一类抗寄生虫药物或可治疗肺结核 等
一类抗寄生虫药物或可治疗肺结核
加拿大一项研究显示，常用作杀虫、杀螨剂的一类大环内酯双糖化合物——阿维菌素在实验中能有效地杀死结核杆菌，这预示着阿维菌素或可用于研发新的抗肺结核药物或药物组合。
来自不列颠哥伦比亚大学的研究人员日前在美国学术刊物《抗微生物制剂与化学疗法》网络版发表文章说，他们在实验室进行的体外测试中发现，阿维菌素能杀死结核杆菌，包括耐药结核杆菌。这表明，阿维菌素可能具有宝贵价值，因为耐多药肺结核没有特效药，很难治愈。
阿维菌素在发展中国家被广泛用于消灭可引起盘尾丝虫病、象皮病的寄生虫，但传统上被认为对细菌无效。研究人员表示，阿维菌素的临床应用价值还需要更多验证，目前正在使用动物模型来探索用药剂量。他们也将试验阿维菌素是否可与其他药物联合使用，以形成新的有效疗法。
(以上均由新华社提供)
, http://www.100md.com
信息快递
倍林达
在中国获批上市
本报讯 日前，阿斯利康治疗急性冠脉综合征(ACS)的药物倍林达(替格瑞洛)获得国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的进口药品许可证(IDL)，在中国正式上市。倍林达的上市，将为临床抗血小板药物的应用增添一个更为有利的选择，进而降低ACS患者心血管事件发生风险和死亡率。
中国每年新增ACS患者数量超过100万，因ACS死亡的人数超过30万。口服抗血小板药物(如倍林达)应用于ACS患者，有助于减少心肌梗死、心血管病死亡或卒中等血栓事件的发生风险。据IMS Health 咨询公司数据显示，2010年中国抗血栓药物市场销售额为12.8亿美元，同比增长35.41%，而2011年的销售额超过15亿美元。
, 百拇医药
倍林达在全球85个国家得到批准，被列入29个国家的医疗保险目录，已进入31个国家病人自付目录。(张旭)
阿尔兹海默症药物MK-8931
进入Ⅱ期临床研究
本报讯 默克公司日前宣布其阿尔兹海默症治疗药物MK-8931开始Ⅱ期临床研究。作为一种新型口服药，该药能够抑制与这种失忆症相关的蛋白质的产生。
MK-8931 Ⅱ期研究的目的是评估其用于阿尔兹海默症患者的安全性和药效。
该临床研究将招募200名患者，设置多中心研究并与安慰剂做比较。
默克公司神经科学部负责人Darryle说：“在过去十年间，各大制药企业都在想方设法研发能够抑制β-分泌酶(产生β-淀粉状蛋白的关键酶)的药物。这种酶被认为是阿尔兹海默症发病的主因。”
, 百拇医药
在默克公司的Ⅰ期临床研究中，MK-8931将患者脑脊髓液中的β-分泌酶含量降低了近9成。
Darryle表示，Ⅱ期研究要做的就是验证MK-8931的安全性，尤其针对那些显示出轻微记忆力下降的患者。(付冉)
FDA
接受他克莫司缓释胶囊新药申请
本报讯 安斯泰来(Astellas)日前宣布，美国食品药品管理局(FDA)已接受其他克莫司缓释胶囊的新药申请(NDA)。该药用于预防成人肾移植受者及成年男性肝移植受者的器官排斥。安斯泰来于今年9月提交了该药的NDA，该药的处方药用户收费法(PDUFA)审查日期为2013年7月21日。
他克莫司缓释胶囊是日服1次配方的钙调免疫抑制剂。该药NDA的提交，是基于6项分别在美国、加拿大、欧洲、澳大利亚、巴西、新西兰开展的涉及2842例(其中1689例接受他克莫司缓释胶囊治疗)肾移植接受者和689例(其中393例接受他克莫司缓释胶囊治疗)肝移植接受者的随机、比较研究。安斯泰来也拥有对接受他克莫司缓释胶囊治疗者随访5年以上的数据。
, 百拇医药
在2007年，他克莫司缓释胶囊在欧洲获批以商品名Advagraf销售；2008年，该药在日本获批以商品名Graceptor销售。至今，他克莫司缓释胶囊已获得全球69个国家的批准。(小琪)
百时美施贵宝
终止AD药物avagacestat的开发
本报讯 百时美施贵宝(BMS)近日表示，由于疗效问题，该公司已终止了实验性阿尔茨海默症(AD)药物avagacestat的开发。该药正处于Ⅱ期临床开发阶段。BMS称，已完成的药物试验及目前的研究表明，该药疗效不足，不值得推进至Ⅲ期临床开发。
阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病，导致患者认知功能丧失。avagacestat靶向于脑部的β-淀粉样蛋白。研究人员推测，消除β-淀粉样蛋白团块或阻止其形成，或能够中止疾病的进程。(古文)
, 百拇医药
治疗嗜睡症口服液Xyrem
获美国专利
本报讯 爵士医药公司治疗嗜睡症的Xyrem(羟丁酸钠)口服液近日获得美国专利。
此专利为嗜睡症患者提供的一种烃基丁酸盐，专利到期时间是2019年12月。
爵士医药公司主席兼首席执行官布鲁斯柯扎德说：“此项专利是对公司不懈努力的一种肯定，我们也将更加努力，给深受嗜睡症困扰的患者提供一种安全有效的治疗产品。”
美国食品药品管理局(FDA)已批准Xyrem用于治疗猝倒和过度嗜睡症。(吴悠)
Ocean Global公司
眩晕非处方药DiVertigo在美上市
, 百拇医药
本报讯 Ocean Global医药公司的一种治疗眩晕的新型非处方药DiVertigo，近日在美国上市。
眩晕一般是由人体内耳出现问题引起的，多发生于50~60岁的女性身上，随之而来的其他症状有恶心、无方向感。
一般来说，眩晕的患者会服用处方药来缓解症状，但是服用现有的处方药会带来口干、困倦等副作用。据悉，DiVertigo不含有任何人造添加剂和刺激物成分，每天服用可以在3~5分钟内缓解患者症状。
Ocean Global公司称，患有良性阵发性位置性眩晕、美尼尔氏综合征、内耳炎、前庭紊乱综合征的患者都可服用该药。(莫卡凡)
PD-0332991
可延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期
, 百拇医药
本报讯 辉瑞(Pfizer)日前宣布，其正在开发的一种实验性乳腺癌药物PD-0332991能够显著延缓晚期乳腺癌疾病进展。
辉瑞称，在激素受体阳性(但缺乏HER2)绝经后乳腺癌女性患者中开展的一项Ⅱ期临床试验中，服用PD-0332991+来曲唑(letrozole)组的患者，平均无进展生存期(PFS)为26.1个月。这意味着，患者在死于癌症或疾病复发前，可以生存大约2年零2个月。而letrozole单药治疗组，平均PFS仅为7.5个月。
辉瑞称，大约60%的乳腺癌患者符合这一特征。该公司已计划于2013年启动一项Ⅲ期临床试验，在绝经后乳腺癌患者中进一步评价PD-0332991+letrozole的疗效。
目前，该公司正在其他类型癌症患者中评价PD-0332991的疗效。(王晓化)
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阻碍诱导iPS细胞形成的“路障”被确定
本报广东讯 记者白毅报道 日前，中国科学院广州生物医药与健康研究院裴端卿研究员、陈捷凯副研究员等人准确定位了诱导多能干细胞(iPS细胞)诱导过程中一个极为重要的障碍，破解了其产生障碍的原因并找到了清除办法。研究成果近日在线发表在《自然·遗传学》(《Nature Genetics》)上。
随着2012年度诺贝尔生理或医学奖的揭晓，iPS细胞也变得家喻户晓。这项技术使得成体细胞“返老还童”为干细胞成为可能，因此具有极其广阔的再生医学应用前景。然而，尽管基于iPS细胞的各种研究热火朝天，但事实上这项研究并不容易，科研人员一直受困于iPS细胞诱导率低、速度慢、组成复杂等障碍。
在研究iPS细胞的过程中，裴端卿及其团队发现，iPS细胞诱导过程中大量出现一类细胞克隆，外观、生长速度等各方面酷似干细胞，却没有干细胞应有的基因表达和功能，严重阻碍科研人员获得真正的iPS细胞。然而，经过研究发现，这种pre-iPS细胞在某些诱导条件下(比如用维生素C处理)也会变成真正的iPS细胞，可见这只是一种未完全重编程的iPS细胞，换句话说，是个“半成品”。
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裴端卿及其团队意识到这种稳定的半成品代表了iPS诱导过程的一个重要关口，大部分细胞都被阻碍在这个关口之外。于是，他们兵分两路，一路寻找这种半成品产生的条件，一路探索其转录调控情况。经过深入的研究，他们发现，诱导培养iPS细胞所使用的血清是诱发这个障碍的“元凶”，并鉴定出起到主要抑制作用的成分——BMP蛋白，证实了BMP信号通路对重编程过程的抑制作用。
