或控制出血的患者中给予托伐普坦时，会减弱血管加压素类似物的作用。(英国MHRA网站)
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□ 本报记者 朱国旺
免疫调节治疗被视为继手术、放疗、化疗之后的重要抗肿瘤手段，然而在国内，它的使用还存很多不合理之处。北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科主任郭军教授不久前介绍了最常用的两类免疫调节剂干扰素和白介素在临床上的常见使用误区，提醒临床对肿瘤的免疫调节治疗应谨慎、规范。
肿瘤的发生、发展与机体免疫功能低下，局部抗瘤效应细胞数目减少以及功能抑制密切相关。免疫治疗是指通过免疫调节剂来纠正免疫功能的失调以达到治疗有关疾病的目的，它包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、造血干细胞治疗、基因治疗、肿瘤疫苗治疗、分子靶向治疗和抗体治疗等，其中细胞因子的应用最为广泛，疗效最为明确。
细胞因子包括干扰素(IFNs)、白介素(ILs)、集落刺激因子(CSFs)、肿瘤坏死因子(TNFs)。
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干扰素具有干扰病毒复制的作用，主要作用是抗病毒、免疫调节、抗肿瘤，分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ等。IFN-α是第一个用于临床的重组基因细胞因子。国际相关指南推荐它的主要适应证是：高剂量用于皮肤恶性黑色素瘤的标准辅助治疗；中剂量用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗；低中剂量用于血液系统恶性疾病的治疗。郭军介绍说，干扰素在临床上常见的使用误区有：不分干扰素的种类乱用。IFN-α的适应证是白血病、黑色素瘤、肾细胞癌等，而IFN-γ的适应证是慢性肉芽肿、感染性疾病、类内湿关节炎等；IFN-β的适应证是多发性硬化症。误区二是无剂量概念，剂量使用五花八门，常用300万单位，隔日1次。郭军说，这样低的剂量确实安全，但由于剂量太低，不会产生什么效果。黑色素瘤术后应大剂量(1800万单位/天)使用1个月，小剂量维持使用11个月(900万单位，隔日1次，3次/周)。误区三是不分瘤种类型(病理亚型)用药，如对于肾癌，不是所有种类都可以使用干扰素。误区四，对不良反应处理不当。
对于干扰素辅助治疗肾癌存在的误区，郭军说，干扰素在我国被广泛用于肾癌的术后辅助治疗，但很多医生使用时对治疗剂量及周期太过随意，对治疗药物也随意组合，如与疫苗联合，与白介素-2(IL-2)联合，与化疗联合。很多医生刚给患者做完手术就开具干扰素，但循证医学证据表明，肾细胞癌术后采用干扰素、IL-2、疫苗进行辅助治疗，与观察组比较，未延长无复发生存(RFS)和总生存(OS)；使用生物化疗，与观察组比较，反而缩短RFS和OS。因此，对肾癌术后，不推荐任何免疫治疗。
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对于干扰素用于治疗晚期肾透明细胞癌，郭军说，这可以用，但目前的临床现状是用得乱七八糟。国内常将干扰素广泛用于肾癌的晚期治疗，但常常不分病理类型，治疗剂量及周期也使用不当，治疗药物随意组合。郭军指出，对有些病理类型的晚期肾癌，如透明细胞癌、嫌色细胞癌，可以遵循原则用免疫治疗；而有些病理类型的肾癌，如乳头状1型等，免疫治疗是无效的。因此，干扰素可以作为晚期透明细胞癌和晚期嫌色细胞癌的一线治疗，而对乳头状、集合管和未分类癌则无效。干扰素a-2b的剂量应该为900万单位，隔日1次，每周3次，疗程用到进展为止。
郭军说，随着靶向治疗时代的到来，干扰素治疗肾癌已逐渐退居二线。研究表明，干扰素联合贝代单抗与单用干扰素相比，明显提高了治疗有效率，延长了无复发生存。因此，贝代单抗联合干扰素已成为美国国立癌症网络(NCCN)推荐的治疗转移性肾透明细胞癌的一线方案之一。但干扰素与靶向药物的联用并不能随意，研究发现，干扰素联合索拉非尼或者舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌，只能增加毒性，未明显改善疗效。
