分子成像技术有望早期捕捉肿瘤的“蛛丝马迹”
本报黑龙江讯哈尔滨医科大学附属第四医院院长申宝忠教授课题组利用分子影像学技术和纳米医学技术，破译了肿瘤细胞内及细胞间联络通讯的“分子密码”，为肿瘤的早期诊断和个体化治疗展示了全新的视野。相关研究近日获得2013年黑龙江省科学技术进步一等奖。
目前，临床中肺癌检查最常用的手段是医学影像学检查，主要包括X线、CT和磁共振等。这些检查方法一般只能待肿瘤长到一定大小时才会被发现。令人遗憾的是，现在最先进的医学技术也只能“捕捉”到直径0.5厘米以上的肿块，体积较小时传统影像方法则束手无策。而肿瘤标志物的发现，使肿瘤早期“原形毕露”成为可能，如能精确揭示其存在及变化，将对肿瘤的诊治产生革命性影响。
针对上述难点和热点课题，申宝忠课题组通过分子影像学技术和纳米医学技术，构建了靶向肿瘤癌基因MDM2、硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPGs)、转铁蛋白受体(TfR)、新生血管内皮细胞整合素(αvβ3)、表皮生长因子受体(EGFR)的分子探针。这些分子探针与体内的肿瘤细胞靶向特异性结合，使肿瘤细胞被打上特殊“标记”。分子探针在特殊的分子成像设备下，就会产生光、磁或放射性信号，由此实现肿瘤基因、蛋白水平的成像，将复杂的生物学过程(如基因、蛋白表达及信号传导等)变成直观的图像，从而揭示出肿瘤发生、发展、转移的规律，克服传统影像学只能对疾病解剖形态学上的变化进行显示的弊端。
为使监测结果更为准确，课题组还采用光学、PET等不同成像方法，针对肿瘤的重要生物学靶点EGFR，进行多模态分子成像，实现了不同影像设备的优势互补，获得了多元化信息，解决了乳腺癌、骨肉瘤等恶性肿瘤早期分子靶向诊断，以及精确监测抗肿瘤纳米药物疗效的问题，并将分子成像技术成功地推广应用于临床，指导临床恶性肿瘤的诊治工作。
此外，申宝忠课题组还建立了含GFP基因的小鼠乳腺癌原位移植瘤模型，构建了内皮抑素基因与转铁蛋白受体基因共表达载体，合成了SPIO修饰的转铁蛋白探针，同时以转铁蛋白受体基因、GFP基因为报告基因，开展了分子成像监测内皮抑素基因表达及临床疗效的观察，为今后肿瘤基因治疗开辟了新途径。结果表明，其所构建的探针可以将目的基因及报告基因有效转染到靶细胞中，报告基因、治疗基因在细胞内有效表达，内皮抑素基因表达后具有抗新生血管生成的效果，使肿瘤生长明显受到抑制。
(衣晓峰董宇翔金鸥), http://www.100md.com
目前，临床中肺癌检查最常用的手段是医学影像学检查，主要包括X线、CT和磁共振等。这些检查方法一般只能待肿瘤长到一定大小时才会被发现。令人遗憾的是，现在最先进的医学技术也只能“捕捉”到直径0.5厘米以上的肿块，体积较小时传统影像方法则束手无策。而肿瘤标志物的发现，使肿瘤早期“原形毕露”成为可能，如能精确揭示其存在及变化，将对肿瘤的诊治产生革命性影响。
针对上述难点和热点课题，申宝忠课题组通过分子影像学技术和纳米医学技术，构建了靶向肿瘤癌基因MDM2、硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPGs)、转铁蛋白受体(TfR)、新生血管内皮细胞整合素(αvβ3)、表皮生长因子受体(EGFR)的分子探针。这些分子探针与体内的肿瘤细胞靶向特异性结合，使肿瘤细胞被打上特殊“标记”。分子探针在特殊的分子成像设备下，就会产生光、磁或放射性信号，由此实现肿瘤基因、蛋白水平的成像，将复杂的生物学过程(如基因、蛋白表达及信号传导等)变成直观的图像，从而揭示出肿瘤发生、发展、转移的规律，克服传统影像学只能对疾病解剖形态学上的变化进行显示的弊端。
为使监测结果更为准确，课题组还采用光学、PET等不同成像方法，针对肿瘤的重要生物学靶点EGFR，进行多模态分子成像，实现了不同影像设备的优势互补，获得了多元化信息，解决了乳腺癌、骨肉瘤等恶性肿瘤早期分子靶向诊断，以及精确监测抗肿瘤纳米药物疗效的问题，并将分子成像技术成功地推广应用于临床，指导临床恶性肿瘤的诊治工作。
此外，申宝忠课题组还建立了含GFP基因的小鼠乳腺癌原位移植瘤模型，构建了内皮抑素基因与转铁蛋白受体基因共表达载体，合成了SPIO修饰的转铁蛋白探针，同时以转铁蛋白受体基因、GFP基因为报告基因，开展了分子成像监测内皮抑素基因表达及临床疗效的观察，为今后肿瘤基因治疗开辟了新途径。结果表明，其所构建的探针可以将目的基因及报告基因有效转染到靶细胞中，报告基因、治疗基因在细胞内有效表达，内皮抑素基因表达后具有抗新生血管生成的效果，使肿瘤生长明显受到抑制。
(衣晓峰董宇翔金鸥), http://www.100md.com