另一方面，他们发现一个奇怪的现象：作为诱导iPS细胞四个因子之一的Oct4，尽管在半成品中表达量也非常高，却无法调控其在胚胎干细胞或真正iPS细胞中所调控的基因。经过检测，他们发现这些Oct4本应结合的位点，无一例外处于一种抑制的表观遗传状态!这就好比Oct4本该有一些下属，却都被锁在家里，无法被Oct4调动，而这些下属是否被调动，决定着细胞能否最终建立起多能性。结合这些结果，研究人员推测BMP信号通路与这个上锁的过程直接相关，并发现BMP信号的激活与其中一种被称之为H3K9(组蛋白H3上的9位赖氨酸)甲基化直接相关。进一步实验说明，BMP信号通路能够通过调节H3K9的甲基转移酶来阻碍细胞进一步前进成为iPS细胞，而维生素C则可以依赖于H3K9的去甲基化酶清除这种障碍。为了鉴定这个障碍的重要性及其对应的酶，他们尝试用siRNA失活各种H3K9甲基化酶，结果发现，失活Setdb1这个酶可以使半成品细胞(pre-iPS细胞)在96小时内接近100%被继续重编程为真正的iPS细胞，因此Setdb1和H3K9甲基化被证实是iPS诱导过程中一个极其重要的障碍。
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这项历时4年的研究结果抽丝剥茧，将iPS诱导过程中一个常见的重要障碍的形成原因和分子机理详细阐述清楚，不仅对克服不完全重编程障碍，促进iPS技术发展有显而易见的贡献，也提供了一个胞外信号通路经由表观遗传酶调节细胞命运的范例。
阻断一种免疫分子能改善阿尔茨海默病症状
德国沙里泰医学院近日宣布，该机构和瑞士研究人员开展的动物实验显示，阻断一种免疫分子能使阿尔茨海默病的病情好转。这一发现可能有助于研发阿尔茨海默病防治新法。
科学界认为，β淀粉样蛋白在大脑中异样沉积会引发阿尔茨海默病。德国沙里泰医学院和瑞士苏黎世大学的研究人员在最新一期学术期刊《自然-医学》上报告说，他们发现阿尔茨海默病患者体内一种代号为p40的免疫分子水平较高。于是他们利用抗体，在患有阿尔茨海默病的实验鼠体内阻断p40分子的功能。结果显示，患病实验鼠脑中的β淀粉样蛋白沉积减少了约65%，它们的痴呆症状明显好转。
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研究人员认为，这一发现可能有助于防治人类阿尔茨海默病。由于阻断p40分子的药物已在其他疾病治疗中得到应用，因此基于现有数据和对药物耐受性的经验数据，可用相关药物迅速开展人类阿尔茨海默病治疗的临床试验。
二甲双胍能提高卵巢癌患者生存率
美国研究人员研究显示，常用的糖尿病治疗药物二甲双胍能提高卵巢癌患者的生存率。相关研究报告近日发表在美国《癌症》杂志网络版上。
明尼苏达州梅奥诊所的研究人员比较了61名服用和178名未服用二甲双胍的卵巢癌患者的数据。他们发现，服用二甲双胍组患者的5年生存率为67%，而对照组患者的5年生存率为47%。如剔除身高体重指数、癌症严重程度、化疗方式、手术质量等因素的影响，服用二甲双胍组患者的5年生存率比对照组患者要高4倍。
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研究负责人桑吉夫·库马尔表示，研究结果“令人鼓舞”，但由于研究中有很多因素不可控，二甲双胍与卵巢癌患者生存率的提高是否具有直接关系仍不能下定论。库马尔表示，卵巢癌是一种死亡率很高的癌症，找到治疗卵巢癌的有效方式非常迫切，他们的研究可望为二甲双胍应用于卵巢癌治疗的临床研究铺平道路。
二甲双胍是一种具有长期用药安全记录的药品。此前曾有研究显示，二甲双胍可以抑制肺部和乳腺肿瘤的生长，降低糖尿病患者患乳腺癌的风险。
美发现卵巢癌扩散机制
美国芝加哥大学和西北大学研究人员日前发表报告称，他们发现了卵巢癌细胞癌化周围正常细胞、促进肿瘤生长的机制，相关研究报告近日发表在美国《癌症研究》杂志上。
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研究人员发现，卵巢癌细胞能够诱使周围的健康成纤维细胞改变3种微RNA的表达，微RNA随后发出信号，改变成纤维细胞的基因表达，将其转化为“癌相关成纤维细胞”(是肿瘤组织中被癌细胞激活的成纤维细胞，是肿瘤微环境的主要组织成分)。“癌相关成纤维细胞”释放化学信号，“指使”卵巢癌细胞复制、入侵健康组织并扩散。
