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从前列腺癌看癌症防治(1)
http://www.100md.com 2012年9月15日 《百科知识》
     癌症的治疗现在已经有手术、化学疗法、放射疗法、免疫生物疗法等多种疗法,而且在化疗方面还产生了癌症的靶向治疗。所谓靶向治疗,就是用药物准确瞄准肿瘤进行攻击的治疗,可分为器官靶向治疗、细胞靶向治疗、分子靶向治疗。而分子靶向治疗就是在分子水平上,对已经明确的致癌位点(如蛋白质分子、基因片段等)进行攻击,以阻止癌细胞的分化。

    这些治疗方式在很多癌症上都得到体现。如果对近年来一种男性比较容易患的癌症——前列腺癌的防治进行深入了解,就可以比较深入地理解癌症的防治。

    男人的生命之腺为何患癌?

    前列腺是具有内、外双重分泌功能的性分泌腺。作为外分泌腺,前列腺每天分泌约2毫升前列腺液,是构成精液的主要成分;作为内分泌腺,前列腺可分泌前列腺素,有降低血压和兴奋平滑肌的作用。细数起来,前列腺能促进精子和卵子的顺利结合、激发精子活力、促使精液液化、提高精子成活率、维持生殖泌尿系统卫生、改善性生活质量等。
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    前列腺具有如此重要的作用,但又是一个娇贵的器官,除了会产生前列腺增生外,最大的不幸是可能患癌。前列腺癌不仅可以危及男人的生命,更重要的是,会造成男人的生活质量下降,甚至尽失雄风和性功能。

    在癌症的分类上,前列腺癌是全球第六大癌症,又是全球男性第二大癌症。欧美国家前列腺癌高于亚洲国家,是男性最常见的恶性肿瘤之一,发病率在100/10万以上,美国的年发病数为13万。在中国,现在一些大城市的流行病学调查表明,前列腺癌的发病率已经直追欧美国家。例如,上海人的前列腺癌在2010年就已达到10/10万,而且,60 岁以上年龄组的发病率增加均在130%以上,75~79岁男性的发病率增幅达470.2%。2009年广州有专家预测,10年后,中国每年前列腺癌新发病例将达到60~70/10万。

    无论是中国还是世界各国的前列腺癌的流行病学调查都发现,前列腺癌的发生与年龄、种族、饮食、遗传、肥胖、吸烟和其他前列腺病变有关。
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    前列腺癌主要发生于老年男性,50 岁以上男性是前列腺癌发病的高危人群,但是,有种族差异。2000~2003年美国男性的前列腺癌的平均发病率为170.3/10 万,但黑人的发病率为258.3/10 万,白人的发病率为163.4/10 万。而且,2000~2003 年美国前列腺癌的平均死亡率为27.4/10 万,黑人为59.1/10 万,白人为26.3/10万,亚太裔人为12.2/10 万。

    目前虽然不能明确前列腺癌有家族遗传特性,但是,已有的研究发现,有前列腺癌家族史的男性,此癌的发病几率会高于没有家族史的男性。一个人的直系男性亲属(父亲和兄弟)中有1人患前列腺癌,则其患前列腺癌的几率会比普通人群高1倍;如果直系亲属中有2人患前列腺癌,其患癌几率可增加3倍。

    从生活方式看,肥胖、吸烟可能增加前列腺癌的发病率,而且也有研究表明良性前列腺增生、缺少锻炼、放射线或导致性传播疾病的病毒可增加前列腺癌的发病率。
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    先天和后天发病诱因

    其实,前列腺癌的发病诱因也可以归纳到两个方面,遗传(先天因素)和生活方式(后天因素),不断出现的研究结果也在证实这两种发病诱因。

    人类的所有疾病都与基因有或多或少的联系,前列腺癌同样如此。基因与疾病的关系很多表现在DNA的多态性上,后者又包括单核苷酸多态性和限制性内切酶Alu重复序列等方面。现在,研究人员又发现了一种新的DNA多态性——拷贝数变异(CNV),它不仅与神经系统疾病、糖尿病、老年性痴呆、帕金森氏病和红斑狼疮等疾病有关,也与癌症,尤其是前列腺癌有关。通俗地说,拷贝数变异就是基因组发生DNA片段缺失、缺少或者重排。

    美国康奈尔大学威尔-康奈尔医学院的马克·鲁宾研究团队和奥地利因斯布鲁克大学医学院的研究人员在2012年4月10日的《美国科学院院刊》上,发表了对1903名白人男性进行的前列腺特异抗原(PSA)筛选组群研究结果。这个研究主要针对癌症与拷贝数变异的关系,结果提示,人类基因组中的两种遗传性基因缺失与前列腺癌的发病相关,其中一种遗传变异可以使男性前列腺癌的发病风险增高3~4倍。
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    这1903名男性都来自奥地利的蒂罗尔州,年龄在45~75岁,从1993年以来提取他们的血液进行前列腺特异性抗原的检测。其中有867名前列腺癌患者和1036名对照组成员。研究人员对他们的血液样本进行分子检测后发现,在DNA链上的两个位点出现的低频拷贝数变异与前列腺癌的发生有重要关系,而这两个位点都在人类基因组的非编码区域。而且,研究人员随后又在另一组800名美国前列腺癌患者的研究中重复获得了这些研究结果。此后,研究人员在实验室细胞中检测到了这两种变异的影响,发现它们能够提高癌细胞的生长和侵袭能力。

    这一发现的重要意义还在于改变了人们对基因与疾病关系的看法。以前人们认为只有制造蛋白质的基因(位于编码区的基因)能影响疾病,位于非编码区的基因是垃圾DNA,无足轻重。上述两个位点的基因都位于人类基因组的非编码区,这证明,非编码区域的基因也携带有遗传信息,在癌症的发病中具有较强的作用。

    后天因素,如生活方式对前列腺癌的诱发也有了新的发现。例如,一个人的饮食就可能与前列腺癌有关,其中肉食是一种重要诱因。肉食中饱和脂肪含量较高,摄入过多会导致胆固醇合成增加,胆固醇增多又会导致以胆固醇为基础合成的雄激素增加,雄激素中的睾酮比率增加是前列腺癌的重要发病因素。

    现在,研究人员发现,肉食中的另一些化学物质与前列腺癌的发生也有关系。过去美国、加拿大的研究人员已经发现,高温烹饪的肉食中含有杂环化合物胺,包括2-氨基-1-甲基咪唑啉-6-苯基吡啶(PhIP)和多环芳香的碳氢化合物,如苯丙吡(BaP)。对啮齿动物实验发现,一次性高剂量吡啶摄入即可诱发前列腺癌。

    总体来说,每天摄入超过10克高温烹饪的肉食者与不吃肉者相比,患前列腺癌的危险增加1.4倍。这证明,即使不是高脂肪,肉类中包含的吡啶类物质也可能增加前列腺癌的发病风险。, http://www.100md.com(向阳)
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