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白细胞介素由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，故得名，目前已发现有33种，分别命名为IL-1~IL-33，其中IL-2的应用最为广泛，高剂量用于晚期皮肤恶性黑色素瘤的一线治疗和晚期透明细胞癌的一线治疗；低中剂量用于恶性胸腹水的治疗。
郭军介绍了在临床上IL-2的常见使用误区：用于黑色素瘤的辅助治疗和肾癌的辅助治疗。郭军说，这都是没有循证医学证据的用法。另外，还存在无剂量概念，主要是用得太低，有用100万单位的，还有用50万单位，甚至10万单位的，隔日1次。郭军说，这肯定不管用，指南要求使用3600万单位，每8小时1次。
据郭军介绍，1998年，高剂量IL-2被美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤，但我国开展的临床研究中，由于患者最高耐受剂量远不能达到国外标准，因此近期疗效差。他认为高剂量IL-2治疗我国晚期黑色素瘤还需积极探索，尚无定论。
在治疗晚期肾透明细胞癌上，高剂量IL-2得到FDA的批准，但要重视它的不良反应。郭军说，高剂量IL-2毒性显著，2%的患者死于治疗相关毒性。它最常见的不良反应为低血压，如果发生毛细血管渗漏综合征，就可能会导致患者死亡。
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郭军说，干扰素和IL-2还算是目前“最靠谱”的细胞因子，却在国内用得如此混乱，更别说其他细胞因子了。他说，传统的细胞因子因子作用有限，中度或较差预后的患者往往治疗失败，只有少数患者能获得完全的持续的缓解。他说，在靶向治疗时代，细胞因子的前景在于如何选择受益患者，如何与靶向药物进行联合，或者序贯治疗，这些都尚在探讨之中。
研究提醒过量补钙有风险
本报讯 近期一项研究揭示，钙补充剂有可能导致心脏病和肾结石风险升高。美国预防医学工作组发布了一份建议书草案，不主张服用钙和维生素D补充剂，称并没有充足的证据显示这样做利大于弊。
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纽约哥伦比亚大学医学中心托尼·斯塔比尔骨质疏松研究中心主任西里斯指出，可能引起心脏病和肾结石的是钙补充剂，而不是从食物中获取的钙。许多其他研究并未发现这类健康风险，因此，若要了解钙摄入量过多是否会有危险以及达到多少可能会有危险，还需要做更多研究。
专家们同时也说，他们更担心的仍然是有太多人钙摄入量不足，因为人体无法自己制造钙。
骨质疏松症专家敦促患者不要摄取超过推荐量的钙。塔夫茨大学美国农业部营养中心骨骼新陈代谢实验室主任道森休斯说：“女性肯定不应该再一天服用两大片钙补充剂了。即使相关风险我们还不清楚，但摄入超过身体吸收能力的钙对骨骼并没有好处。”(小玉 译)
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高血压用药选择应考虑效价比
□ 于 涛
我国降压药物品种不可谓不多，但是我国的降压达标率却在世界上排名相对落后，大量流行病学与循证医学研究证实，血压水平与心血管事件危险性之间呈对数线性关系，随着血压水平的增高，其靶器官损害及终点事件危险性亦随之增高，积极的降压治疗可有效降低心血管事件的危险性，并节省更多的医疗资源。
对于高血压患者来说，有效控制血压并使其达标已成为现代降压策略的核心。选择优化的降压治疗方案与改善治疗依从性是提高降压达标率的关键所在。近年来陆续揭晓的大量临床试验结果证实，单种药物治疗只能使30%左右的患者血压达标，而约70%的患者需要应用两种或两种以上的降压药物联合治疗。但联合用药无疑会使患者的依从性下降，因此单片复方制剂以其出众的依从性成为未来控制血压，提高达标率的一种趋势。
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目前世界上最有影响力的高血压治疗指南均把单片复方制剂列入高血压治疗的一线选择中，单片复方制剂通常也是由众多的大型循证医学证据证实的优化联合方案。血管紧张素转换酶抑制剂/氢氯噻嗪(ACEI/HCTZ)复方制剂即是其代表。此类药物的应用不仅大大提高了降压疗效、降低了不良反应发生率，还有助于改善患者依从性，药物经济学优势也非常明显，为提高降压达标率提供了理想选择。
美国高血压协会(ASH)2010年正式发表了联合应用降压药物意见书，这一指南性文件对于在临床实践中合理地联合应用降压药物具有重要的指导价值。意见书推荐的优先选择的联合方案首推ACEI/利尿剂。该种组合可以显著增强降压作用，并减少不良反应的发生。近年来陆续结束的多项随机化临床试验证实此类组合具有理想的降压效果和靶器官保护作用，因而可以作为需要联合用药的高血压患者的首选方案。
