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信息快递 高血压会加速大脑老化 等
http://www.100md.com 2012年11月15日 中国医药报 2012.11.15
     信息快递

    抗抑郁药赛乐特肠溶缓释片

    在中国上市

    本报讯 葛兰素史克日前宣布,其抗抑郁药物赛乐特(盐酸帕罗西汀)的新剂型——赛乐特肠溶缓释片正式在中国上市。

    相关临床试验结果显示,治疗第1周,服用赛乐特肠溶缓释片患者恶心的发生率明显低于速释片剂型;在为期180天的抗抑郁治疗期间,缓释剂型相比速释剂型,患者治疗中断的比例和换药风险更低。另有研究显示,使用赛乐特肠溶缓释片相比较SSRI类(5-羟色胺再摄取抑制剂)速释剂型抗抑郁药治疗,6个月的总体医疗费用更低。

    葛兰素史克(中国)投资有限公司总裁马克锐(Mark Reilly)博士表示:“赛乐特肠溶缓释片的上市将为中国广大的医生和患者提供一个更好的抗抑郁治疗选择,其缓释技术的优势进一步提升了葛兰素史克在精神疾病治疗领域的领先性。”
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    缓释、控释药物制剂具有给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点,因此越来越受到临床重视。(姜澜)

    ADPKD治疗药Tolvaptan

    Ⅲ期研究达到初级终末点

    本报讯 Otsuka医药公司近日宣布,其开展的Tolvaptan(托伐普坦)Ⅲ期临床研究达到初级终末点。托伐普坦是一种治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的药物。

    据美国Mayo临床机构教授Vicente Torres介绍,ADPKD是一种极易导致肾衰竭的遗传性疾病。ADPKD疾病产生的肾内肿瘤会破坏身体组织器官,引发痛苦的并发症,从而严重影响了患者的生活质量。

    该Ⅲ期研究设置了安慰剂控制、平行组对照。研究显示,同安慰剂相比,托伐普坦能够将ADPKD患者的囊肾减少将近一半。
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    经托伐普坦治疗出现的主要副作用有:肾痛、血尿以及尿道感染。(伊莉)

    拜瑞妥扩大适应证申请

    获FDA批准

    本报讯 强生近日宣布,其拜瑞妥(Xarelto)扩大适应证申请获美国食品药品管理局(FDA)批准,用于成人患者肺动脉栓塞(PE)的治疗以及复发性深层静脉栓塞(DVT)和PE的预防。

    此前,拜瑞妥已获FDA批准用于降低膝关节或髋关节置换术后的血栓风险,并可用于预防非瓣膜性房颤患者中风。

    今年4月,拜耳向欧洲药品管理局(EMA)提交了拜瑞妥的上市许可申请(MAA),用于治疗PE及预防成人DVT及PE的复发。

    DVT是大静脉中的血液凝块,通常发生在腿部。这些血凝块有时会迁移到肺部,阻塞肺动脉,形成致命性的PE。静脉血栓是这两种情况的总称。在美国,每年约有90万人患静脉血栓,其中约1/3的患者会因此死亡。
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    拜瑞妥是一种口服抗凝血药物,于2011年7月首次获批,由强生公司在美国推出,拜耳负责该药在其他国家和地区的销售。(谷文)

    抗癌药Trastuzumab Emtansine

    生物许可申请获得 FDA批准

    本报讯 近日,罗氏公司旗下Genentech公司的新型抗癌药Trastuzumab Emtansine生物许可申请(BLA)获得美国食品药品管理局(FDA)批准。

    Trastuzumab Emtansine用于不可切除的局部肿瘤和转移性乳腺癌患者(都曾接受过赫赛汀和紫杉醇治疗)的治疗。

    据悉,FDA给予了Trastuzumab emtansine优先审定资格,这将加速其上市的步伐。(玉林)
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    遗传性血管性水肿治疗药Ruconest

    Ⅲ期临床研究结果令人满意

    本报讯 Stantarus和Pharming集团近日宣布,其Ruconest Ⅲ期临床研究达到初级终末点。Ruconest是一种重组人类C1酯酶抑制因子,是用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)的药物。

