抗肿瘤药物毒性，剂量限制为关键
上一期，本版介绍了抗肿瘤药物的心脏与肝脏毒性，本期继续为您讲解呼吸、泌尿系统方面的损害及处理措施。
【受访专家】 李萍萍 (北京大学肿瘤医院中西医结合科教授)
【呼吸系统损害，警惕肺纤维化】
抗肿瘤药物对呼吸系统的不良反应可分为过敏性肺炎和肺纤维化2类。北京大学肿瘤医院中西医结合科教授李萍萍介绍，药物诱导肺损伤的机制有：①抗肿瘤药物对肺泡细胞、肺毛细血管内皮细胞的直接细胞毒性作用。②触发活化中性粒细胞等物质产生过氧化氢、羟基等代谢物诱导肺损伤。③某些药物直接在肺内进行生物转化。④炎症及修复反应引起损伤，药物诱导单核巨噬细胞释放细胞因子，导致肺损伤及修复反应。⑤药物在肝生物转化后经循环首先到肺，肺细胞对某些药物选择性高吸收、药物代谢特异质反应、个体对损伤的易患性和对炎症的纤维修复反应等。
最常引起肺部不良反应的抗肿瘤药物是博来霉素，其原因可能是因肺组织细胞缺乏博来霉素的水解酶。甲氨蝶呤(MTX)常引起过敏性肺炎，其发生与剂量无关，通常急性起病，表现为发热、干咳、气急，75%伴嗜酸性粒细胞增多，X线检查表现为融合间质性浸润，但少见纤维增生，停药可消退，或使用激素治疗。其他可引起肺毒性的有烷化剂如白消安和亚硝脲类药物，但起病通常较缓慢，症状常不明显。防治的措施有：①老年、肺功能差、慢性肺部疾病或肺部曾过度放疗的患者应慎用或禁用具有肺毒性的抗肿瘤药物；②药物的用量须注意，如博来霉素的累积剂量应限制在300 mg/m2以下等；③出现肺毒性应立即停药并对症治疗，必要时可使用激素，吸氧时浓度勿过高。
【肿瘤崩解致肾损伤，加强水化】
泌尿系统损害主要有引起尿道内刺激反应和肾实质损害2类。异环磷酰胺(IFO)、环磷酰胺(CTX)的代谢物丙烯醛经尿道排出，可引起出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛，严重时产生血尿。因此，在使用大剂量IFO和CTX的同时，应使用巯乙磺酸钠(美司钠)，后者能转化成游离巯基而与前者的丙烯醛结合，以无毒物排出。
对抗肿瘤药物敏感的肿瘤如淋巴瘤，或肿瘤细胞负荷较大的肿瘤如白血病，在抗肿瘤治疗时可能会引起肾功能损害。其原因是大量肿瘤细胞在短期内崩解，核酸分解代谢增加，产生大量尿酸，在输尿管内形成结晶，从而引起尿闭和肾功能损害。采用水化、碱化或强迫利尿的方法，可有效减少肾功能损害的发生。
, http://www.100md.com(文 李静华)
【受访专家】 李萍萍 (北京大学肿瘤医院中西医结合科教授)
【呼吸系统损害，警惕肺纤维化】
抗肿瘤药物对呼吸系统的不良反应可分为过敏性肺炎和肺纤维化2类。北京大学肿瘤医院中西医结合科教授李萍萍介绍，药物诱导肺损伤的机制有：①抗肿瘤药物对肺泡细胞、肺毛细血管内皮细胞的直接细胞毒性作用。②触发活化中性粒细胞等物质产生过氧化氢、羟基等代谢物诱导肺损伤。③某些药物直接在肺内进行生物转化。④炎症及修复反应引起损伤，药物诱导单核巨噬细胞释放细胞因子，导致肺损伤及修复反应。⑤药物在肝生物转化后经循环首先到肺，肺细胞对某些药物选择性高吸收、药物代谢特异质反应、个体对损伤的易患性和对炎症的纤维修复反应等。
最常引起肺部不良反应的抗肿瘤药物是博来霉素，其原因可能是因肺组织细胞缺乏博来霉素的水解酶。甲氨蝶呤(MTX)常引起过敏性肺炎，其发生与剂量无关，通常急性起病，表现为发热、干咳、气急，75%伴嗜酸性粒细胞增多，X线检查表现为融合间质性浸润，但少见纤维增生，停药可消退，或使用激素治疗。其他可引起肺毒性的有烷化剂如白消安和亚硝脲类药物，但起病通常较缓慢，症状常不明显。防治的措施有：①老年、肺功能差、慢性肺部疾病或肺部曾过度放疗的患者应慎用或禁用具有肺毒性的抗肿瘤药物；②药物的用量须注意，如博来霉素的累积剂量应限制在300 mg/m2以下等；③出现肺毒性应立即停药并对症治疗，必要时可使用激素，吸氧时浓度勿过高。
【肿瘤崩解致肾损伤，加强水化】
泌尿系统损害主要有引起尿道内刺激反应和肾实质损害2类。异环磷酰胺(IFO)、环磷酰胺(CTX)的代谢物丙烯醛经尿道排出，可引起出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛，严重时产生血尿。因此，在使用大剂量IFO和CTX的同时，应使用巯乙磺酸钠(美司钠)，后者能转化成游离巯基而与前者的丙烯醛结合，以无毒物排出。
对抗肿瘤药物敏感的肿瘤如淋巴瘤，或肿瘤细胞负荷较大的肿瘤如白血病，在抗肿瘤治疗时可能会引起肾功能损害。其原因是大量肿瘤细胞在短期内崩解，核酸分解代谢增加，产生大量尿酸，在输尿管内形成结晶，从而引起尿闭和肾功能损害。采用水化、碱化或强迫利尿的方法，可有效减少肾功能损害的发生。
, http://www.100md.com(文 李静华)