江苏天士力帝益药业生产的赖诺普利氢氯噻嗪片是我国第一个由长效ACEI赖诺普利和利尿剂氢氯噻嗪组成的、固定剂量的、联合处方的复方制剂降压药物。由美国多家医院参与的双盲、平行对照、多中心的临床试验显示，在二期以上难治性高血压患者当中应用赖诺普利氢氯噻嗪与缬沙坦氨氯地平均具有良好的降压有效性和耐受性。赖诺普利氢氯噻嗪除了具有与缬沙坦氨氯地平相似的降压疗效和安全性之外，每日治疗费用仅为不到两元，目前已经进入我国绝大多数地区的医保报销目录，效价比非常高。
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复合药片有效降低卒中和心脏病风险
英国一项最新研究说，将多种降血压药物和调脂药物综合到一起的复合药片在临床试验中显示了不错的效果，可以大大降低中老年人出现卒中和心脏病发作的风险。
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英国伦敦大学玛丽女王学院的研究人员在新一期《科学公共图书馆综合卷》杂志上报告说，他们将氨氯地平、氯沙坦、氢氯噻嗪这三种降血压药物和辛伐他汀这种调脂药物混合在一起制成复合药片，并以80多名50岁以上的中老年人为对象进行了随机对比试验。
结果显示，这种复合药片可以使服药者血压平均降低12%，体内有害胆固醇含量平均降低39%。高血压和高胆固醇是导致中老年人患卒中和心脏病的重要原因。研究人员认为，50岁以上的人服用这种复合药片可以大大降低患卒中和心脏病风险。据估算，英国即使只有一半50岁以上的人服用这种药片，每年也可以避免超过9万起卒中和心脏病发作病例。(新华社)
托伐普坦有导致血清钠升高过快及严重神经系统不良事件风险
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托伐普坦(Samsca)是一种选择性血管加压素V2-受体拮抗剂。于2009年在英国注册，用于治疗继发的抗利尿激素分泌(SIADH)不足的低钠血症成人患者，剂量为15~60毫克，每日1次。
血清钠升高过快的风险
托伐普坦在不影响钠排泄的情况下增加游离水清除，从而提高血清钠水平。然而，有报告显示托伐普坦在纠正血清钠超出建议速率的患者中发生了严重神经系统不良事件。
应密切监测托伐普坦治疗患者的血清钠浓度，尤其是基础血清钠非常低(<120 毫摩尔/升)的患者，或脱髓鞘综合征风险增加(如缺氧、酗酒或营养不良)的患者。
上述建议已在更新的托伐普坦产品信息中体现。
与钠含量高的药物或其他治疗低钠血症药物的相互作用
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当托伐普坦与钠含量高的药物或其他治疗低钠血症的药物(例如生理盐水或高渗盐水)同时应用时也会有血清钠快速升高的风险。因此不建议联合应用这些药物。
与血管加压素类似物的相互作用
除了其对肾小管的作用，托伐普坦还对参与凝血因子(如von Willebrand因子)释放的血管加压素V2-受体有阻碍作用。因此，托伐普坦可能会与用于预防或控制出血的血管加压素类似物(如去氨加压素)发生相互作用，使其作用降低。
给医务人员的建议
血清钠增加过快是有害的，会造成渗透性脱髓鞘，从而导致构音障碍、缄默、吞咽困难、嗜睡、情感改变、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷，甚至死亡。
建议在托伐普坦治疗期间密切监测血清钠，尤其是在基础血清钠浓度非常低(<120毫摩尔/升)的患者中，或在脱髓鞘高危患者中(例如缺氧、酗酒或营养不良的患者)。
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在给药的最初6小时钠纠正超过6毫摩尔/升，或在最初6~12小时超过8毫摩尔/升可能都太快了；建议密切监测这些患者的血清钠并给予低渗溶液。
若在24小时内血清钠增加超过12毫摩尔/升，或在48小时内超过18毫摩尔/升，则应中断或中止托伐普坦治疗，随后给予低渗溶液。
不建议托伐普坦与钠含量高的药物或用于治疗低钠血症的药物(例如生理盐水或高渗盐水)同时应用。
当在使用血管加压素类似物(如去氨加压素)预防或控制出血的患者中给予托伐普坦时，会减弱血管加压素类似物的作用。(英国MHRA网站)
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