    Santarus公司研发中心负责人Wendell 说:“这次研究延续了此前两次随机、安慰剂控制研究的良好势头。50u/kg的剂量是治疗急性HAE的最佳剂量,我们相信Ruconest能够为HAE患者提供帮助。”

    症状开始缓解的时间是该研究的初级终末点,研究验证了Ruconest的安全性和药效。研究显示,Ruconest组患者在治疗90分钟后HAE症状开始缓解,而安慰剂组的这一时间为152分钟。(辛付冉)
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    丹麦研究显示

    服用他汀类药物与癌症死亡率较低有关

    本报讯 新一期《新英格兰医学》杂志刊登的丹麦研究人员的一篇报告指出,服用降胆固醇的他汀类药物与癌症患者较低的死亡率具有关联。

    丹麦哥本哈根大学的研究人员分析了丹麦1995年至2007年间确诊的近3万名40岁以上癌症患者的数据(对他们的随访直到2009年年底结束),其中近1.9万名患者在癌症确诊前有服用他汀类药物的历史。

    研究人员发现,在整个研究期内,和从未服用过他汀类药物的癌症患者相比,服用过此类药物的患者死于癌症的比例要低15%。研究人员推测,其原因可能在于他汀类药物能影响肿瘤细胞生长和扩散的生化通道。

    研究人员表示,由于该研究缺乏癌症患者的很多信息,例如治疗细节、肿瘤大小、肿瘤扩散程度等,他们还不能认定他汀类药物对癌症患者的存活率具有直接影响。美国癌症学会专家埃里克·雅各布斯也认为,这项研究虽令人鼓舞,值得进一步研究,但并不意味着癌症患者应该开始服用他汀类药物。
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    (钟科)

    

    脑血管内皮细胞可产生造血细胞

    本报北京讯 解放军307医院肿瘤学研究室主任刘兵课题组和军事医学科学院生物工程研究所杨晓课题组紧密合作,在哺乳动物造血系统的起源研究中,发现小鼠胚胎头部是造血干细胞发育的新位点。这一研究成果近日发表在国际顶级学术期刊《细胞-干细胞》(《Cell Stem Cell》)上。据悉,这是军队科研人员在该杂志发表的第一篇研究论文。

    造血干细胞的胚胎起源是干细胞生物学领域的研究热点,一直存在争议。近20年来,主流学术观点认为:胚胎尾侧的主动脉-性腺-中肾区(AGM区)是小鼠胚内惟一产生造血干细胞的区域。尽管有证据提示头侧造血活性的存在,却一直缺乏系统性的研究。
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    为深入分析胚胎头部的造血活动,课题组进行了系统的体内和体外造血活性的检测。令人惊喜的是,他们通过长达一年的移植实验研究发现,小鼠胚胎10.5~11.5天的头部细胞与AGM区细胞相似,能长期、高效重建致死剂量照射小鼠的整个造血系统,表明其具有标准的造血干细胞潜能,早于其在胚胎循环血中的出现。进一步的形态学分析表明,胚胎脑部的血管腔中存在“出芽”的血细胞簇,提示脑血管内皮细胞有生血的活动。继而,通过纯化的内皮细胞功能分析以及可诱导的内皮细胞命运示踪等手段,课题组确认脑血管内皮细胞具有产生造血细胞的能力。更重要的是,利用一种独特的脑血管内皮细胞特异性Cre重组酶转基因小鼠,他们发现脑血管内皮细胞不仅可以原位产生造血细胞,并且贡献了成体的造血干细胞及各类成熟造血细胞。评审专家认为:该研究阐明了一个之前遗漏的非常重要的造血干细胞发生位点。

    刘兵说:“我们目前所获得的关于头部造血的数据只是整个重要现象的冰山一角,这些独特起源的血液细胞在生理和疾病状态的意义怎样,将吸引我们继续探索!”
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    (张国清)

    

    金黄色葡萄球菌耐药原因被揭示

    法国和日本研究人员不久前发现一个与金黄色葡萄球菌产生耐药性有关的基因,并探明了该基因的表达机制。

    金黄色葡萄球菌是一种常见病菌,能引起皮肤损伤、心内膜炎、急性肺炎、骨髓炎和败血症等多种感染。对抗生素产生多重耐药性的此类病菌感染,比如对甲氧西林有耐药性的金黄色葡萄球菌感染,已成为全球医疗卫生界面临的难题。研究人员对耐药性金黄色葡萄球菌获得耐药基因的机制一直不甚了解。