不过，令科学家感到兴奋的是，这一过程可以逆转——抑制微RNA的信号后，“癌相关成纤维细胞”能够转化为正常的成纤维细胞。微RNA是一种长约21~23个核苷酸的RNA分子，它不像信使RNA那样可以转录遗传信息，因此长期被认为是多余的遗传物质。但近年的研究表明，微RNA具有宏观基因调控能力。
研究负责人、芝加哥大学教授恩斯特·伦吉尔表示，癌细胞能够迅速突变，因而很容易产生耐药性，而“癌相关成纤维细胞”比较稳定，它们的有害行为受微RNA驱动，抑制微RNA的信号有望成为治疗卵巢癌的新方法。
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阿尔茨海默病男患者病情会迅速恶化
美国研究人员日前在北美放射学会年会上报告说，所有阿尔茨海默病患者都会经历脑细胞的广泛死亡，从而导致大脑萎缩，但部分男患者却会在短期内病情迅速恶化。
美国南卡罗来纳医科大学的研究人员通过分析研究数据发现了这种差异，共有60名男性和49名女性患者参与这项研究。在研究开始时，这些患者的平均年龄为77岁，均患有遗忘型轻度认知损伤，即认知能力基本保持但记忆力受损。在5年的随访期间，所有患者的病情均发展为阿尔茨海默病。
研究人员利用磁共振成像技术绘制了患者被确诊、确诊前一年和确诊后一年时的大脑成像，合成了患者大脑灰质变化图。图像显示，与男患者相比，女患者在确诊前一年和确诊时，其大脑灰质萎缩得更厉害。在疾病恶化过程中，男女患者大脑灰质损失的部位也不太一样。
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但研究负责人、南卡罗来纳医科大学副教授玛丽亚·斯潘皮纳托表示，随着时间推移，男女患者大脑灰质损失逐渐相当，这意味着男性患者经历了病情短期内迅速恶化的过程，男女患者的这种差别在开发阿尔茨海默病疗法时应予考虑。
我学者发现改良iPS细胞的重要因子
本报上海讯 中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所李劲松研究组与南开大学刘林研究组发现，将核移植过程中的重要因子Zscan4与Yamanaka因子共同使用，不仅能显著提高诱导多能干细胞(iPS细胞)的产生效率，而且显著改善了iPS细胞的质量。相关成果日前发表在《细胞研究》上。
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据介绍，通过体细胞重编程技术获得来自患者的多能干细胞并用于自体移植，可避免免疫排斥问题。这使得体细胞重编程技术成为干细胞和再生医学研究领域的热点。
核移植和iPS技术均能将体细胞重编为多能干细胞，但两者的重编程能力不同。核移植后获得的胚胎干细胞(ESCs)具有与正常ESCs相似的多能性，通过四倍体囊胚注射能获得小鼠，但大部分的iPS细胞没有这一能力。
近期研究发现，人体的iPS细胞存在不少遗传变异。由此可以推测，参与核移植诱导体细胞重编程的因子可能对遗传物质的稳定起重要作用。如果将这些因子应用到iPS技术中，可能会维持重编程过程中细胞遗传物质的稳定性，从而改善iPS细胞的质量。
此次研究人员建立了一个筛选系统，发现其中Zscan4能显著提高iPS细胞的形成效率。进一步研究发现，Zscan4能促进重编程过程中细胞端粒区以及非端粒区遗传物质的稳定，并快速延长重编程细胞的端粒。
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由于Zscan4的介入稳定了重编程细胞的基因组，iPS细胞的质量得到了显著的改善，19株中有11株(58%)通过四倍体囊胚注射能获得完全来自iPS细胞的小鼠；而通过传统Yamanaka方法获得的iPS细胞，11株中只有1株能获得完全来自iPS细胞的小鼠。
相关专家认为，该研究为通过Yamanaka方法获得iPS细胞研究提供了新的思路，为获得更安全的iPS细胞并将其应用于再生医学提供了重要的理论依据。(岳阳)
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加拿大一项研究显示，常用作杀虫、杀螨剂的一类大环内酯双糖化合物——阿维菌素在实验中能有效地杀死结核杆菌，这预示着阿维菌素或可用于研发新的抗肺结核药物或药物组合。
