DPP-IV抑制剂“五虎将”——备受瞩目的糖尿病治疗药
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□ 编译 伊 遥
在过去5年里，2型糖尿病治疗药DPP-IV抑制剂的销量达到全球非胰岛素糖尿病药物市场份额的33%，取得了极大成功。在发达国家，DPP-IV抑制剂已经成为糖尿病药物市场的主要增长点。预计2017年全球糖尿病用药市场的份额将达到300亿美元，其中DDP-IV将占25%的份额。以下是当前最受瞩目的DDP-IV抑制剂“五虎将”。
捷诺维(磷酸西格列汀片) 是首个获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市的DPP-IV抑制剂类药物，于2006年由默沙东开发上市。如今，捷诺维已在发达国家的DPP-IV抑制剂类药物市场中占据领先地位，该产品在全球相同作用机制单方药物市场中占据着80%的份额。2007年4月2日，FDA批准捷诺达(西格列汀二甲双胍片)在美国销售。2009年11月，国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准捷诺维在中国上市。该药是国内市场上第一个用于治疗2型糖尿病的DPP-IV抑制剂类药物。捷诺维在国内上市后表现出极强的增长潜力。今年7月23日，SFDA批准了捷诺达上市，而西格列汀辛伐他汀片也正处于进口审评中。
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佳维乐(维格列汀片) 在2007年获得欧盟批准。诺华的佳维乐是同类药物中唯一能与其他降糖药物广泛联合使用的药物。欧盟批准佳维乐与最常用的口服降糖药——二甲双胍，噻唑烷二酮(TZD)或磺脲(SU)联合使用。不过，佳维乐一直未获得FDA批准。FDA因不确定该药对肾损伤患者的有效性和安全性，曾两次要求诺华提供更多信息。若要满足FDA要求，诺华将不得不再进行一次临床试验。诺华相关负责人表示，可能不会再向FDA提出佳维乐的申请。2011年8月， SFDA正式批准佳维乐在中国上市。该药的复方制剂二甲双胍维格列汀片也正在申报进口中。
阿格列汀 是武田制药研发的一种DPP-IV抑制剂。2010年4月，阿格列汀在日本被批准用于治疗2型糖尿病，其与吡格列酮的联合制剂Liovel(阿格列汀/吡格列酮)也在2011年7月被批准用于2型糖尿病的治疗。武田制药也向FDA重新提交了阿格列汀及固定剂量复合制剂(阿格列汀/吡格列酮)的新药申请(NDAs)，随后FDA要求其补交新的数据。据悉，再次提交的数据包括在全球1384个临床研究机构开展的3项Ⅲ期临床试验的额外数据，试验涉及3275例患者。迄今为止，在临床开发项目中已有近1万名患者接受了阿格列汀的治疗。而在中国市场，武田制药正在为该药进行进口注册。
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安立泽(沙格列汀片) 在2010年3月获得FDA批准用于治疗成人2型糖尿病患者的高血糖症。百时美施贵宝开发的沙格列汀可单用，也能与二甲双胍或一种磺酰脲类药物或一种噻唑烷二酮类药物联合使用，以获得更大的血糖水平降低效果。2011年5月，安立泽获得SFDA批准用于治疗2型糖尿病，具有单药治疗和在二甲双胍控制不佳的基础上联合二甲双胍治疗的双适应证。而沙格列汀二甲双胍缓释片也正处于进口申请中。
Tradjenta(利格列汀片) 2011年5月，勃林格殷格翰和礼来合作开发的该药获得FDA批准用于2型糖尿病成年患者的治疗。该药是一种配合饮食控制和锻炼以降低血糖水平的处方药。FDA批准利格列汀片作为单药治疗或联合其他常用的2型糖尿病处方药物，例如二甲双胍、磺脲类药物和吡格列酮。利格列汀片是此类药物中首个被批准以单一剂量(每天1次5mg)给药的药物。去年，勃林格殷格翰已经开始向SFDA提交利格列汀片、利格列汀/盐酸二甲双胍片和Empagliflozin/利格列汀片的进口注册申请。其中Empagliflozin是钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂，尚处于在研阶段。
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当然，还有许多DPP-IV抑制剂已进入开发的晚期阶段，如葛兰素史克的地那列汀(denagliptin)。而在国内，许多具有创新能力的制药企业也开始进行DPP-IV抑制剂的开发，如江苏恒瑞的磷酸瑞格列汀、江苏豪森药业的托西酸贝格列汀已获准开展临床试验；山东轩竹医药的盐酸依格列汀已提交临床试验申请，正在审评中。而在DPP-IV抑制剂技术交易领域，2012年2月17日，绿叶制药与韩国东亚制药在山东烟台签署合作协议，东亚制药授权绿叶制药在中国独家研发、生产和销售降糖药DPP-IV抑制剂DA-1229。
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未来新星
2型糖尿病新药开发方兴未艾，SGLT-2抑制剂也许是继DPP-IV抑制剂之后的又一新星。
目前，大量SGLT-2抑制剂药物已处于中后期开发阶段，并预计在不远的将来能够推向市场。与DPP-IV抑制剂一样，SGLT-2抑制剂注重于安全性、有效性和便利性。因此，与第一个进入市场的DPP-IV抑制剂产品捷诺维类似，首个上市的SGLT-2抑制剂必将具有显著的优势。
欧盟批准阿斯利康/百时美施贵宝的Dapagliflozin表明，该药物有望成为SGLT-2药物中最大的受益者。不过，在2011年7月19号，FDA顾问委员会以9票对6票的表决结果，表示了Dapagliflozin不应被批准使用——出于对安全性的关注，包括可能增加乳腺癌和膀胱癌的风险，Dapagliflozin在美国未能通过用于治疗2型糖尿病的申请。即使如此，该领域仍不缺乏孜孜以求者，如强生、Lexicon医药、辉瑞、礼来和Taisho医药等公司都有SGLT-2抑制剂项目在开发。, 百拇医药