    来自法国巴斯德研究所、法国国家科研中心和日本筑波大学的研究人员,日前在美国学术期刊《科学公共图书馆·病原卷》上报告说,他们发现金黄色葡萄球菌中一个名为sigH的基因表达能使该病菌启动一种机制,从其他生物那里“引进”特殊基因,并将其转变为自己的耐药基因。此外,研究人员还探明了sigH基因的两种表达机制。在实验中,研究人员通过激活sigH基因,使普通金黄色葡萄球菌对甲氧西林产生耐药性。
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    研究人员认为,这一发现有助于开发新疗法,通过抑制特定基因的表达来消除这种病菌的耐药性。

    

    高血压会加速大脑老化

    美国加州大学戴维斯分校研究人员日前研究显示,高血压会加速中年患者大脑老化的进程。相关研究报告已发表在英国《柳叶刀-神经病学》杂志网络版上。

    该研究对象包括579名中年人,2009年参与研究时他们的平均年龄为39岁。根据受试者的血压状况,他们被分为3组:正常血压组、临近患高血压组和高血压组。研究人员利用磁共振成像仪测量了受试者大脑的部分各向异性成像和弥散张量成像,揭示其白质损伤和灰质容量,进而确定受试者的大脑健康状况。
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    结果发现,高血压患者的大脑健康状况明显不及血压正常者。高血压组受试者大脑额叶各向异性比血压正常者平均低6.5%,前叶和颞叶灰质容量平均低9%。高血压患者的大脑看起来“更老”,例如,一名33岁典型高血压患者的大脑与40岁血压正常者的大脑相似。

    研究人员没有提出造成这种损伤的机制,不过他们指出,高血压会导致动脉硬化,进而减少了流向大脑的血流,大脑获得的氧气和营养也相应减少。

    研究负责人查尔斯·德卡利教授表示,这项研究传递的信息很清楚:年轻时就了解并治疗自己的高血压可以避免其影响晚年时的大脑健康。

    

    锻炼或可帮助心脏修复损伤
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    英国一项最新研究显示,锻炼能让实验鼠心脏中通常处于休眠状态的干细胞转化为新的心脏细胞。由于新生细胞可以帮助受过损伤的心脏修复伤痕,将来或许可以利用这个方法来帮助心脏病患者康复。

    英国利物浦约翰·穆尔斯大学等机构的研究人员在新一期《欧洲心脏病学杂志》上报告说,他们让一些实验鼠每天锻炼30分钟,每周锻炼4天。几个星期后,它们的心脏与没有进行锻炼的实验鼠相比明显增大。

    过去一般认为,锻炼可以让心脏增大的原因是心脏的负荷在锻炼时加重,已有的心肌细胞随之增大。而本次研究发现,除了上述原因外,锻炼还激活了心脏中通常处于休眠状态的干细胞,使它们转化为新的心肌细胞和心血管细胞。新生的细胞也是心脏变大的原因,这个因素在以前被忽视。不过本次研究是针对健康实验鼠的,如果心脏已经损伤,锻炼促使干细胞转化的效果如何还需要进一步研究,这种效果是否适用于人类也还需要探索。

    参与研究的乔治娜·埃利森说,有理由期待这种效果在心脏病患者中同样存在。她说,虽然有些心脏病患者不适合剧烈运动,但许多人每天慢跑30分钟还是可以做得到的。她还提到,这项研究更可能从开发药物的层面来帮助治疗心脏病,因为在研究过程中发现,是一些生长因子促使干细胞转化为新的心脏细胞。如果能够进一步确认这些生长因子,将来也许可以直接把它们注入心脏病患者的体内,激活心脏中休眠的干细胞,让它们自动修复损伤。
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    新型预混胰岛素类似物在我国上市