来自不列颠哥伦比亚大学的研究人员日前在美国学术刊物《抗微生物制剂与化学疗法》网络版发表文章说，他们在实验室进行的体外测试中发现，阿维菌素能杀死结核杆菌，包括耐药结核杆菌。这表明，阿维菌素可能具有宝贵价值，因为耐多药肺结核没有特效药，很难治愈。
阿维菌素在发展中国家被广泛用于消灭可引起盘尾丝虫病、象皮病的寄生虫，但传统上被认为对细菌无效。研究人员表示，阿维菌素的临床应用价值还需要更多验证，目前正在使用动物模型来探索用药剂量。他们也将试验阿维菌素是否可与其他药物联合使用，以形成新的有效疗法。
(以上均由新华社提供)
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信息快递
倍林达
在中国获批上市
本报讯 日前，阿斯利康治疗急性冠脉综合征(ACS)的药物倍林达(替格瑞洛)获得国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的进口药品许可证(IDL)，在中国正式上市。倍林达的上市，将为临床抗血小板药物的应用增添一个更为有利的选择，进而降低ACS患者心血管事件发生风险和死亡率。
中国每年新增ACS患者数量超过100万，因ACS死亡的人数超过30万。口服抗血小板药物(如倍林达)应用于ACS患者，有助于减少心肌梗死、心血管病死亡或卒中等血栓事件的发生风险。据IMS Health 咨询公司数据显示，2010年中国抗血栓药物市场销售额为12.8亿美元，同比增长35.41%，而2011年的销售额超过15亿美元。
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倍林达在全球85个国家得到批准，被列入29个国家的医疗保险目录，已进入31个国家病人自付目录。(张旭)
阿尔兹海默症药物MK-8931
进入Ⅱ期临床研究
本报讯 默克公司日前宣布其阿尔兹海默症治疗药物MK-8931开始Ⅱ期临床研究。作为一种新型口服药，该药能够抑制与这种失忆症相关的蛋白质的产生。
MK-8931 Ⅱ期研究的目的是评估其用于阿尔兹海默症患者的安全性和药效。
该临床研究将招募200名患者，设置多中心研究并与安慰剂做比较。
默克公司神经科学部负责人Darryle说：“在过去十年间，各大制药企业都在想方设法研发能够抑制β-分泌酶(产生β-淀粉状蛋白的关键酶)的药物。这种酶被认为是阿尔兹海默症发病的主因。”
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在默克公司的Ⅰ期临床研究中，MK-8931将患者脑脊髓液中的β-分泌酶含量降低了近9成。
Darryle表示，Ⅱ期研究要做的就是验证MK-8931的安全性，尤其针对那些显示出轻微记忆力下降的患者。(付冉)
FDA
接受他克莫司缓释胶囊新药申请
本报讯 安斯泰来(Astellas)日前宣布，美国食品药品管理局(FDA)已接受其他克莫司缓释胶囊的新药申请(NDA)。该药用于预防成人肾移植受者及成年男性肝移植受者的器官排斥。安斯泰来于今年9月提交了该药的NDA，该药的处方药用户收费法(PDUFA)审查日期为2013年7月21日。
他克莫司缓释胶囊是日服1次配方的钙调免疫抑制剂。该药NDA的提交，是基于6项分别在美国、加拿大、欧洲、澳大利亚、巴西、新西兰开展的涉及2842例(其中1689例接受他克莫司缓释胶囊治疗)肾移植接受者和689例(其中393例接受他克莫司缓释胶囊治疗)肝移植接受者的随机、比较研究。安斯泰来也拥有对接受他克莫司缓释胶囊治疗者随访5年以上的数据。
, 百拇医药
在2007年，他克莫司缓释胶囊在欧洲获批以商品名Advagraf销售；2008年，该药在日本获批以商品名Graceptor销售。至今，他克莫司缓释胶囊已获得全球69个国家的批准。(小琪)
百时美施贵宝
终止AD药物avagacestat的开发
本报讯 百时美施贵宝(BMS)近日表示，由于疗效问题，该公司已终止了实验性阿尔茨海默症(AD)药物avagacestat的开发。该药正处于Ⅱ期临床开发阶段。BMS称，已完成的药物试验及目前的研究表明，该药疗效不足，不值得推进至Ⅲ期临床开发。
阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病，导致患者认知功能丧失。avagacestat靶向于脑部的β-淀粉样蛋白。研究人员推测，消除β-淀粉样蛋白团块或阻止其形成，或能够中止疾病的进程。(古文)
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治疗嗜睡症口服液Xyrem
获美国专利
本报讯 爵士医药公司治疗嗜睡症的Xyrem(羟丁酸钠)口服液近日获得美国专利。
此专利为嗜睡症患者提供的一种烃基丁酸盐，专利到期时间是2019年12月。
爵士医药公司主席兼首席执行官布鲁斯柯扎德说：“此项专利是对公司不懈努力的一种肯定，我们也将更加努力，给深受嗜睡症困扰的患者提供一种安全有效的治疗产品。”
美国食品药品管理局(FDA)已批准Xyrem用于治疗猝倒和过度嗜睡症。(吴悠)
Ocean Global公司
眩晕非处方药DiVertigo在美上市
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本报讯 Ocean Global医药公司的一种治疗眩晕的新型非处方药DiVertigo，近日在美国上市。
眩晕一般是由人体内耳出现问题引起的，多发生于50~60岁的女性身上，随之而来的其他症状有恶心、无方向感。
一般来说，眩晕的患者会服用处方药来缓解症状，但是服用现有的处方药会带来口干、困倦等副作用。据悉，DiVertigo不含有任何人造添加剂和刺激物成分，每天服用可以在3~5分钟内缓解患者症状。
Ocean Global公司称，患有良性阵发性位置性眩晕、美尼尔氏综合征、内耳炎、前庭紊乱综合征的患者都可服用该药。(莫卡凡)
PD-0332991
可延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期
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本报讯 辉瑞(Pfizer)日前宣布，其正在开发的一种实验性乳腺癌药物PD-0332991能够显著延缓晚期乳腺癌疾病进展。
辉瑞称，在激素受体阳性(但缺乏HER2)绝经后乳腺癌女性患者中开展的一项Ⅱ期临床试验中，服用PD-0332991+来曲唑(letrozole)组的患者，平均无进展生存期(PFS)为26.1个月。这意味着，患者在死于癌症或疾病复发前，可以生存大约2年零2个月。而letrozole单药治疗组，平均PFS仅为7.5个月。
辉瑞称，大约60%的乳腺癌患者符合这一特征。该公司已计划于2013年启动一项Ⅲ期临床试验，在绝经后乳腺癌患者中进一步评价PD-0332991+letrozole的疗效。
目前，该公司正在其他类型癌症患者中评价PD-0332991的疗效。(王晓化)
, 百拇医药
阻碍诱导iPS细胞形成的“路障”被确定
本报广东讯 记者白毅报道 日前，中国科学院广州生物医药与健康研究院裴端卿研究员、陈捷凯副研究员等人准确定位了诱导多能干细胞(iPS细胞)诱导过程中一个极为重要的障碍，破解了其产生障碍的原因并找到了清除办法。研究成果近日在线发表在《自然·遗传学》(《Nature Genetics》)上。
随着2012年度诺贝尔生理或医学奖的揭晓，iPS细胞也变得家喻户晓。这项技术使得成体细胞“返老还童”为干细胞成为可能，因此具有极其广阔的再生医学应用前景。然而，尽管基于iPS细胞的各种研究热火朝天，但事实上这项研究并不容易，科研人员一直受困于iPS细胞诱导率低、速度慢、组成复杂等障碍。
在研究iPS细胞的过程中，裴端卿及其团队发现，iPS细胞诱导过程中大量出现一类细胞克隆，外观、生长速度等各方面酷似干细胞，却没有干细胞应有的基因表达和功能，严重阻碍科研人员获得真正的iPS细胞。然而，经过研究发现，这种pre-iPS细胞在某些诱导条件下(比如用维生素C处理)也会变成真正的iPS细胞，可见这只是一种未完全重编程的iPS细胞，换句话说，是个“半成品”。
, http://www.100md.com
裴端卿及其团队意识到这种稳定的半成品代表了iPS诱导过程的一个重要关口，大部分细胞都被阻碍在这个关口之外。于是，他们兵分两路，一路寻找这种半成品产生的条件，一路探索其转录调控情况。经过深入的研究，他们发现，诱导培养iPS细胞所使用的血清是诱发这个障碍的“元凶”，并鉴定出起到主要抑制作用的成分——BMP蛋白，证实了BMP信号通路对重编程过程的抑制作用。