    本报讯 一种高比例预混胰岛素类似物双时相门冬胰岛素50,近日在我国上市。

    该药由丹麦诺和诺德公司生产。它由50%的门冬胰岛素和50%的精蛋白门冬胰岛素构成,前者是一种速效成分,具有迅速降糖的作用;后者是一种中效成分,具有持久降糖的作用。Ⅲ期临床研究结果表明,由人胰岛素50R转为该药治疗16周后,早餐后2小时血糖显著降低达2.97毫摩尔/升。而另一项研究显示,与人胰岛素50R相比,该药可显著降低夜间低血糖风险达73%。同时,该药的注射更为方便,只需紧邻餐前注射,必要时可以餐后立即注射。这不仅让患者的用餐时间更为灵活,更保证了治疗的依从性,从而进一步保证降糖疗效。
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    (朱国旺)

    

    晚期NSCLC治疗又有新选择 ABRAXANE获FDA批准

    ABRAXANE获FDA批准

    本报讯 记者张旭 日前,Celgene公司宣布美国食品药品管理局(FDA)已经批准其ABRAXANE(注射用紫杉醇,白蛋白结合型)与卡铂联合,用于无法手术根治或放疗的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

    “NSCLC是肺癌中最常见的类型。”匹兹堡大学肿瘤学系肺癌科主任Mark A. Socinski 医生认为,“FDA批准ABRAXANE对医学界来说是令人振奋的,因为它为所有的NSCLC患者提供了一个新的治疗选择,而近年来在该病的化疗方面几乎没有任何进展。”
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    ABRAXANE新适应证的批准基于CA-031研究的结果。CA-031是一个多中心、随机、开放的Ⅲ期临床研究。在这个研究中,晚期NSCLC患者接受每周一次ABRAXANE(100mg/m2)及每3周一次卡铂的治疗(曲线下面积=6,n=521),或接受每3周一次紫杉醇(200mg/m2)及卡铂治疗(曲线下面积=6,n=531)。该研究的主要终点证明:ABRAXANE组患者的总缓解率高于紫杉醇组(33%比25%,有显著统计学意义)。

    在Ⅲ期临床研究中, ABRAXANE和紫杉醇治疗鳞状细胞癌的总缓解率分别为41%和24%,治疗肺大细胞癌的总缓解率分别为33%和15%。ABRAXANE治疗腺癌和紫杉醇有着相似的总缓解率(26%比27%)。

    NSCLC是ABRAXANE在美国获批的第二个适应证。2005年美国批准ABRAXANE用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌。

    
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    咖啡因可刺激大脑认知区域

    德国研究人员最新发现,咖啡因可刺激人脑中主要负责复杂认知等的大脑皮层联合区,这一发现或有助于阿尔茨海默病等与该区域相关疾病的研究与防治。

    德国于利希研究中心日前发表新闻公报说,研究人员通过正电子发射计算机断层扫描技术(PET)发现,咖啡因主要在人的大脑皮层联合区发挥刺激作用。研究人员介绍说,大脑皮层联合区主要负责复杂认知与评估过程,该区域也是阿尔茨海默病患者脑部常出现问题的区域。此前有研究表明,定期摄入咖啡因者患帕金森病和阿尔茨海默病的风险较小。

    参与研究的神经学专家说:“咖啡因是全球使用最广泛的精神活性物质,且无明显的潜在成瘾性。”研究人员希望最新发现能有助于相关疾病的研究与防治。

    
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    母鼠孕期吸烟孙辈哮喘风险增加

    孕妇吸烟会影响胎儿健康是人们知道的常识,但一项最新研究结果可能会让人更加惊讶:孕妇吸烟不只直接影响下一代,其带来的哮喘风险还可能传递给孙辈。

    美国洛杉矶生物医学研究所的研究人员在新一期英国《BMC医学》杂志报告说,让一些怀孕的实验鼠暴露在含有尼古丁的环境中,从而模拟孕妇吸烟的情况,然后观察它们后代会受到什么样的影响。不出意料,它们生下的第一代子辈实验鼠的肺部功能减弱。

    让人吃惊的是,即使这些子辈实验鼠不再接触尼古丁,也就是说模拟终身不吸烟的情况,它们再生下的孙辈实验鼠的肺部功能也仍然会受到影响。分析显示,这些孙辈实验鼠肺部一些与哮喘有关的物质含量上升,这说明它们患哮喘的风险增加。

    研究人员对这些实验鼠的解剖分析发现,母鼠孕期吸烟会影响其子代睾丸或卵巢中的DNA,使得一些基因出现甲基化,这也许就是吸烟的影响可以传递到孙辈的原因。
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    幽门螺杆菌能让胃细胞转变为干细胞

    日本东京大学教授畠山昌则率领的研究小组近日在美国《国家科学院学报》网络版上报告说,幽门螺杆菌具有让胃细胞倒退为类似干细胞那样的未分化细胞的能力。

    幽门螺杆菌是一种单级、多鞭毛、螺旋形弯曲的细菌,感染这种细菌与胃癌发生之间的密切关系已为大量研究所证实。

    研究人员在实验中发现,幽门螺杆菌制造的蛋白质侵入胃细胞之后,基因CDX1就会发挥作用,激活另外两种基因,于是胃细胞就会逆向转变为一种类似干细胞、能够发育为消化道各种细胞的未分化细胞。
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    此前的研究显示,因感染幽门螺杆菌造成的慢性胃炎如果长期持续,胃黏膜上就会出现肠细胞。研究人员认为正是倒退为干细胞状态的细胞分裂产生了肠细胞。

    研究人员则指出:“干细胞能够分化成各种细胞,同时也具有容易癌变的性质,因此幽门螺杆菌在胃部大量出现,可能与一些胃癌的发病相关。”

    

    一种戒酒药或可用于治疗脑癌

    恶性胶质瘤是大脑肿瘤中致死率较高的一种,英国一项最新研究表明,常用于戒酒的药物“戒酒硫”或可用于治疗恶性胶质瘤。

    英国伍尔弗汉普顿大学等机构的研究人员在新一期《英国癌症杂志》上报告说,实验显示,戒酒硫可以有效地杀死试管中培养的胶质瘤细胞,特别是在和某些已有的化疗药物联合使用时效率更高。
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    研究人员说,戒酒硫能够杀死胶质瘤细胞的原因是它会增加细胞中铜元素的含量,从而产生大量有破坏性的自由基,最终杀死胶质瘤细胞。由于胶质瘤细胞中的铜元素含量本来就比正常细胞高很多,因此在用药物增加铜元素含量时,胶质瘤细胞中的铜元素含量可能会超过临界点并导致死亡,而正常的细胞还可以安全无事。

    此外,戒酒硫还有一个在人体中对付胶质瘤所需的重要特性,那就是它可以穿过大脑的神经系统与血液系统之间的屏障。这层屏障本是大脑为了保护神经系统所设,许多物质都无法穿过,但这也使得神经系统出现胶质瘤这样的问题时,难以找到能穿越这层屏障治疗肿瘤的药物。

    

    新化合物可缓解认知和记忆能力减退
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    本报广东讯 记者白毅报道 中国科学院广州生物医药与健康研究院胡文辉课题组发现,氨基哒嗪类化合物作为神经炎症抑制剂,能有效缓解模型动物认知和记忆能力的减退。研究论文近日在美国化学会期刊《ACS Medicinal Chemistry Letters》上发表。

    胡文辉课题组采用传统的药物化学策略合成了大量的哌嗪类化合物,从中筛选得到一系列能在体外有效抑制神经胶质细胞过度激活的氨基哒嗪类化合物,并在动物模型上证实有效,且治疗效果与当前的阿尔茨海默病的一线治疗药物多奈哌齐(Donepezil)相当,部分化合物的药效明显优于Donepezil。在广州生物医药与健康研究院新药研发中心的推动下,化合物AD16作为抗阿尔茨海默病候选治疗药物已经进入临床前研究阶段。

    阿尔茨海默病是一种神经退行性的致死性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,严重危害患者身心健康。迄今为止,其发病原因尚不明确,现有的药物只能在一定程度上缓解症状却并不能逆转疾病的进程。随着潜在的重磅药物Semagacestat(Eli Lilly)、Bapineuzumab(JNJ&Pfizer)和Solanezumab(Eli Lilly)陆续宣告三期临床试验的失败,主流的致病假说之一的β淀粉样蛋白假说受到越来越多的挑战,而神经炎症作为治疗该病的另一突破口,日益受到研究人员的关注,有望成为研究热点。

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