另一方面，他们发现一个奇怪的现象：作为诱导iPS细胞四个因子之一的Oct4，尽管在半成品中表达量也非常高，却无法调控其在胚胎干细胞或真正iPS细胞中所调控的基因。经过检测，他们发现这些Oct4本应结合的位点，无一例外处于一种抑制的表观遗传状态!这就好比Oct4本该有一些下属，却都被锁在家里，无法被Oct4调动，而这些下属是否被调动，决定着细胞能否最终建立起多能性。结合这些结果，研究人员推测BMP信号通路与这个上锁的过程直接相关，并发现BMP信号的激活与其中一种被称之为H3K9(组蛋白H3上的9位赖氨酸)甲基化直接相关。进一步实验说明，BMP信号通路能够通过调节H3K9的甲基转移酶来阻碍细胞进一步前进成为iPS细胞，而维生素C则可以依赖于H3K9的去甲基化酶清除这种障碍。为了鉴定这个障碍的重要性及其对应的酶，他们尝试用siRNA失活各种H3K9甲基化酶，结果发现，失活Setdb1这个酶可以使半成品细胞(pre-iPS细胞)在96小时内接近100%被继续重编程为真正的iPS细胞，因此Setdb1和H3K9甲基化被证实是iPS诱导过程中一个极其重要的障碍。
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这项历时4年的研究结果抽丝剥茧，将iPS诱导过程中一个常见的重要障碍的形成原因和分子机理详细阐述清楚，不仅对克服不完全重编程障碍，促进iPS技术发展有显而易见的贡献，也提供了一个胞外信号通路经由表观遗传酶调节细胞命运的范例。
阻断一种免疫分子能改善阿尔茨海默病症状
德国沙里泰医学院近日宣布，该机构和瑞士研究人员开展的动物实验显示，阻断一种免疫分子能使阿尔茨海默病的病情好转。这一发现可能有助于研发阿尔茨海默病防治新法。
科学界认为，β淀粉样蛋白在大脑中异样沉积会引发阿尔茨海默病。德国沙里泰医学院和瑞士苏黎世大学的研究人员在最新一期学术期刊《自然-医学》上报告说，他们发现阿尔茨海默病患者体内一种代号为p40的免疫分子水平较高。于是他们利用抗体，在患有阿尔茨海默病的实验鼠体内阻断p40分子的功能。结果显示，患病实验鼠脑中的β淀粉样蛋白沉积减少了约65%，它们的痴呆症状明显好转。
, http://www.100md.com
研究人员认为，这一发现可能有助于防治人类阿尔茨海默病。由于阻断p40分子的药物已在其他疾病治疗中得到应用，因此基于现有数据和对药物耐受性的经验数据，可用相关药物迅速开展人类阿尔茨海默病治疗的临床试验。
二甲双胍能提高卵巢癌患者生存率
美国研究人员研究显示，常用的糖尿病治疗药物二甲双胍能提高卵巢癌患者的生存率。相关研究报告近日发表在美国《癌症》杂志网络版上。
明尼苏达州梅奥诊所的研究人员比较了61名服用和178名未服用二甲双胍的卵巢癌患者的数据。他们发现，服用二甲双胍组患者的5年生存率为67%，而对照组患者的5年生存率为47%。如剔除身高体重指数、癌症严重程度、化疗方式、手术质量等因素的影响，服用二甲双胍组患者的5年生存率比对照组患者要高4倍。
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研究负责人桑吉夫·库马尔表示，研究结果“令人鼓舞”，但由于研究中有很多因素不可控，二甲双胍与卵巢癌患者生存率的提高是否具有直接关系仍不能下定论。库马尔表示，卵巢癌是一种死亡率很高的癌症，找到治疗卵巢癌的有效方式非常迫切，他们的研究可望为二甲双胍应用于卵巢癌治疗的临床研究铺平道路。
二甲双胍是一种具有长期用药安全记录的药品。此前曾有研究显示，二甲双胍可以抑制肺部和乳腺肿瘤的生长，降低糖尿病患者患乳腺癌的风险。
美发现卵巢癌扩散机制
美国芝加哥大学和西北大学研究人员日前发表报告称，他们发现了卵巢癌细胞癌化周围正常细胞、促进肿瘤生长的机制，相关研究报告近日发表在美国《癌症研究》杂志上。
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研究人员发现，卵巢癌细胞能够诱使周围的健康成纤维细胞改变3种微RNA的表达，微RNA随后发出信号，改变成纤维细胞的基因表达，将其转化为“癌相关成纤维细胞”(是肿瘤组织中被癌细胞激活的成纤维细胞，是肿瘤微环境的主要组织成分)。“癌相关成纤维细胞”释放化学信号，“指使”卵巢癌细胞复制、入侵健康组织并扩散。
不过，令科学家感到兴奋的是，这一过程可以逆转——抑制微RNA的信号后，“癌相关成纤维细胞”能够转化为正常的成纤维细胞。微RNA是一种长约21~23个核苷酸的RNA分子，它不像信使RNA那样可以转录遗传信息，因此长期被认为是多余的遗传物质。但近年的研究表明，微RNA具有宏观基因调控能力。
研究负责人、芝加哥大学教授恩斯特·伦吉尔表示，癌细胞能够迅速突变，因而很容易产生耐药性，而“癌相关成纤维细胞”比较稳定，它们的有害行为受微RNA驱动，抑制微RNA的信号有望成为治疗卵巢癌的新方法。
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阿尔茨海默病男患者病情会迅速恶化
美国研究人员日前在北美放射学会年会上报告说，所有阿尔茨海默病患者都会经历脑细胞的广泛死亡，从而导致大脑萎缩，但部分男患者却会在短期内病情迅速恶化。
美国南卡罗来纳医科大学的研究人员通过分析研究数据发现了这种差异，共有60名男性和49名女性患者参与这项研究。在研究开始时，这些患者的平均年龄为77岁，均患有遗忘型轻度认知损伤，即认知能力基本保持但记忆力受损。在5年的随访期间，所有患者的病情均发展为阿尔茨海默病。
研究人员利用磁共振成像技术绘制了患者被确诊、确诊前一年和确诊后一年时的大脑成像，合成了患者大脑灰质变化图。图像显示，与男患者相比，女患者在确诊前一年和确诊时，其大脑灰质萎缩得更厉害。在疾病恶化过程中，男女患者大脑灰质损失的部位也不太一样。
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但研究负责人、南卡罗来纳医科大学副教授玛丽亚·斯潘皮纳托表示，随着时间推移，男女患者大脑灰质损失逐渐相当，这意味着男性患者经历了病情短期内迅速恶化的过程，男女患者的这种差别在开发阿尔茨海默病疗法时应予考虑。
我学者发现改良iPS细胞的重要因子
本报上海讯 中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所李劲松研究组与南开大学刘林研究组发现，将核移植过程中的重要因子Zscan4与Yamanaka因子共同使用，不仅能显著提高诱导多能干细胞(iPS细胞)的产生效率，而且显著改善了iPS细胞的质量。相关成果日前发表在《细胞研究》上。
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据介绍，通过体细胞重编程技术获得来自患者的多能干细胞并用于自体移植，可避免免疫排斥问题。这使得体细胞重编程技术成为干细胞和再生医学研究领域的热点。
核移植和iPS技术均能将体细胞重编为多能干细胞，但两者的重编程能力不同。核移植后获得的胚胎干细胞(ESCs)具有与正常ESCs相似的多能性，通过四倍体囊胚注射能获得小鼠，但大部分的iPS细胞没有这一能力。
近期研究发现，人体的iPS细胞存在不少遗传变异。由此可以推测，参与核移植诱导体细胞重编程的因子可能对遗传物质的稳定起重要作用。如果将这些因子应用到iPS技术中，可能会维持重编程过程中细胞遗传物质的稳定性，从而改善iPS细胞的质量。
此次研究人员建立了一个筛选系统，发现其中Zscan4能显著提高iPS细胞的形成效率。进一步研究发现，Zscan4能促进重编程过程中细胞端粒区以及非端粒区遗传物质的稳定，并快速延长重编程细胞的端粒。
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由于Zscan4的介入稳定了重编程细胞的基因组，iPS细胞的质量得到了显著的改善，19株中有11株(58%)通过四倍体囊胚注射能获得完全来自iPS细胞的小鼠；而通过传统Yamanaka方法获得的iPS细胞，11株中只有1株能获得完全来自iPS细胞的小鼠。
相关专家认为，该研究为通过Yamanaka方法获得iPS细胞研究提供了新的思路，为获得更安全的iPS细胞并将其应用于再生医学提供了重要的理论依据。(岳阳)
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